Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

641

кртогоявляютсямеактива

торакомисторожевойплементаи

)Интересно. что

поликровисм(.истемывышераздел

большиеколичестваЛПСнаходятсязубном.Еголётебляшки,

Ленера(1983

),содержато

поданнымДж.

М.

А. УилтонаТ.

0,01%чистогоЛПС.ЗасчётЛПСзубнойналётявляется

активамесмактоных,гранулромфаглимфоцитови о,

продуктыкоторразрушаютзубидеснухвходекариеса

периодонтита.Нейтрофилычеловекаоблспециальнымдют

—

ацилоксиацилгидролазой,

фе,рментомазруша

ющимлипидА

котораяснижаетактиэтоговеществанболеестьчем100раз.

Именноэтотфермотвезадезинтоксикационнуютственен

-отрицательной

функцгранулоцитовприинфекцияхюграм

С. Мунфорд,К.

Л.

Холл,

микрофлоройР. (

1986

)Грам.

-

положибакте,такжегрильныеявляютсябкинем нее

богаистэкзогенныхтермымочнпир,но .овлабильных

Срединихлипотейхоеваякисло,пеп,различныеидогликан

экзотоксиныэнтеротоксины,напримдифт, ийный

стреп, тококковыйафи

локок.Тосиндромаковые

токсическогошокаТСТШ()выделяетS.Этоaureusсуперантиген.

(см.нижеразделИммунный«ответ»),сильныйстимулятор

цитокиновогокаскада.Описаныслучаитяжелогошотвведенияка

мененных

врануилидажево

[374] влагалищетампонов,обсе

токсигеннымштаммомзолостафилококкаистого.

Супера,напримерэнтигеныеротоксинэнтеропатогеного

стафилококЕ,могутрассм,касильныектриватьсяэкзог нные

— ихактивное

пирогены.Особенностьэтихэкзогенныхпирогенов

лимфоцитами.Вирусы,риккетсии

прямоевзаимодействие

-

и

спирохетынеобладаютипополисахаридамиилиэкзо

эндотоксин,однакоприпопаданиивм крофагими

взаимодейстлимфоцитамиактипродукциюютви рогенных

цитокинов.Особенноактивныэтомотношениивирусы,

являющиесяполиклональныминеспецст фическимимуляторами

-Барривигерпеса.ус

лимфоц,напрвирусЭпштейнамертов

Пирогеннымицитокин

-стимулирующимисвойствамиобладают

такназываемые

Т-незантигенывисимые

.ПомимоЛПС,кэтой

группепринкапсульныедлежат

полисахабактелеван(, рийды

!

642

непосредствеиммуноглобулинысшиваютповерхностныеВ

-

лимфоцитов,акт различнхвируютклоныполиклональн( е

ая

активация),такжестимулируютакрофагальнуюпродукциюИЛ

-

1,ИЛ -6иФНО.

Сущнеинфекциствуютэкзогенныепир, геныные

вызывающиеродасептичлихорадки.Этофармацевтическиеской

— безбелковый

препаратысЛПСиихкомпонентами.Пирогенал

высокопирогенныйЛПС,получаемыйизPseudomonasи

aeruginosa

—

изEsherihiaАналогпрепаратtyphiпирексальчныйabdominalis.

приготовлениз SalmonellaДанныелекарстваabortus equi.

позволяютзапуститьотвеостройфазы,нерискуяспровоцировать

менятьсяприротерапии,как

инфекц,могутприю

инфекционныхбол, дающизнейвыраженнойлихорадки,так

— лечения

неинфекцнедугов.Историяп онныхротерапии

искусстспровлихоеноциначаласьорованнойадкой

С.

Розенблюма

рискпоодесскступкаванногопсихиатраА. го

(1876),намезарвозазиеннотифвратнымшегоб12сольных

считавшимсянеизлечимымпрогрессивнымпараличом.Ксчастью,

8случаяхбылполученвыражлечэффект.бнКакныйэтони

удивительно,Нобелевскаяпремиязапиротерапиюпрогрессивного

параличаб

ылаврулишьченарезгода52и,ктомуже,не

Вагнер-Яуреггу,в году1887

одесситу,акопенгагенцуЮ.

принципиальноповторившемурабРозенбту,с йлюмаько

разницей,чтоиспользовалосьзараженмалярией.Пиротерапия

логии,всвязи

примнебуспеханяласьзвонко

-участников

противоопухолевымдействнекоторыхц токиновем

острофазногоответа,частн,ФНО.Дэпохирекомбинантныхсти

цитокин,которыесег ставлядняважнучастьют

иммунотерапевтическогоарсеналаонкологгема,этологов

было

динемнзспостсобовгиестественногомуляциих

противоопухолевогоиммунит.Наизвболеепримерытастные

Кули(1893)

такогорода

— приамериенениедокТ.тороманским

токсиновгемолитическогострептд еченияпухолейкокка

янаблюденияхобихрегрессе

голишеи,основывавшеес

послероживосп,атаогоисткжеленияполученногориявСССР

— пирогпреизпаратанного

КлюевойиРоскинымкруцина

Tpipanosomaприменявшегосядлеченияракамолочнойcruzai,

нформация,

железы.Впос толчкомеднемучаепослужила

!

643

Итак,экзогенныепирогеныдействуютпу ёмимуляции

ииныхмезенхимальных

выработкимакрофагальных

[375]

клеткахпирогеновэндогенных.Экспералейкияментальная

блокадафагоцитовтуш

ьютормозятихдействие.Таккакэффект

экзогенныхпирогеновнепрямой,онтребулатентнпериода:у го

—

челповекарядка15

-40мин.привнутриввдвоебольшенном

приподкожнвведениипир.Латомгеновп принтныйриод

овторноевведениеного

введенииэндопминимален.Прогенов

тогожеэкзогенпирогвыявляторуюнеогонакстепень

Н. Вeсёлкин,

приобртолекеготёрадействиюннойПтности.(

1966),чтонехарактернодляэндогенныхпир. генов

Внутрицистевведенэндогпиренспособноогеновныхальное

вызватьлихорадкунаиболеебыстро.Экзогенныепирогеныпри

прямомдействгипоталамусананейронепирогенны.

Принципиальноваж,чтоэ дсосудистоготелорганай

пограничнойпластинвысокЛИСочувствителен.Эти

оцитыпанной

экзогенпироге,действуянэыеандотелиы

высокопронобластгематоэнцибарьеращаемой, ф лического

могутбезовсякогоучастиялейкоцитаэндопирогеновных

стимулироватьпродукциюклеткамивнутреннейсосудистой

выстилкипростагла,которыевгипоталамусндиновикают

Гельфаид,Ч.

А. Динарелло,

обеспечиваютнач

алихорадкиДж(.

Ш. М. Вольфф, 1994).

Эндогенныепирогены,вчастностиИЛ

-1,ИЛ

-6,ФИОи

интерфероныужебылиохарактеризованывыше,разделе

«Преиммунныйответпродромальныйсиндром...».

!

Неповторяясь,доп,чтолнимколо2

644

%пирогеннойактивности

учеловекасвязгранулоцитарнымипирогенами.Это

низкомолекулярныесульфгидрильныебелкимолекулярнымвесом

10

— 20 кД.Грансодержулг цптовитырогенов,а х

начинаютпродуцирихзасчётэнергии, оватьставляемой

гликолизом,вотвнадействие:бактериальныхагентов,

—

компонентоввоспалительногоэкссуда,комплексован иген

антитело.

Впослвробедмянэндогеаружпирогеннаяеен

-1α.

активностьмакрофагавоспалительногобе ка

Уникальособеэтогопнностьая

ирогена,секретируемого,в

частности,присептицемии,

— независимостьегодействияот

простагландиновВ.(

Ю. Шанин, 1996)Данныйцитокинспособен.

связыватьгепарин,чтоделаетегоучастникомгемостатических

хстволовых

событ.Онингибируетпролиферациюйэмбриональны

клет,носпособствуетквступлипотентныхениюстволовых

клетокзрелогокостногомозгавклеточныйци,такимобразом,

стимулирует,синед цугимичнотокинами,гемопоэз.

Остальныеэндогенныепирогеныдейств,оч, видноутёмют

запуска продукциипростагвэтанейроландиныхахов

преобластиптичпергипоталамусаеднегоской.Главными

1 и,

медиатодействияпирслужатогеновамипростагландиныЕ

особенно,Е

опосредованииэффектаэндопирогеновмог

утприниматьучастие

цикло-АМФибелковыетрансмиттеры,посколькудействие

пиртогеноврмблбелковогоказятсинтезаоры,уровень

циклонуклеовклеткахвозрастаетподвлияниемблокирующихида

фосфодиэстеразупростагландинов.Простагландины,заставляют

нейроныэталонногоцентратерятькальц,отчегопаттернийх

импульсациименяетсяониповышаютустановочнуюточку

температурногогомеостаза.Отэ нормтемпературальная

начинаетвосприниматьсягипоталамусом,какпониженная.

цент,ограничивающиеы

Активизируютсимпатическиея

теплоотдачуистимулирующиесократительный

!

645

счётограничениятепл, К. отдачи

Либермейстеротстаивал

ведущуюрольповышениятеплопродукции.Витогебыло

устан,чтвзрослыхвленомеханизмподъётемприературы

лихорадкеэкономенпреду,воснматривает,консервациювном

теплоты — тоесть,огран

ичениетеплоотдачи.Угрудныхдетей

наиболеезначительнуюроль,всвязипр,изложеннымичинами

[376]

выше,играетусилениенедрожательноготермогенеза.

Ограничениетеплопропутёмисходиттдачикожной

ения.

симпвазоконстрикциитичеспрекращениемпотоотделой

Больнойбледнеетитемператукожи,снейскотепловыхраость

потерьчерезизлучение,понижаются.Про сходитломоторный

рефлекс,заставляющиймышцывололукяныхокращатьсявиц,

шерстьмлекопитающихвздыбл.Рудиментарныекожныеваться

симптом

волосы человекаприэтомприподним,вызываются

гусинойкожи

.Темперакожиснижается,чвызываетурао

афферентнуюимпульсациюХолодовыхтермосенсоров

— озноб.Гипоталамус

субъектичувстзамерзаниявное

сигнализируетоситуациикортикальныйуровень

—

,формируя

соответствующееповедение

укутывание,принятие

теплосберегающейпозы.Тонусмышцповышаетсяентромдрожи,

спинальныйосцилляторосуществляетдрожательныйрефлекс.

Суммартеплоотдпадвнаесколькояетр.Приаэтомзча

а 20 -60%сократительного

происходитповышение

несократиттермогенеза,внасчётсимпатическихльногоале

— ищитовидной

рефлексовистимуляциинадпочечников,позже

железы.

Механизмзапускалихорадкигрудныхдетейхарактеризуется

омжидругихе

значительнымусилениетермогенезавбур

органахподкатехоламвлиян.Подогревобластиемновым

спинальногоосциллятеплкр,отвьюйоратекающотсоседней

буройжировойклетчатки,предрожьупре.Москазж, нодатьет

ем

чтолихорадкадляреболееёнкарасточительноемероприятие,

длявзрослого.Неслучай,малде,принькиетило хорадкебыстрее

худеютибуквальноспервыхеёчасмогутказатьсяв

осунувшимися,таккакуменьшаютсякомочкиБиша.Столь

интенсилиповрлкетоацидозаышныйиск, етритмий,часто

ныесудорогирвоты,связичемтактика

наблюдаютсяфебриль

!

646

Прирядеболезнейиувзрольповышенияслх

теплопродукциивподъёметемпературыочв .Таньли,кова

омтистолбнякефе.

например,ситуациябрюшн

Опизмесансоставнпервуыеениястадиюляихорадки

—

statum incrementi (повышениятемпературыиливосходящую)При.

типитеичсреднейенииномтяжестионадлитсянеболее3

-4часов

(рис. 80).

Statumилиακμεfastigii

— стадиястояниятемпературы,

означает,чтоустанваяточкадостигнувочная.Навысоэт тйеа

!

647

Падениетемпераможетбыпосьуры

тепенным — литическим

(втечнесколькихниесуток),быстрым

— критическимза(час

-

два)В.послобычедучнаблюдаетсяемастолькорезкое

расшикожныхрениеовеносныхсосуд,чтоэтм жет

ен

осложнитьсяколлапсом.Указанныйц трёхклфазхарактер

-антибиотическуюэру

длянелихорадкиеченойваспир ново

наблюдавменеяркф.Критическиеотсярмейпадения

температурысталиредкостью.Падениенеявляетсяратуры

простымследисчерпаниятвиемресупи,имогса новет

ии,управляемой

естественными

характерактивнойреакц

антипиретиками.Вэтомсмыслеситуацияполностьюалогична

—

необходимотолько

завершениювоспалениясм.выше( )

прекращендействияпричиаге,ноактеноготасинавныйал

окончаниепрограммы!

Естественнымиантипирет к

амислужатнекготорые.рмоны

Приизучениитеченлихорадки,вызванняэндот,у ойксином

овециноворожденныхягнятбылопока,чтоовца,задня4 и

черездня4послеродов,резистеквызываемойэнтнадотоксином

ответственнымзаэти

лихорадке.Естесантвеннымипиретиком,

события,оказалсянейропептид

аргинин-вазопрессин.Далеебыло

показано,чтоуровеньтемплриературыхорадкеовецобратно

пропорционаленместко ымцентрациямэтогопептидав

-вазопрвыдиуессинляется

промежуточноммозге,Аргинин

человекаприответеостройфазы.

Помимоаргинин

-вазо,спрессиоспобноснижатьотвена ью

пирогеныобладаютдругиеэндогенныеантипиретики,вчастност,

-гипофизарно-надпо:сичечниковой

принадлежащиекгипоталамо

адренокортикотропин —

АКТГ(1

-39)

— первыйпептидс

-

доказаннойантипиретическойактивностью;α

!

649

отделенныедругдругапериодамипирекс

ии.Прималярии

пристмогутповпыкаждыйорятьсядень(

febris quotidiana),или

наступатьчерезденьтретий(

febris tertiana) — призаражении

Pl.черезvivax,д2нчетвёртыйая (

febris quartana) — при

зараженииPl. malariae.

• Возвратноготипа

(febris

recurrens):Периодыпирексии

апирекдлятнесколькоииутокя.Пример

— возвратныйтиф:

этомслучаехорошовидназависимостемпературнойкривойоть

возбудит.СпирохетаОбфагоцитируетсярмейералямакрофагами

вшиесяспирохеты

иразмножаетсявних.Современемразмножи

прорывфагоцибарьенаводняюткровьэтомуный

-8

соотвочеприступтствуетеднлих,койрадкидлитсяорый6

дней,послечеготемпературакритичеснижнаскиетсятупает

-8дней.Возвратные

периодапирексии,котодлитсяжерый6

лихорадкисопровождаютбореллиозы.Асептическаявозвратная

лихорадкаПеля

-Эбштейнанаблюдаетсяпримфогранулематозе,

когдафебрильныеапир тчерриоиедскиелятсядуютсяыпо

3-10дней.Периодическаянейтропениясопровожэпизодамиется

лихорадки

аждыенед3 . ли

неравномбеспорядочнымчередовани

емвысподъемовких

падр(ениймиссий)температуры

— встречаетсяглавнымобразом

присепсисе.

Из-запримененияпротивоинфекционнойхим. отерапии

антипирклассичетиковмпкривыескиевсратурныечаются

ально-

всёрежеиперестадифференциобладатьбы ым

диагностическимзначением.

!

650

Вдеятельност иоргаисистемнаступаютовсерьёзные

перемены.ПоЛибермейстеру,накаждыйградусповышения

-10ударов

темприходитсяературыучащениесердечногоритмана8

вминуту.Однако,примногихпроцэтовыполняетсяссах,из

-за

индуцмикробват ксиныминойа

мибрадикардиибрюшной(

возвратныйтифы),пригиперпиретическихлихорадках

сердцебиениеучащаетсягораздо,быстрее,чемпредсказываетэто

— водителя

правило.Местноесогреваниесиноатриальногоузла

ритмасопровожучащениемсердечныхсокращенийается.

Тахикардииспособствуюткатехоламины,тирг рмоныдные

парат-гормуровень, котп приотвыостройшхефазытен.

Увеличиваютсяударныйминутныйобъемысердца.Впервой

стадиилихорадкиможетповышатьсяартериальноедавление,

довкожирасширениесосудов

происуженсосуходиет

внутреннихорганов.В с прадьейкритическомпадении

темпрезкоеснижениературысосудистоготонусаартерийможет

привестикостройсосудистойнедостаточности.

Вперстадиивойнешнеедыханиенесколькозамедляется.На

-3раза.Приэтом

высотелихорадкидыханиеучащаетсяиногдав2

легочнаявентиляциясущественнонеизменяется,.к.параллельно

учащенидыхатдвижеуменльихглубинаыхийьшается

(тахипноэ).

Деятежелудочноьнсть

-кишечноготра,включаясекрециюта

— под

и моторикувсехегоотделов

— отполостиртадокишечника

влияниемцитокиновострофазногоответаугнетается,включал

[379] пищеварен.Кахе,каксиня

тормембранногоожение

медиатострответа,вызывфазногорприл хораданореет. кесию