Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

721

Большуюрольвизучениимехананафилаксиисыгралазма

— К. Праустница

теснаядружбадвухнемецкихисследователей

X. Кюстн.Разделяяобщуюлюбовьракпиву,др,однакозья,

традицийвобластизакуски.Кюстнер

придержразличныхвались

неперыбуен,котораявызываласилунегозудящиеволдыри.Взяв

сывороткукровиКюстнеравведяеёПрау,друзьясумелитницу

показать,чтожа

[423] послвмвведенияднстсывороткиего

приобреласпособностькобра

зовтаженкзудящихюволдырей

Реакция

привнутрикожнойинъекциирыбнойвытяжки.

Праустница-Кюстнера (1921)док,чтоанзафилаксияз висит

неотнервнойсистемы,аотналичияв вороткерастворимого

-диагностическихпроб

«анафила»леглавосновукожнотогена

прианафилаксии.Черезгода2А.

Ф. КокаиР.

А. Кук(1923)

описали атопическую («странную»)

болезнь,каккомбинациюиз

проявленийсеннойлихорадки,экземы,астмыкра,причёмивницы

ониподметилисемейныйхаракктерлонностиэтим,дотого

казавшимсяразнор,забоперекрёстнуюднымилеваниям

встречаемихсимптупредрасположенныхстьмовиндивидов.

Такимобразом,былоописаноразнообразиеанафилаксии

отмеченарольгенетическойпредрасположенностивеё

тификация

формировании.Важнвехявойденлась

«анафила»илиреагинов« »киммуноглобулиновактогеновклассаE

(К. Ишизака, 1966)Пос временнымданным. ,системерегуляции

продукциианафилактантител,решающуюрольческихграет

-лимфоцитами

взаимодействиеантигенпредставляющихклетокТ

(И. С. Гущин, Основные1993)регуляторныевзаимодействия. ,

контролирующиепродукциюIgG

1 иЕ,былиопвыше.саныНиже

мывозвратимсякдетальнойхарактеристикеэтихпроцессов.

Взависимостиотвидаантигена,егод путизывведения,а

главное — индивидуальныхособенностейиммунносистемы,

-

преждевсего,геновГКГСприотвенаанобразуютсяигенТ

-гоили2

хелппреимущественноры1

-готипа.Есливпроцессе

первичногоиммунотвеобразуетсянантогоигендостаточно

-готиспос( а

обныхприактивации

большоечислоТ

-хелперов2

!

722

выделнарсИЛядуть

-2существеннколичествофакт р в

— ИЛ-4и

переключениянасинтезЕ

-изотипаиммуноглобулинов

ИЛ-13),томногиеизВ

-лимфоцитов,образовавшихсярезультате

стимуляциитакимиТ

-хелперамибудутпослеплазматизации

(п ревращенияплазматическиеклетки)продуцир,вместовать

1 (учеловекаG

4)иЕ.Эти

IgG2a,иммуноглобулиныG

иммуноглобулиныслужатприповконтактеорномсаллергеном

-13

триггерамираннейстадианафилактическойреакции.ИЛ

-4Т.

-хелперы2

действуслабее,нодольшеИЛт

-готипа

практичнесекрИФНγескиΤΦΡβтируют,затовырабатывают

-

кромевышеупомянуиндукторреагсинтещеоИЛвогоыхза

5промроста( , зр,хоремотаксисавнияктивации

эоз)иИЛнофилов

-9фактор(ростамастоцитов).

Установлено,

чтодифференцировкеТ

-хелперов2

-го.типа

способствуютамиинтерлейкина

-готипа,препятствующихразвитию

-13.

ДифференцировкеТ

-хелперов1

иммунответапонафилактичеогорельсам«»,способствуетким

фагоцитамипри

интерлейкин-12,выделяемыймононуклеарными

обработгеновант.Неисключе,чтобалаИЛнсо

-12иИЛ

-13/ИЛ -

4играетвсудьбепроцессарешающуюроль.Целыйансамбль

других [424] цитокиновобеспечразанафилактическоговитивае

-5вызывает

ответа.Какужеотмеченовыше,выделениеИЛ

продуиактцэозинофиловвацию,обеспмечивающихханизмы

-10препятствует

позднихстадийанафилактическойре,ИЛкции

развитиюиммуответапонормергногопути. ческому

— ИФНα)

Интерфероныособенно( ,ИФНγи,вмалойстепени

илактическантител.Добавим, х

сильнотормпроанафдукциюзят

чтопсовременданнымпродукцияафилактическихымантител

подавлясупрвлияниямиестстребуеторнымикратковременного

-хелперов2

-готипа.

прямогоконтактаВ

-лимфоцитовТ

Предп,чтначолзвеноареагиновойльноегается

-4,азатем

антителопрстимултакоинтактомдукциируетсяИЛ

ИЛ-4усиливэкспрнВаетссию

-лимфоцитахнизкоаффинного

рецептораIgE

— FcεRIIЭтотрецептор. отщепляетрастворимые

-связывающими

фрагменты,являющиесясывороточнымиIgE

следниеаутокриннодействуютнаВ

факторами(IgE

-СФ)По.

-

лимфоцитыподдерживаютпродукциюIgE,вероятноприучастии

ИЛ-13,ИЛ

-5иИЛ

-6.

!

УчелмолекулярныевекамеханизмыдействияIgE

723

-СФне

выяснены,ногрызунахК.Ишизакасоавторами(1989)

ивающийпродукцию

полусведен,чСФеныто,усиял

—

иммуноглобулиновΕ

этовысокогликозилированный

гликопро,аСФ,тормэтпроцессотеидзящий

— анал, огичный

низкогликозилированныйгликопротеид.Степеньгликозилирования

-клетки

опреденаправлениевлиянияяетэтб хорВгуляторов

памяти,несущиеповерхностIgEСтепеньгликозилирования. ые

снижаетсяфрагментамитканевогопосредника

— липомодулина.

иммуносупрессивногоэффектакортикостероидов

Подвлиякинимедиаторовновых,выделяемыхТ

-лимфоцитами,

возможноповышенстепенигликозе

илиров.Балвсехэтихансия

регулятоопределяетуровеавдукцииньафилактических

антител.Всветестапредставленыхобостренииатопическихй

заболеванприизбыткесладкие,нйосведентегоыеоролия

неспецифическом

высокогликозилированныхгликопротеидов

усилениианафилактическойготовностивыглядятвполне

уместными.По

-видимому,большоевлияниенаспектр

активируемыхТ

-хелперовинаборвыделяемыхцитокиновможет

оказасоодозтантигенаношениеьантител:показано,что

анафилаксияхорошов

оспроизводипринебольшомизбытсяке

— тормозится.

антигена — 5:3или3:2,ноприсоотношении2:1

А. М. Безпредспособложилкасниженанафиялактической

-кожного

готовности — десенсибилизации,путемдробноговнутри

и,затем

— подкожноговведениямалыхдо

—

такназываемая

занафилактогенного

аллергенаЭто(1928).

специфическая

десенсибилизация (антигеном)Придругих. ГНТона

малоэффективна,приГЗТ

— нерабсо.Очевидновста, мт

подробноевведением субпопуляционныйняетсостав

активируемыхТ

-хелперов.

!

724

IgE,прочноидлительсвоимисвязанFcные

тамибазофэозинофилами( , )

-фрагментамис

мастоцитами,гранулоци

тромбоц.Вменьшстепинатамиболеекоротйнсрод(24кий

— резервумедиарторов

ч)сенсибилизациюсобственныхклеток

способныучеловекаобеспечиватьповерхностнофиксированныене

субпопуляции

активирующиекомплементIgG

4.Обе

иммуноглобулиновносятнаименование

гомоцитотропные

антитела или реагины.

!

725

гликозилированиеIgE

-СФ,действиекининогенов

и/илипонижены:

эффектидействияИФНность

-αи,особенно,секрецияИФН

-γ

и/илифункциисупрессорныхлимфоцитов,атакже

-12макрофагами.

кортлипомкостероидов,продуИЛкциялина

Большоезначениевперехпоронетрантностидегапридается

такимусловия

м,каквысвобождаемостьанафилактических

медиаторовстепепронбарьицатканейдлямостирных

аллергеновурази ди.ых идов

Втожевремя,известно,чтонизкийурпродукциивеньIgE

зависитучеловекаотдоминантнгена.Принизкобщеййго

продукцииIg

Eуровеньреагиновогоответанаотдельныемалые

эпитопыаллергеновтесносвязангенамиГКГСIклассов2 :

— саллелямиА

2,В 7, D2, D3 и,

частности,дляэпитопамбровзии

особенно,В

8

(К. Бростофф,Т.

Холл1994)Предп,чт. олагают

посалсвязеднийлель

ансуровнемсупрессиипоэтомуон

предраспоикцитотоксическимлагалергическимакция.

Аддитивно-полигенннаследованиеанафилаксиипороговым

аллергического

эффектвызваложизонмцепцию«

прорыва»,соглкоторойаснонафилактическийответп

омимо

присутствияаллергизмреактивностиеновенной,требует

перехопредбщпорогаелактивацииенногоиммунной

системы.Неспецифическиефактоликлональныеры(

иммуностимуляторы,суперантигены,воздействия,подавляющие

активноссупрессиисинтеь

з IgA,повышающиепроницаемость

естественныхбарьеровиуровеньгистамина,подавляющие

активаденилатциклазыость)могутспособствоватьснижению

этогопорогаилиегоперехиигратьуниверсальногодул повода

ическийаллерген.

дляреакции,причкоторойявлянойспетсяциф

Класспрслужитмчпровоцирующаяескимромроль

-Барр,некоторых

герпетическойинфекции,вирусаЭпштейна

аэропроллюазвишиспектрарокогоиинтовллергических

аутоиммунныхпроцессовответнаразантигены.Такые,о ислы

серы,окс

идазота,сигаретныйдым,продуктысгораниядизельного

топлива,небудучис нтигенами,приопределенномуровне

загрявоспособствуютзнениядухапроявлениюастматического

бронхита,вызванногоаллергическаллергоидными,

засчнетспецифического

нейроэндокриннымимеханизмами

!

726

!

727

Мастоцитыихгетерогенность

Происходяизобщегокостномозговогопредшественника,

под

влияниеммикрооразныхтк.Базофилыанейружеимеютнойя

костномозговойпредшественник.

Двеосновныхсубпопуляциимастоцитов

—

это

соединительнотканныемастоцслизистыеСТМ() мастоциты

х

(СЛМ)СТМ. повсеместнонаселяютокрестностисосудовнервны

окончанийвсоединительнойтканивсехорганов,особенно

— в

кожеипроксимальнойчастиЖКТ.СЛМлокавслизистойзованы

дистальной,особ,срчастиеЖКТслизистойей

дыхательныхпутилегких.Оний,возможно,рециркулируют

пределахассоциирова

ннсслизой имфоиднойстымиткан.

СозреваниеСЛМконтролируетсяТ

-клеткастимуляциючерез

ИЛ-3,аСТМзависят,по

-видимому,отнейропептидовили

секреторныхпродуктовдиффузнойэндокриннойси,стемы

ИЛ-3СТМ.

котеснооройсвязаинеконтролируютсяыдействием

— болеедолгоживущаяформаимеютгораздобольшегистамина,

химазытриптазы,такжевырабатываютпристимуляции

преимущесгепаринпрост.Нвенноа,гландиныСЛМпротивменее

-8

богатыгистаминомпротеазаживутме,ноьшемвиеют5

тыс.

разбольшереагиновыхрецепторов, ихмедиаторном

спектрепреобладаютхондроиDΕилейкотриенытинсульфаты.

ЭтиособенностиделаютреакциюСЛМостройлеепозволяют

СТМобесболеепролонгированнуюечиватьсенс билизацию

е.Базофилыбеднеепротеазами,

бодлееительноевоспалени

гликозаминогликанамигиста,чемастоциты,иномсодержат

хондроитинсульфатыАС.

!

Дегрануляцклеток,сенсибреагинамилизированныхя 728

Специфическаядегрануляция

происходитпослефиксациина

сенсибилизированныхклеткахаллер

гена( рис.

92)Анафилаксия.

вызываетсяпочтиисключительнорастворимымиаллергенами

молекулярнмассой,достатдлясшиваниясоседнихчной

реагимолекулнаповерхностиыхсенсибилизклеткированной

(>10 кД),нопозволяющейпроникатьчерезбарьерныеткани(<70

— например,

кД)Впрочем. ,приспециальныхусловиях

парэнтевведении,кральномупномолантигдаютекулярные

выраженную [427] анафилаксию.Последовательностьсобытий,

котораяприводитдегран

уляциимастоци,представляется

следующимобразом:

1. ДверядомлежащиемолекулыIgнаповерхнE мастоцитасти

связываютсядвумяэпитопамимолекуполиваленталлергеыногоа

глобулиываеоткрскрынее тсяый

(рис. 92)В.молекулеиммуно

Стэнуорт, Этот1971)процесс

«тканеактивирующийцентр»Д. (

черезцитоплазматическийхвостFcRI

— рецептораактивирует

молекулу — предшественсеринэстеразы.Сери икэстераза

разуется

запускацепьреакций,в зультатекоторыхоб

фосфатидилхолин.

2. Втожевремяме бранастоцитаановитсяпроницаемой

дляионовкальцияСа(

++),которые,проходяплазматическую

мембрануПМ),(активируютфосфолипазуА

2.ФосфолипазаА

2

запускаетдальнейшийметаболизмфосфатидилхолинадо

рис. 93).

лизофосфатидил-холинаарахкидоновойслоты(

3. Арахкислота,образовавшаясядоноваянарушеннойПМ,

претерпеваетдальн повращениейшеедвумосновнымпутям:

• простагландиновому (приактивац

иициклооксигеназы);

• лейкотриеновому (приактивациилипооксигеназы).

Важ,чтоиинстимуоыенето( опосредующиелькоы

аллергичесответтакиеIgE),каклектиныгормональныеий

сигн,тр,инфекцииалывмы,антирецепторныеантителамогут

— важные

начатькаскад.Т.е

.простагландлейкотриены, и

!

729

факторыивомногихнеаллергическихаллергоид( )состоянияхых

)Прианафилаксии. (

(см.раздел

другаллергияхаллергоидныхреакциях)

ихдействие

дополняевысвобождающимисямедиа, торамиизгранул

мастоцитов.