Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

831

Вторичныеиммунодефициты

распространенывомногораз

больше,чемпервичные.Ест

ествпериодаминнымипониженной

иммунологическойрезистентностиявляютсямладенчество,

старостьибеременность.Основныепричиныпатологической

— постнатальные

вторичнойиммунологическнедостаточностий

патогенныевоздействиянасистемуиммунитета.Кним

тносятся

инфекцииособенно( ,поражающлимфоцмакрофагиеты

—

цитом,гегаловирп,гепатиттическаяВ,ко,мононуклеозруснаяь,

микобактериозы,сифилис)инвп разитовзиималярия(,

токсоп,шисто,лейшманиозаз,трихинеллезатоздр.).

Большоезначен

иеимеютапластическиесостояниявследствие

дейстмутагвиян(облучениешнееновинкорпорация

— например,бензолопроизводные,

радионуклидов,химикаты

лекарства — например,цитост)индуктороваутотикиммунитета

(гаптены),злокачественныеновообразован

иявследствие(

конклоновуренцииаутоиммуосложненийных

— например,

лимфогранулематоз,миеломнаябо, имфолейкозезньлимфомы,

тимомы,терминальныестадиилюбыхкарцином).

!

833

Эпидемиолуказывают,например,чтостровОкинаги

ваЯпонии,

гдеотмечаютсяслучаитныеВИЧ,былещев XVIIвеке

единственнымместомимперии,кудамикадоразрешилдоступ

иностранцам — португальциихчернокожимраб.Естьам

предположение,чтоотВИЧ

-инфекциискончалсяЭразм

Роттердамский(1466

-1536),носительжизнр радостнойнессансной

филосообладательфриканскойиирабыни.

ПервыенаучныесообщенияслучаяхВИЧ

-инфекции

появилисьСША1981году,речьшлаопятигомосексуалистахиз

Калифорнии,двоеизкоторыхумерлипневмоцистнойпневмонии,

-

ионаблюдениях26 саркомыКалошиугомосексуалистовНью

ЙоркаиЛос

-Анджелеса.Мололюдизаболеливые1978

-1979гг..В

этотпериодВИЧслышалитолькоспециалистын

—

хара,ктеракредкрусный«визовалсяиммунодефицит

синдромчетырёхГ»«Под.этим

иГ»«нискольконевстревоженные

сторонникимнемп вдходамедицинскомческогообраз, вании

ещенеподозревая,скакимдракономонииме, ютло

подразумевалиосновные,характерныедляпервыхисследований,

—

гомосексуалистов,

эпидемиологическиегруппыриска

гемофилигероиновых, нарвыходцевкомановсостроГаити.

Постепе,однако,сталоясно,чтовненовниманиямедиков

оставстольраспространенныйлсяиопасси,чтодром

—

отношениюкнемулитераГ»«м жетзначатьтолькоодно

еропасности.

глобхарактльный

(Р.

В1983годузарегистрироуже2200случаевстранах14 али

X. Бакли)В. г.водних1986толькоСШАчисло

Десмайтер)В. 1988году

инфицивоздоро13000Джсло.ванных(

регистрируется55инфицированных000толькоСША,по

— во

приблизительной оценке,имеокполуторатсямиллионов

всёммиреР(.Котрансоавт., 198Вгодув9США)3.околоже

307тыс.больных,авмиреболеетыс.718только

зарегистрированныхслучаевВИЧдомлн13инфицированных

оданным1998годавмире

(А.

С. Фоси, X.

К.

Лэйн)Наконец. ,п

имеетсяменеемлн5человексклиническимипризнакамиВИЧ,

более20инф000ицир60000умершихо000этойванных

-инфекциястала

болезниза1995годтольковСША,гдеВИЧ

основнойпричинсмевзрослыхмужчинтий,адляшда

татов —

!

834

СовремтендеэпидемиологиинныеВИЧции

-инфекции

позволяютполагать,чтоотнеезастрах

ованыгражданелюбой

страныиносителилюбыхсексуально

-культурныхстереотипов.

Стольстремительдемииразвэпданинефекцииой

породило,впаранойяльнойобстаконцахоловке,уд ойы

подвепаралогичженныхмышлавторовдажескомунию

спекуляции отноисительнокусстпроисхождениявирусаенного,

созданн,будтбы,какбиологичгоружие.Нас дмом,влеское

историичеловеченеоднократнобывалислучаитвапоявлениякак(

Висториипатологииостала

сь,напримерлондонская«

лихорадка»

— крайнетяжёливысореспираторноекозаазное

заболеваниесгеморрагическимсиндромом,котв рое17нц

—

началестолет18далоэпидемичес6 явспышеАнгликих

ьюи

Голла,навоужасврачейдиивысокойялетальност

конт,затемгиполисчезлоностью

!

835

эпидемиолгориз. огическогонта

ректальныхриск(более50%),вагинальныхриск(от15до 0 %)

способствуюттравмыиэрозслизистых.Инфекцияможетбыть

переданатрансмчекровьиезспродуктыесивно,кр ме

иммуноглобулинов,альбуминаантитромбина,такжес

сственномосеменении.Риск

транисплантатамипеискурмой

инфицировчеловека,оцениваетсяшансаиз3нного1000Дл .

— не

срав, налогенияситуациирполучитьчнойскгепатитВ

менеечемодинкпяти.Окоп30%лоб дов

ольныхматерей

инфицируютсятрансплацентарно.Доказанавозможность

пероральногозараженияпригруднвскармливаниичерез

молозивоматеринскоемолоко.Нетпрямыхд казательств

передачивирусачерезслюну,мочу,слёзыидругиевыд,хотяления

онтамиобн

аружен.ОтмеченыединичныеслучаипередачиВИЧот

младематерямприналцевичиикротравмсосковматериязв

слизистойртауинфицидетей,впрогрудногоцессеванных

насекомых,нопередачаинфекц

иичерезихукуснедоказана.Таким

наркоманы,вводящиевнутривенно,рецикипиенты

препаратовкрови,гетеросексуальныеполопартнёрывсех

астотойВИЧ

-

вышеперечлиц.Встрнаинахчсленныхвысшей

инфекциирискдляженщиндетейсущественнобольше,чем

констаосновнымиликтыприпередачеСПИД.

СПИДвызываетРНК

-вирусВИЧ()изсемрейсттровирусов, а

подслемействонтивирусов.ВИ

Ч-1,ответственныйзабольшинство

случавыделенболеиохарактеризованзни1983

-1984году

(Р. Галлоисоавт.П,.

Монтаньи, 1983)Оноказалсяродственным.

обезьяньемувирусутакжеSIV,поввинфекционномному

ендругой

иммушимпанзенодефиците.В г.1986обнаруж

возбудительВИЧ

-2,имеющийгомологию40%спервым,

!

836

менеетяжёлуюформуСПИД.ЭтотвирусродствененвирусуSIV

мартышмангаби.Имтрштаммаееквися,различаемыеусапо

белкукапсидаen

v — Μ,О,иЕ.

Благодасоединяетсябелкуgpl20вирусСD

4-маркероми,при

участиисвоегобелка

-фьюзогенаgp41,проникаетвТ

-лимфоциты-

регуляторыимакрофаги.

Обраттранскриптазаая

копввиДНКруетдег вирусаном,

интегразапозволяеткопиивирусной

программывстроитьсягеном

хозяйскихклеток.Активациязаражённыхлимфоцитов

макрофаговспосинтезобствкомпонентовсборкеуновых

вирионов.

Вначалепатогенезаболезниследуетфазаостройвирусемии,

иактивацией

котсопровождаетсяраяосвобожденлимфокиновем

клетокиммусистемынапоминаетнойпроявлениям

мононук.Врезуинтрацльтеозпроникновениятеллюлярного

вирусоказываетсявнутриАПКлимфоцитовлимфоидных

ор,гпродолжаетдеанахразмножатьпроявления,клинические

остройвиремииз

атухают,иначиналатентныйп ,риодтся

длящий,всреднем, летколькоя.Напротяжениипервых6

месяцевформируюантителаквирусу,которые,однакося,защиты

[488]

необеспечив,хотяслуждлядиа.ютгностики

Следуетучитывать, оечпервыхние

3месяцевкровь,

содержащтаватьсявирус,мосжетсеронегативнойиз

-за

недостатитраан. ителочного

Влатентномперипр снижаютсягрессивнодеч сло

4-положительныхлимфоцитов.

функциопотенCDцииальные

Функцииэтихклеток,включаясинтезцитокинов,

заимодействие

цитотоксическилимфоцитаВ ми

-клетк,ослабеваютраньшеми,

чемвозникаетихколичественныйдеф.Вперцитрусистирует

4-

лимфоузлах,вызываялимфаденопатию.КогдачислоСD

лимфоцитовпадаетнижеклеток200намикролитрплазмы,

начинаетсяманифестнаястадияСПИД,преждевсего,

СПИД-ассоциированным

проявляющаясятакназываемым

симптомокомплексом

(персистирующаягенерализованная

лимфаден,симптомысистемногодейспатцитокиноввия

!

837

ЛишенныеТ

-хелперскойпомощи,В

-лимфоцитыснижаютсвой

стимулироваответнаан,нопроявляютигеповышеннуюный

спонтантителонуюцитокинсинтезирующуюбразующую

активность.Результатомэтогоявляетсяпродукцияаутоантител,

-6,атакжеФНОα.

избытканизкойIgMаффинностиИЛ

Вслдедйсцитокиновяусиливаетсякатаболизмпациент

худеет,воспроизводятсямноги

есимптомы,сопровождающие

цитответкиновыйсм.выше( )Аутоаллергия. можетвызывать

Я. Кульберга — даже

миелоп,полинейропатии, тиюмнениюА.

блокадуростовыхрецепторовинарушениерегенеративных

p120

анаболичепроцессовубольных.Вирусныйкихбелокg

обладавысокстемпеньютолекулярногойсходствадо(70%общих

аминокислпослед)инсулиномтныхвательностей

эпидермальнымфакторроста.Именноэтисобенности

вызываютунекоторбольныхбыстропрогрессирующиекахексию

,подвлиянием

идистрофическиепроцессы

перекрёстнанабгормонамиреагирующихлическими

аутоан.Часобнаружтителаутогеимваютсяоцитопениимунные,

аутоанткбелкамплазмытироглобулитела,ант ядернуые

антикардиолипииммуноглобулины.Аутоа овыетитла

гликопротеидамГК

ГСспосвноразбныситьвкладеточную

Кеннеди(1990)полагает,

кооперациюприиммунномответе.Дж.

чтовирусдей,какгомологтвуетэндогенныхиммуносупрессивных

анти-СD 4-лигандов.

ТаккакВИЧменеецитопдляматогекрофагов, нихен

персистирует

разнпоорганизмусится.Макрофагальные

функции,включаяпредсантигенапродукциюавлениемонокинов

приэтомстрадают.Из

-задефцитокиновойцитаподдержкисо

сторонылимфоцитхелперов

-индукторовмакрофаговснижается

!

838

цитолитическаяактивностьнормал

ьныхкиллеров.Лицас

-

определёнособеодизмакрофагальныхностямиогоымиCD

рецеменееподверженыторовВИЧ

-инфекции.Ихпроцент

особенновеликсеверо

-запчастиЕвропыдной.

ВИЧпрониглиальныев к нейроныет,кипоскольку

4,адругие

—

некоторыеизнихэкспрес

сируютCD

галактозилц,альтернативныйвходнойцепторрамиддлявируса.

НейпрСПИДопатиячастичнообуслаутоаллергическимивлена

механизмами,частично

— цит,однакокинамиотмеченапрямая

о,этотбелок

нейротоквирубелкасgpl20ногоКричнт ме.сть

проявляетвысокуюстепеньструктурногосовпадения

нейролейкином — однимизважныхфакторовростанейронов.

НаибозагадочныйэлеклимекартиныическойСПИД

—

«саркома»Капоши.

Доказ,чтоэтонесано,ркболеетогома

—

вонеопухолебще

в,ареактивнаяполиклонагиперпльнаяази

сосудистыхэндотелиагладкломышечных,вкоторойетокьных

[489]

неэкспрессированыонкогенынетмутаций.

Самоназваниеслужитещеоднимпримеромвводящего

заблуждтрадиционноготермина.ние

Патогенезпрол

иферацииКапошисвязандействиемвирусного

-6,ИЛ -1β,ГМ

-

ростовогофактораtatипаракринныхцитокиновИЛ(

КСФ,основногофактораростафиброблонкостатинаМ) стов

— егоособая

сосудистыеклетки.ЕщеодназагадкаявленияКапоши

эпидемиологическаясвя

зьсгомосексуализмом.СПИД

гетеросексучащепротекаетбезэтогосимптома.Предполагаютлов,

чтоделоможбытьвректальспермойпередачесо неких

ростофакторовилиналичнеизвестногоыхеще ,параллельно

менее,приСПИД

передавинфекционногоагентаемого.Тем

учащаютсяиистинныенеоплазмы

— восновном,характерна

необычновысокаячастотаВ

-лимфмозгаголоидрувногихо

лок,ауженщлизацинй

— инвазивныхопухолейшейкиматки.

!

839

!

840