Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

781

минимальнколичественепрекожныйдолеваетмбарьер.При

-запостоянногопребывания

диссемантГЗТиизгеновнации

антигенавантигенпредставляющихклетквозможнозвитие

наиболееклинважнойиреакцийческизГЗТ

— гранулёматоза.

Гранулёма — очагпродуктивноговоспаления,управляемого

медиаторамиГЗТсм.(

с.

177, 294, 353)Грану. наблюдаютсяемы

примногихинфекципаразитарныхбонныхлезняхтуберкулез( ,

бруцеллез,проказа,листериоз,токсоплаз,шисто, матоз

-азар)Хотя. инфе

кционная

висцеральныебластомикозы,кала

этиология саркоидоза недоказана,нотипичнулёматознаягр

ГЗТприэтомзаболеваниизаставляетдумать,предположительно,

микоплазменнпроисхожденииболез.Грамогутбытьулемы

аллергопробах

неинфекционногопроисхожд,напри, мерния

Квейма (насаркоидоз)

Мицуды (напроказу)иприпровокации

введениемпороштальмягкиеткани.

Гранулёматвыражаетсяформированиикругз

антигенпредфагоциклеток,содержаавляюирующих

х

персистиалле,скопленрразличныхгенующклеточныяй

элементов,при очаглеченныхцитокинами.

ВгранулёмахобязательноимеютсяТ

-лимфоциты,какосновные

эффекторыГЗТ,атакжеэпителиоклетки,вкоторыедные

превращаютсямакдлительнойофагиакт.Востальномвации,

зен,таккакопределяется

клеточныйсоставгранулемразнообра

спектромвыделяемыхцитокиновхарактеаллергена.В ом

качеконечнойстразвитиявеадиимакрофагов,гранулёмах

гигамногоядерныетские

разнойэтиологиинередкоприсутствуют

клетки

клеткиПирогова

-Лангханса.Обыкновенно,эпителиоидные

имакрофагинаходятсявцентрегранулемы,окруженные

лимфоцита,иногдаполим.Наорфонуклеарамипериферии

—

гранулемымогутбытьпроявленияфиброплазии, центре

некроз.

Привлечение,накопленактивациямакрофаговлейкоцитов

вочагегип

ерергическоговоспалениязамедленноготипапр исходит

подвлияниемцитокинов

-факторовхемотаксиса,затемклетки

задерживаютсяочсчцитокиновге

— факторторможенияв

!

782

!

783

Стехпор,какА.

хирургическляющийшов,позвоедпритрансплантациинять

кровеносныесосуды(1912),

трансплантология прошлабольшой

путь.Пересадкакожи,роговицы,костнойткани,переликрование

сталир

клиническвозрастающимпрактику.С успехомкрупных

медицинскихцентпересаживаюткостныйахмозг,печень,лёгкие,

сердцеикомплексыэтихорганов,участкикишечника,островки

в1990г.усилиятрансплантологовбыли

поджелезыелудочной,и

внвознагражденывь.НобелевскойпремиейДж. (

Муррей,

Э. Доннел-Томас)Главпроблемой. нпутиатрансплантологии

остаётсяиммунологическаянесовместимость

аллотрансплантатов

(отдругогопредставителяжевидаго)

и ксенотрансплантатов

(отпредставителяиноговида)организмомхоз.Единственный

— изотрансплантаты (отоднояйцевых

путьобойтиэтотбарьер

бликлонированныхзнецовособей)

аутотрансплантанты (от

самогоиндивида)Длядругих. случаевприходится

бегатьк

антигениммуносуподоборуик ровтера. пиирессивной

Первыймиречеловспересердцемксаженным,ЛуисВашканский,

ятрогенногоиммунодефицита

.

умерименнов езультате

Несмнавоотрядушевление,вызвапоявлениовыхное,болеем

селективныхвотношениитрансплантационногоиммунитета

иммуносупрессоров — грибковыхмакролидныхантибиотиков

(циклоспорины, FK506,рапамицин)проблемаиммунологического

конфлтрансплантатаиреципиентактаещене.шена

Антигенныйнаборинди,преждевсего,идауни

каленсвоими

белкамиГКГС.АнтигеныГКГСклассалокусовI ,ВиС

— лишьна

присутствуютнавсехядерныхклетках,локусаG

трофобласте.Этиантигены,какужеописв,рашеноспознаются

8-популяции.Вдополнениек

цитотоксическилимфоцитаСD ми

этому,на

эндотелиальныхклеткахэкспрессированыантигеныГКГС11

-го

!

784

классалокусовDR,ОнираспознаютсяDP,СDDQ.

4-лимфоцитами.

Набезъядерныхклеткахкрови,частности,эритроцитах,

, Rh, MNS — котовносятжерые

имеютантс АВстемгены0я

вкладиммунологическуюдисгармохозяитра, сплантатаию

темболее,чтоАВ0,например,экспрессируютсявпочках.Даже

приидентичповсемэтимантрансплантатыостиигенаммогут

ствовании

приживлятьсяплохо,чтоубеждаетсуще

допол,доселеноткиельрытансплантационных

антигеновчеловека.

НантигеновборГКГСнаслекод.оминантноуетсяЯдерная

клеткаиндивидаимеетантиген8 ,по4каждогор .вдителяВсем

популяциях

локусамГКГСсвойствененножественныйаллелизм(

человекавстрнменеечаются20гендлокусаАв, 40

— дляВ,

10 — дляС,более40

— дляD)Генынаследуются. группойв6

-й

хромосоме(

принципгаплотипа

)Таким. образом,приоченьмалой

вероятностисовпадениймеждунеродстве,укровныхниками

родственниковблизостьпогаплотипуГКГСвозможнаысокой

вероятностью.

[458]

Трансплантатприжи,толькоесвегсеияетигеныся

ГКГСприсутствуютреципиенслучае,противномвозникает

ени

реакцияотто,п опорциональнаяженияинтенсивностистеп

антигенныхразличий.Исключенизэтогоправявляетсяилаем

реакциятрансплантат« противхозяина»РТПХ)При(. XPT

имеетсяиммуноактивтранспла,содержащийТ+клеткин, ыйтат

-за

которые,всиблуизостисобственнымклеткамхозяилизина

егоиммунодефиц

итнотторгеостиреципиентом,аются

предпагрпротивинимаютессиюхозяйскихклеток.Типичным

примерРТПХслужитомражениекиш,печ,кожиениника

почекулицспересадкамикостногомозга.Многиечерты,

евторой

напомиРТПХ,имнеающиеетфпртоксикозпатия

половиныбеременн.РТПХнапомклстииникеает

мультиаутопроцессрганныйиммун,некрозамиво ыйогих

органахиисходомвинтерстициальныйфиброз.

Приоттотраженииспаблкгуморальныйаюднтк, етсята

нсплантатымогут

такиклеточныйиммунныйответ.Тра

!

785

Еслиоттопроисходитжевсрокиотниеесколькихнедель

до

несколькихмесяцев

— товажнейшуюрольпритакомподостроми

хроническом оттоигрженеакцииаютклеточногоммунитета.

-лимфоциты,постоянно

РешающеедействиеоказываютТ

рециркускровьючерезлирующиемфоузлы.Они

ениятрансплантатапри

сенсибилвместепризируютсяживл

участииАПКдонорапассажирских( клеток),которыми

взаимодействуют,откудаполимфатическимкровеноснымпутям

попадаютвлимф,гдеизнихузлыбразуетсяклонэффекторных

—

клеток,которые

— черезвыносящийлимфатическийсосуд

проникаютвкровоток,направляютсятрансплантиоказываютту

поврдеждающеействиенаегоклетки.Приотторжеактивнийы

СD 4-положителцитотоксическиеклетки,чьярольныеболее

зна,чительнаемCD

8-киллеров.

Помимоклеточногоиммунитопредрольеленнуюта

в

хроническомоттотрансплантатажениитакжеиграют

иммуноглобули.Вреакцииоттопринимаютжеучастиеыия

специфантканителачтрансплантатаигенские.Этиантителам

обладаютцитотоксическойакт вызывавностьют

сичностьАЗКЦ( ).

антителозависимуюклеточнуюцитоток

Последоваявленийприотттрансплантатаельностьжении

изученавос моделиовномаллотрансплантацииКожи.

Послепяти

-шестидневлатентпериодавокругн го

!

786

трансплантатавозникаютвоспалитпроцессы,которыеильные

-12деньпослепервичнойпересадки

вызываютегоотторж

ениеа7

(отторжениепопервичномутипу

)Если. реципиентуповторно

пересадитьтранспланоттогоже,отторжениенораат

белоеотторжение

»

произойдбыстреет

— повторичномутипу(«

— вэтомслучаеваскуляризациятрансп

лантатабываетскуднойи

латенпериодтныйсутствует).

Припервичномоттотранспженииразтрилифазыантатачают

гистологическихизменений:

1. Приживлениетрансплантатаприблизиткдню5послельно

а

трансплантации.

3Н-тиминдексдиновыйклетоктрансплантат

колеблевпределах5%отконтрольныхсязначений.Вэтойфазе

– иаллотрансплантатов.

нетразличийвприживленииксено

2. Начинаяприблизительнос 8

-годня,достигаетсяполная

васкуляризациятранс.Вэпителиикожноголанттрансплантата

[459] появляется вакуольнаядегенерация,подэпителием

располагаютсяочагиинфильтрацлимфоцитов,состоящиз е

гранул,котначоцрыеиммигрироватьтовнаютужеконце

первойфазы)Н.

-тиминдексдиновыйсоставоко12%ляет. 3.

увеличивается:

Приблизитесдня11воспаусилиеьниео

клеточнинфильтрацзрастаниеямелксосудов, хя

усиливаенекроэпителиизациясяразруоснованияльныхстаний

трансплантата(

3Н-тиминдексдиновыйравенусиливается0)

-60%).

пролиферациятканейхозяинаих(

3Н-тиминдексдиновый50

!

Класспраутимче,оскийаллергиипосредованной,

787

основном,ГЗТ

- аутотироидммуХаш.Этониныйезаметномото

развиваюдиффузноеувелщиеесяченжелезытовбезидной

нойинфильтрации

истгиперплазиинной,засчетлимфоцитар

воспаления,котсопровороеснижееефу.даетсяниемкции

Женщиныпоражаютсячащемужчин.Гистологическинаблюдается

обширлимфоиднаяфильтрацияснебольшимиучастками

железистойткани.Вжелезеобнаруживаютсядажевторичные

лимфоидныефолликулы,какбудтоонасамаст новится

периферическимлимфоорганом.Т днымроэп дныетелиальные

клеткиэкспрессируютприданнойболезниантигеныГКГСIIкласса

исамипредставсобственнпептидляютимфоцитамые

(Дж. Ф. Боттаццо, Лимфоциты1983).(CD

8-клетки)

сенсибтироглобулинузк микросомальномурованыантигену

(тироиднойпероксидазе).

ПомимоклеточныхмеханизмовприроидХашитемото

имеютсягуморальныемеханизмы.Почтивсегдаобн руживаются

иваются

IgGктироглобулинуперок.Чаобнаружсидазето

антителакантигенамядерклеток

— антинуфа.кторылеарные

Несмотрянато,чтоантителакантигенамщитовиднойжелезы

относятсякиммуноглобулинамспособнымпроходитьG, через

плаценту,детей,родившихсяотбольмат,неыхрей

томызаболевания.Счи, талось

обнаруживаютсясимп

иммуноглобиграютприданнойформеутоалллиныскорергиие

свидетельскую,чемважнуюпатогенетическуюроль.Впоследнее

время,отношениианктителпероксднпроийзошладазе

цитотоксического

переоценка,всто ионубольшознаниях

потенц.Счит, ндоаетсялаукцтироидитатоиммунного

-2например(,у

способствуетлечениеИФНαИФНβ,такжеaИЛ

больныххронвиручеинфекциямисонкологическимиными

м

заболеваниями)А.

Чезареоисоавторысемейнобщили

наследсаутотивенномммунномроидите(1998).

Болееподробаутнолемар ллергииссматрниже,

вается

вспециальномразделе.

!

788

!

789

Втечен иедлительноговремени,практич,смоментасвоегоски

возникновенклассическая, иммунологияпридерживалась

вопросеобаутоиммунитетепринципа«Horror autotoxicus»,

-1901) — отом,

приписываемогоП.

Эрлиху.

Моргенроту(1900

чтоворганизнеформируе

етсяантителпротивсобственных

комп.Посразунентовчтипослеегопровозглаш,основательния

С. Лондон(1901)иП.

Уленгут

кафедрыпатофизиологииЛПМИЕ.

(1903)экспериментальнополутоанчили,соо ,ителаветственно

Ландштейнероми

противспех мыусталика,затемК.

И. Донатомбылаопиперваутоиммуннаясанаболезнь

—

вышеназваннаяхолодгемоанемияваялитическая(1904)Хота .

!

790

Напротив,именно

Эрлихпредвосхитилсовременнуюконцепцию

Рув

физиологическогоаутоиммунитета.И.

И. МечниковЭ.

статье«L'ouvresцитируютЭрлихаdeтак: Paul Ehrlich» (1914)

«Клеточныерецепторыразличнсродстваиграютб гольшуюроль

присоединяютсяк м

впатологии.Питательныевещества

проникаютвклеткучерезихпосредство.Средиэтихрецепторовте,

котоимеютсродствводятыекядам, ихклетку,становящуюся

отэтогобольнойидажепогибающей.Есклвыживаететка,она

твиеопределенной

вырабатывапторыновыерец,...ивследс

реакцпронетолькоизводутраченныеи,ноиновыерец пторы

ещебольшемколичестве.Будучиизоб,этр цепторылии

переходятвжидкости,готовступитьреакциюыевеществом,

оротка

которомуимеютсродствоядом()Антитоксическая. сыв

е,следовательноть сыв, роткадержащаяизбыточные

рецепт,оторвавшиесяклетокры,погл ,отсюдаксинтивших

ееспецифичность»Эрлих. предвиделгомологиюрецепторов

аутоантител,впоследствииэкспериментальнодоказанную

(А. Я. Кульберг1986).

Посуделатак, иядеркгенетическиепрограммыые

оргзанпнадвуспиразмасаныкомплементарнойДНК,ьной

очевидно,чтонапрлюбогопептидативкодируетсяего

струканилитантипептидоурныйим,поэтспоксобностьму

наловзаложенасамой

генерацииаитирецепторовантисиг

первоосновефункционированияклетокДж.(

Э. Блэлокисоавт.,

1986).

Новконцепцияаутоиммунитетаисхизтого,чтодит

—

умеренныйаутоиммунответнасв бственныеантигеныый

этообязатель,физиоляв,неогниеобходимоческое

еусловие

нормальногофункцсамммуннойионсированиястемы,шире