Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

751

забописанным, леваниемучеловекаИ.(

Донат,.

Ландштейнер,

1904)подназванием«

холодоваягемагглютинационнаяболезнь

».

Аутоантинаправленыпротивпродуктанеполногоела

мыАВ0

— антигеновI/i,

гликозилированияагглютиногеновсисте

причёмснимитесноассбелокциирован

a i

-транспортёрглюкозы

гликофорин. I

-антигенвызываетси IgM,тез

-антиген — чаще,

IgGОднако,.приIgGэтмогут,всвоюоче,провоцироватьедь

ыхфакторов.

выработкуантиизотипическихIgMтипаревматоидн

ИзредкаубольныхнаходятантиэритроцитарныеIgA.

IgMпроявляютмаксимумсвоейглавной

— агглютинирующей

вспомогательной — комплементсвязывающейактивностипри

пониженнойтемпературе.Кр,изгоме

-заособенностеймишени

антител,вчастност

и,гликоф,связанногоповерхностнымирина

-зависимые

антигенамиимеющегоI/iдвемпературно

конформаэритроциты, экспонируютражаемый

аутоантителамиэпитоп,воснов,при температуреомиженной

я

крови.Поэтпричинмболезньтечеткхолодовакм

гемаигемолглют,амикрот,некнациязпроявлениязымбоз

воспалениянаблюдаютсядистальныхучасткатела,где

температуратканей<С.Уст31°,чтобновленоможетлезнь

-Ii

развследствиеиватьсяперективациирантистной

антигеномMycoplasmaв

аутоиммунитетасходным

pneumoniae

обходнормеханизмовальныхаутотолерантности.Анти

-Ii -

гемолизиныприхолодовойгемагглютинационнойболезни

цитотоксичныдлимфоцитовя.

[440]

Описаныхолодгемолитаутоимвыеанеческунныемии

вызванныеаутоантителам

икдругимантигенамкрасныхкровяных

клеток — SPилиРr.

Холодпароксизмальаутоиваяге олитическаямунная

анемия,которуюнеследуетсмешиватьвышеописанной

-

холодовойгемагглютинболезнью,вызвIgGпротиваРнационной

антигенаэритроцитов.Антитела

фикомплементсируютпри

охлаждении,вдистальныхучасткатела,затем,приповышении

темпердонормы(атурыприм,вночнпостевр,вемяр леи

перенесённогопереохлажден)следуетгемвнутрлизисосудистогоя

977).

характераС(.

Н. Свишер,Э.

Р. Бурка; 1

!

Наиболеераспространёнмуннаяаутоигемолитическая

752

анемия,опосредованнаяIgG,течеткак

тепловаягемолитическая

анемия спреобладаниемантителоопосредованногофагоцитоза

эритроц,анем,внутриклеточнымейгемолизомов

гепатоспленомегалией.Ауто

антителанаправленыпротиводногоиз

— онжеиhr")

эпитоповRh

-антигс,он(жеилиhr'нае

обнаруживаютсяповерхностисобственныхэрит оцитов

обработкепоследнихослинойпротивочеловеческой

й

антисывороткойIgG,меченойфлюоресцеиномположительны(

тестКумбса).

ТестКумбсаположприлюбыхиммунныхтелен

-

гемолитическиханемиях,вызванныхIgGНоегочувствительность.

(от500молекулIgGнаэритроц)невелнапорядокнижет,качем

необходдлядетекцииминимальногомоколичестваIgG,

-34молекулынаклетку)Тяжесть.

провоцирующего гемолиз(24

тепловойгемолитическойаутоиманеварьирует,вплотьииунной

дооченьзначительной,сопровождаемвыраженной

синдромХайе а

-Видаля).

надпечёночнойжелтухой(

Аутоиммунгемолизусилепринаследственныхыйдефе

ктах

эритроцитов.Онобусловливаетфагоцитоздефепокрытыхтных

аутоантителамиэритроцвпеченипрвыс( итрахвких

аутоантител)вселезёпри(высокихкеизкихтитрах)По.

некоторымпредставлениям,сфеэритропатияхоцты

тепловыхгемолитичес

киханемияхявляютсяпродуктаминеполного

Дж. Уильяме

аутоиммунно-опосредфагУо.ванногоцитоза(

соавт. 1977).

!

753

Механизмылек рственнойутоцитопенииммунноймогутбыть

ызываеттепловую

ииными.Лекарствоα

-метил-ДОПАнередков

IgG-опосредгемолитанемиюваннуюлиц,лечащихсяческуюот

гипертензии,непровоцсинтезантигапруяантител.Э еновых

вещенарсутвошаетпрессорныефункциилимф,чтведетцитов

овRh,

усилениювыработкитепловыхгемолизпротэпитопнов

аналогант,вызывающимтеламчнрассмотреннуюхвыше

тепловуюгемолитическуюанемию.Сходнымобразом,

аутоигеммуннуюолитическуюанемиюмогутвызывать

противотуберкулёзныепрепараты,х хинидин,

льныйвес

цефалоспорины,пенициллинфенацетин.Общийуде

лекаутоирственныхгеммунныхолитическиханемийсредивсех

анемийэтойприродыдостигает20%.

Лекарственныегемоцитоп нии

—

часлучайтный

лекаллергиирственной

,подкотпонимаютрой

х

гиперчувств,вызваннуюмедипродуктамителькаментамиость

преворганизмеащения.Какправило,лекарства,являясь

гаптенами,саминеприводятксенсибилизации.

!

754

избирательнойаутоиммуннойатаки.Аутоиммунныймеханизм

можетнаправлятьсяпротивантигеновнезэ елыхитроидных

клеток-предшественниковилипротивэритропоэтина, ызывая

гибельэритропоэтэлементов/илиостановкуических

пролиферациивкос

тноммозге.Врезультатеаутоиманемияунная

(гемоцитопе)возникпомехапластическойнизмует,чащея

всего,безпризнаковусиленногогемолиза.Неменее40%

апластическихнемийнаделеимеютаутоиммунныйпатогенез

ихаутоиммунной

(А. М. Мэрмонт, Доказательством1981).

этиологслужотсумутацииствнарушенийивклеткахонных

-

предшественн,эффектииммуносупрессоровностьках

лечениивоспроизвеммунподавллогическогоениения

гемопоэзаinВ. vitro (

Найдеггер, 1984)Апластическоесостояние.

-

может бытьвызввлиянант/оилипрямымтелемэффектомТ

супрессорныхлимфоцитов,активированполиклональнымиых

-

стимуляторами,напролиферациюэритроидныхклеток

предшественников.

Некотолекаамидопрстваые,фен( илрин

-бутазон,

тиростатики,сульфаниламиды)

ивирусыпарвовирус( В19,

возбудитель инфекционнойэритемыноворожденных

)способны

вызватьупредркаутсполиц,аллергиивчастностиложенных,

5,перекрёстныйиммунитетпротив

носителейгаплотипаГКГСDR

и

клеток-предшест,прояапластичевляющийенниковсяким

гемоцитопениямиП(.

А. Кэссилет, 1981).

Своеобразныморганоспецифическимаутоиммунным

гематолзабоявлялевангичаутотсяскимеммунная

-Бирмера.При

пернициознаямегалобластическаяанемияАддисона

этомнарушениипервичнымслужитаутоиммунныйатрофическ

ий

гастрит,вызванныйблокирующимцитостатическимэффектом

аутоантителккомповодородногоентасосаи/илимстринового

X. Тох,

рецептораобкладочныхклетокслизистойжелудкаБ. (

1985)Режевозникают.аутосамомугастромукопротеинуела

— факторуКасла.Врезультатетрофслизжелудкаиистой

угнетенияпродукциигастромукопроКасланарушаетеинася

12.Такимобразом,

всасывание [442] пероральноговитаминаВ

картинаанемии

— мегалобластич,хотяеепатогенезская

—

аутоиммунный.ДооткрытийДж.

Майнотаисоавторов(1934)и

!

755

Аутоиммунныйпроцеспособенвызватьдругие

«Тромбоз»

)Прилекарственной.

гемоцитопениисм.выше(

тромбоцитопенхи,хинидиннин,сульфаниламидыдругие

агенты,действуякакгаптенызапускаютантитромбоцитарный

иммунответ,созданпоыйвкеаяровяныхплахностинок

неоантигены.Распространеннымпрактическиважнымпримером

аутоиммунная

служитхроническаярецидивирующая

тромбоцитопенпурпурабол( В зньрльгофа),пркоторойическая

болеечему больных70%отмечаютсяаутоантителакIgG

поверхностномугликопротеидутромбоцитов.Интересно,что

терапевтичэффектомприболВ скзнрльгофаобладаютим

нормальныечел

овеческиеиммуноглобулины,чтообъясняют

присывороткахутствиеместественныхсупрессирующих

антиидиотиппротивантитромбоцаутоантв итарныхел

(В. Найдеггер, Антитромбоцитарные1984).приIgGболезни

ывают

Верльгофауматерипередтрансплацентарноютсяивыз

преходящуюнеонатальнуютромбоцитопениюР.(

X. Астер, 1981).

Тромбоцитопсиндромприсисткрасеволмнинойчесанкеий

Пиз,

прил мфомахимееттакжеаутоиммунноепроисхождение(X.

1986)Сочеау. тоиманиетромиаубоцитопенииемииных

-Фишера.

выделяется как синдромИвенса

Описанаидиопатическая«»нейтропе,вызваннаяия

2Аутоиммунная.

аутоантителамикгранулоцитарномуантигенуNA

синдромФелти

нейтропениясопровождает

(см.нижераздел

)Приревм. забтолеванияхидных

антилимфоцаутоантингибируютс ДНКтантезтелав ные

-Сеговия

лимфоцитнарушаютихклеточныйциклДх(.А аркон

соавт. 1983)Аутоантителаспособнывызыватькоагулопатиисм.(

выше

с.

239)Присистем. красволчанкеной

антика

утрдиолипиновыеантитебуслав ивают

тромбоцит, вен,привычнвыкидопениюзыеши

геморрагичессинд. IgGпроVIIIфативмогутраквийзникать

спонтанно,вызыва

ягемофси,ндромилилиоподобный

!

756

фонВиллебрандаотмеченыаутоантителакфакторуVIII

-vW,

ингибифункциитрующомбоцитов.Естьдет

ельстваоб

аутоиммуннойблокадедействияV, факторовXIIX,.ПриII

саркиубольныхидозе,принимавшизон,нередкоазмеютсяих

антителакXIIIфактору,нарушающиестабилизациюфибрина.

Вэкспериммногиавторыпыталисьпродемонстрироватьнте

недеструктидажеливныестимулирующиеэффекты

взаимодействаутоанклекостногокамимозгаеля

периферкров.Новполнеиясноческой,яв элементыяютсяи

стимуляциикроветворенподвлияниемгемоц ятотоксических

е,вчастности

миелоцитсыв,описаннырт ксическихток

НамятышевойиИ.

Н. А. Фёдоровым(1955),А.

М.

А. Горбуновой

(1963)первичныминеопосредлионипродуктамиваны

иммунногоцитолиза.Неисключено,что,п аутоиммуннымдобно

эндокринопатиям,могутсуществоватьгематологические

заболевания,обусловленныеиммуноглобулстимуляциновойей

клеточнойпролиферациифункций,вотсутстпроявленийие

цитолиза.

Цитотореакцииприорганоспсическиецифических

аутоиммунныхзаболеваниях

Хотяподробнрассмвопросоваутоиммунитетатрение

относитсякотд

ельнойчастиобзора,упомянем,что

цитотоксическиереакциииграютведущуюрольпатогенезетаких

органоспецифпоражен,какинсулинозависимыййческих

, факогенныйувеит

,

сахарныйдиабет,

симпатическаяофтальми

аутоиммунныеапл стическиенемии,

синдромШи

хана,

!

758

мишениокружающихтка.Антитела,направленныеейпротив

клеточныхрецепторов,согласзакорецепторногомерностям

эндоцитоза,будутподвергатьсябыстройинтернализации

ускользатьотвзаимодействиягуморальнымиклеточными

твиекоторыхактивируют

агентамиальтерации,дейс

иммуноглобули,остающиесянаклеточнойповерхностиы

Харрисон, 1982;М.

Блечер

(Г. Бендиксен1979,Р.

Вольпе, 1981;Л.

1984;А.

Ш.

Зайчиксоавт. 1988)Крт,опригме.оиперергических

аправленные

реакцияхтипа2нередкостьиммуноглобулины,

противвнутриклеточныхвнутриядерных,анетолькопротив

поверхностныхиэкстрацеллюлярныхантигенов.Какпоказано

-1991),Д.

Аларкона-

работахА.

Ш.

Зайчикасоавторов(1973

Сеговиидр. (1973

-1983),Г.

Седлачекаисоавторов(1983);

М. Цунеокисоавт. (1986)такиеантителабыстропроникают

внутрьживыхклетокихядер.Вподобныхслучаях

взаимодействиеклеткиант р етзультатомломразличные

измененияклеточнойпролиферациигенетически

-мишенибез

еедеструкции,а

детермифуклеткинкцийированных

антителовыступаеткакгормоноподобныйрегуляторв(нормальных

условиях)илидисрегуляпри(избыдействиитоданчрномых

меха)А. нкизмоврецтитмогутелапторамингибировать

связываниеприродлигандарецепт,огорушатьиоромнный

— во

транспортчерезрецептор,ускорятьдег ецепторовадацию

всехэтихслучаяхихдействнаростилнафункциюеклетокбудет

блокирующим.Весьмачастымпослдейдствиемя

антирецепантителнаклеткуявзамещениеорныхяется

ндачастичное( либополное,

иммуноглобулиномфункцийлига

длительноелибократковременное)Клин. прэтомически

[444]

гиперплазияклеток

-

наблюдаетсягиперфункций/или

мишеней.Антителамогут,например,вызватьгиперпродукцию

гормонаилисекрета,ускорклетокделениилииндукциюя

гипертрофическвступающихизмененийвклетках, . тоз

Полученыантирецепторядерныеили мму, оглобулины

имитирующэффектыполноиличастьюичнопролактина

Шиу, X.

Фриеску, 1976),

(Ж. Джаннеисоавт, Р. 1981;

эпидермальногофактораростаД(

Рейлли,.

. Господаров, 1983),инсулинач

Шехтер, 1988),

вазопрессинаТ.(

Рут, 1986;И.

Кохен,Й.

-

АК,ТиТГлибериновгипоталамусаА(.

Ш. Зайчиксоавт., 1969

1988, X. Людденсисоавт, 1982),инсулинфактораподобногоста

!

759

(Дж.

Хэрисоавт., 1987).

Посколькуиммунологическийблокили

стимуляцияантитклеточныхрецепторовламицеликомприходится

нааутоиммунныевзаимодействия,под бныестояниябудут

обсуждтакжевглобутоиммунитветься.Вданномразделете

важнойиллюстрациейиз

мыограничимсялишьодной,практически

областиастмологии.

П. Куроисоавт. (1983)устанмеханизмовли,чтодним

бронхиаастмыаллергическогоьнойринита,независимымот

-рецепторный

анафил,можетбытьакназываемыйсиипато

механизм.Приэтомобразуютсяблокиру

ющиедействиеβ

2-

адренергическсигналоваутоантсоответствующемуителах

бронхиальнрецептору.Возмкакспонтанноемужно

возникнэтихаутовтаком(венслучаеантасителматическому

бронхитупредшествуеталлергическийринбезперпродукции

IgE),так

ииндукцияподобныхаутоантчастомллечени:пр е

обильномспользованииβ

-адренергическбронхолитиков

качествемонотерапиидлякупиприступовованияклассических

фобрмонахстмы.Антирецепторныеиальантителаой

отипическиеиммуноглобулины

формируются,каутоантиидик

противантителклекарству.

Устанважнаярподобныхвленальантирецепторныхантителв

патогенезенаибопаослллеченогожнебронияхиальной

астмы — астматическихстатусов,обусловленрезистентностьюых

Сент-Иваньи,

больныхкброн ол

итикам.Интересно,чтоА.и.

ещев1980

-1985годувысказнеклассическуюгипотезулиприроде

анафил,основаннуюидее,ксиичтоэтоявлениепредставляет

2-адренорецепторов,

собойсистемнуюнедостаточностьфункцийβ

иммунолфеномгические

еныпринёмвторичныйеютхарактер.

Аутоантииаутоантителамогудажеиозамещипическиеть

функцииантигенов

-фермен,например,цито. вх омов

Понашемумнению,терминцитотокс« »неприложимческе

имеют

подобнымнедеструктивреакциям,хотяихмеханымизмы

-готипа.Нами

мнообщегосиперергическимиакциями2

предлобозначенияагаетсяэтихпроцессовнорметермин

»,адляпатологических

«цитореакциигул рующие

». [445]

проявленийобозначение«

дисрегуляторныереакции

!

760

Возмотакупотребленжно

иедлявсейовокупностиреакций,

опосредованныхпротиммуноглобулинамивоклеточными,термина:

28).

«цитокинетреакцические

» (табл.

Литические реакции — этоцитотоксическиереакции,

заканчивающиеся разрушениемклеток

-мишеней.Т,аутоантителак

кмитохондриямзапускаютлитическоканчивающийсямеханизм,

гибпеченочныхльюклетокприпервичномбилциррозе.арном

Аутоантитантигенамкцитоскядернымел тупатоцитов

ическомактивномгепатите.

провоциихнекрозприх онуют

—-

Статическиереакции

эторезультатблокадырецепторов

ростовыхфакторовтехилииныхклеток,результатечего

-мишеней,безихпрямого

останавпроликлетокферациявается

разрушения.

Тормозные

реакциипредставляютконкурен ное

ингибированантителамиэффектатогоилиногоб орегулятора

засчётсвязываповерхностныхивнутриклеточныхияантигенов,

-либометаболическогопроцесса

ответственныхзапусккакого

(транспорт,синтез,распад)Последствия. заключаются

торможениитого

процесса,которыйантителамешают

дерепрессировать.Рецептор,комплексеантителами,может

уходитьсповерхностиклеткиразрушлизос,каэ,ткоьсямах

-холинергическимрецепторомпри

вероятно,ипроисходитН

тяжелоймиастении.

Цитостимулирующие антитела — направленныепротив

ядерных,цитоплазматическихилиповерхностныхантигенов

конкурсинбиорегуляторовргистынтные,дерепрессирующие

процессымитоза,синДНК, езаранскридругиепции

метаболическиереакц.Еслонст мулируютростделение

регенеративные ре»,аесликцииречь

клеткипртерммен« имн

идётобиосинтетическихпроцессахнапример( ,стероидогенезе)

—

«активирующие реакции».

Подобныеиммун гутбразовыватьсяглобулины,как

антиидиотипыпротивкбиорегтелслужитьляторам

пространственнойрепликойосл.Д йствиедних

-видимому,

моноспецифическихцитостимулирующихантител,по

любыхдозахневедёткци. олизу