Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

761

!

762

!

763

присутствуютС

3b иС 4b иотсутствуетC

lq.Иммунныекомплексы

IgMсодержаткакС

3b иС

4b, такиClq.

Изсказаясно,чтоприобретенныеногонаследств нные

-

дефинектыхваткаС

3

идругихфрагкомплемента,ентовFc

рецепторамакрофагов, CR1

-рецептораэритроцитовсамогоFc

-

франтителгментавключая( егоуглеводныйкомпонент)будут

предрасполагатьихноскиммунтелейбо.лезнямкомплексным

Этоподтвержданаблюдениналичповышеннойтсяими

частотыиммунокомппроцеслицнасловедксныхтвенным

дефС,исгипокомплементемиейцитомврезультате

процессов

эндотш,оксиновогожоговойкаболезнидруг х

избыактивацикомплочнойпо ьтернмйпу.н иативному

-фрагментов

ОбнаруженыгенетическиедефектыFc

-рецепторовиFc

убольныхСКВиближайшихродственниковТ.(

Фрэнкисоавт.

1983)Описаныаутоантитела. кконвертазеальтернативногопути

комплемента — С3bВb-фрагменту,вызывающиедефицитС3b

мембранозно-пролиммунокомплексныйферативный

гломерулонефриттипаII

— «болезньплотложенийных»Эти.

аутодназываютжентителанефритогенным« фактором».

Приподобныхусловивремциркуляцииимх

мунных

комплевкрсокви,ониращеносовактивоседаютнаэ дои елии

втканях.

Итак,неустранеиммункомплныхиежеттражатьксов

превышескоростиихпронадиеукцииоступнымииндивиду

темпамиихклиренса.Этопроисходит:

• Из-занарушенияэкспресс

ииилифункциональногодефекта

рецепторовкомпи/илFcиемента

-рецепторовнаклеткахкрови,

[447]

адсорбфагоцитирующихили иммунныекомплексы.

• Из-занарушемехаактивацииниСязмов

3b-фрагмента

комплемента,егодефилиинакцита.Этотмехаивции

низм

особенноактуаленпри,сопровождцессахистощающейемых

активациейальтернативногопутикомплемента.Так,приожоговой

— возможен

болезниэндотш,окаллергоидныхсиновомреакциях

дефицитиз

-заегоп

требления.Распронаследственныетранены

!

764

• Из-заобразованиякомпл,содексовржащих

-за

антиизотипическиеаутоантителаревматоидных( факторов),

формированияантиидиотипауто, кжеичтескихл

омплеим( муен)илиоконглютининовта

аутоантителкфакторам

-

вприсутсткоккобелков,связывающихииыхантитчерFcела

фрагментыстафилококковый( проА,стрептококковыйеин

протеинМ)В.этомслучаеиграетрольгомолэтихпротеиновгия

коекопирование.

Fc-фрагмен-тов,атакжеантиидиотипичес

Вэтойсвязинеобходимоподчеркнуважносправильнойть

трактрезультатоввкипределконциркулирующихентрацииия

иммунныхкомплексовЦИК()крови.Вопрекираспространённой

упрощённойинтерп,высокийуровеньетацииЦИКсовсемне

означаетвысокогориммунокска заболевания.Гораздомплексного

важнее,чтоприинтенсивномразвитиииммунокомплексной

аллеэтотурснгииовеньдинжается, какмикеомплексы

откладываюнасосудисстенках. сяых

Определеиммункомплвсыворниеыхксовтке

-рецепклеРаджиторками

поих

взаимодействнесущимFc ию

— этоне

единственныйметодлаборагностикиторной

иммунокомплексреакций.Сэтойцельюприметакженяютых

иммуноморфологичеанализсветомикро(

скопическуюий

вкомплементавтканяхс

визуалкомплексовикомпонентозацию

помощьюиммунофлюоресценциипоКумбсу,атакже

электронномобнаружениедепозитовиммунныхкроскопическое

комплексКосвенную). рольиграетпределениесывороточного

уровняистепениутилфакомплементазацииторов,какгора

активации.

Немзнадлячениеопределеноепотенцпатогениальянойсти

-

иммуннокомплексаимеютразмерыго,другиефизико

химичесвой. скиетва

!

765

комплементклассическэритроцитампутёмнефиксируются,

оничастообусловливаютзначительндепозитлегких,мозгые

почках.ДепозисучасиммуноглобулиновтыиемАответственныза

развитиерядатяжёлыхгломе.ПболрулопатийБезниргера

деп,созитыдержащиеIgA,откладываютсямезангииклубочков

вызываютпролиферациюегоклетгл мерулосклероз.Сходные

процессытмечаютсяприпурпуреШёнляйн

-Геноха.Отложения

IgAнаходятвклу

бочкахиприподостромзлокачественном

гломерулонефритесполулуниями,приочаговом

гломеру.Вовслехэтоучаяхонефритес провождается

.

клиническимипроявлениями

нефротическогосиндрома

Интересно,чтов IgA

-завиммунокомплексныесимые

гломерулопатиймо

гутобострятьсянафострыхнереспираторных

Втожевремя,отличиеанафилактическихреакций,для

иммунокомплексныхреакцийнеобходимазначитбол льно

цифически

высокаяконцентрацияантител,спос спеторыхбность

связыватьсятканяминеимреетшающегозначения.

Вобщем,комплексыкрупногоразмералегчеибыстрее

-макрофагальным

устраняютсяизциркуляцииэритроцит

механизмом,хотяисследованияэтвопросагоиммунологи,

[448]

поз«ицийдравогосмысла»,ожид

алиобратного.

Такиеиммунныекомплексы,обравзоневавшиеся

эквивалентности,илиприизбыткеантител,невызывают

патологичессимптомов,напрот,иммунныекомплексы,хв

образовавшпринезначноне(сильномтельном)есяизбытке

ыеисредниеразм,растворимырымогут

антигена,имеютмал

Хэй(1994)

обладатьвыраженнымцитотоксическимдействием.Ф.

счи, котложениюоаетиммунныхкомплексовведут,прежде

всего,иммуннпродукциейтветыс аномальныхнизкоаффинных

!

766

Патологическиесимптомы,вызываемыеци

тотоксическими

иммуннымикомплексами,обусловленыповрдействиемждающим

клетокимедиатороввоспаления.Активациякомплементаместах

отложенияиммунныхкомплексовприводитповышению

проницакровсосудове.мн ныхти

Прииммунокомплексныхреакцияхт

ивациякомплемента

иммуннымикомплведетпродукцииксамианафилотоксиновС

5а и

С3а ,апривлеченныехемоаттрактивнымдействиемиммунных

—

комплексовмакрофагивыделяютфакторнекрозаопухолей

ФНО,которыйнастольковаженмеханизмреакцийIIIтип,чтох

антителакнемузначительноослаблихпро.Считаетсяютвления,

чтоонопосредуетаттракциюнейтрофилов,привлечение

полиморфноядерныхлейкоцитовещеболееспособствуетразвитию

воспаления:несостояниифагоцфиксированныетировать

тканяхкомплексы,

нейтрофилыдаютэкзоцитозвыделяются

протеолитическиеферментыкатепсины( ,коллаг,эластаза), наза

чтовызывдальнейшеер етзрушениесобственныхткан. й

Важнуюсамостоятельнуюрольприиммунокомплексных

реакцияхиграюттромбоциты,акт вирммуннымеме

и

комплекизапустанеотъкамиающиеэлемлементые

-готипа,кактромбоз,

гиперчувствительности3

фибри,ченообразованиетромбоциезфакторырос, тарные

процклпролиферацииссыточной,фиброплазииангиогенеза,

ммунокомплексных

которыечастонаблюдаютсявисходе

поражегломерулопатий,вчастности, .

!

767

комплексваскулит;либоткан,когдамиантигенвведентуда,

антителанаходятсявкровотоке.Происходвстречнаяих взаимная

кцтипая

диффузиясоединение.Вэтомслучавозникаетр

.Приотдельныхболезняхнаблюдаютсяоба

феноменаАртюса

вариантаиммунокаллергиипотдемп,вмвьностиекснойсте

-

комбинасдругими,напр,цитотоксическимимерилиГЗТ

механизмами.

Аллергваскулитыразнообразиехческие

При аллергическомваскулите

(см.такжевыше,

«Тромбоз»

)

образованиеиммунныхкомплексовпроисхпринебольшомдит

избыткеантигена,непосв редсоосвет.Местомтвудаихнно

йсосуд.Нофиксации

нахождможстатьлюбекрнияовеносный

иммунныхкомсплексовособствысокоекродавлениеуетяное

турбуленкрово,поэтипичнымитоныйзонамикмуихотложения,

!

768

Онв вкладоситмеханизмыревмамногихдногоар,трита

проявленийсистемкрасволчанной,узелкиового

миозита,склеро,синШёгренадер,ромаии

периа,дертериитамато

смешанныхзаболсо диватканис тельной

неорганоспецифическимиаутоантителами,аллергическихкожных

васкулитов,томчисле,болезШёнляйни

-Генвк( охамбинациис

цитотоксическойреакцией),болезниТа, аясу

— важныеучастнразвинфекций,китя

иоглобулинемии.

Иммунныекомплексы

протекающихсбактериемиейвирусемией,либоосложняемых

персисаутоиммуннымирующотв:септтомческого

эндокардисифилиса,проказы, ,остхрыхонических

ескихлихорадок,острогошистоматоза,

протозитропичонозов

хроническогогепатита,микоплазмозамнинфекционныхгих

вазопатий.Инфекционныйиммунофакторыомплексный

являютсярешающидиффузномприостропролиферативном

постстрептококковомгломерулонефритеревматизме.

Иммунныекомплексыиперекрёстныйаутоиммунныйответна

собствантигетканинныервной,спровоцированный

-Барр,атакжедругих

инфекц,описаныпр ей

синдромеГильена

демиелинизирующихполинейропатиях,подостромсклерозирующем

панэнцефалитебоковомами

отрофическомсклерозе.

!

769

усматриваетсяразвитии

синдромаРейтера

(уретрит,

сакр, онъюнктилеит),атакжеприанкилозирующемвит

спондилите.

Считае,вчастности, иммунныесякомплексыучастием

гликированныхбелплазмыкровисосудсте,аиногдастойки

иксеногенногоин, улиналужатважнымф ,ктором

микроангиопатии у

способразвисистемнойтвующимию

больныхинсулинзсахарнымдиабетоIв,соврепасимыменем

ретинопатии,полинейропатии

приводящейкгломерулосклерозу,

нарушениюдиэнцефальныхфункций.

Вторичныйиммунокомплексныйпроцесссопутствует

лимфолейкозгемобластдругимлимф, ( озаммы

лимфог),атакжеракулёгкихнмеланомамлематозкожи.

Именноваскулитныйммунопатологиче

скихнарушений

ответственензараннююфазусыворболезниотравлениеочной

пеницилла,прикоторыхегосимпроявляютсяинптомы

классическомвиде.

Вкачетиповогоеслучаясистнекротизирующегомного

ожно

васкул,обусловлеиммунтакомплексами,нногоыми

.Онаразвиваетсячерез8

рассматривать сывороточнуюболезнь

-10

днейподнократбольшогослевведенияколичества

ксеногеннсыворотки.Сывболезньйроточнаяпроявляется:

повышениемтемпературы,увеличениемселезенкилимфоузлов,

прот,леинуриеййк

оцитозом,артральгиями,кожнойсыпью,иногда,

геморрагического

[450] характера,снижениемсодержания

факомплементаторовкрови.

!

770

Системкраснаяволчанка

(СКВилиSLE)вомногом

обусловлеиммункомплекса,аутоныминое миунное

заболеваниекожисоед

инительнойтканивнутреннихорганов.

Еслипрограничцессоедткивнительнойкожианьюется

—

говорятдискоиднойкраснойволчанке.Клиникакраснойволчанки

зависитоттого,какаясистемапоражена.Напервыйплан

уставов,почек,крови

выступаютпатологическиеизменениякожи,

имозга.Крт,возможногомеувеличениеселезенки,лимфоузлов,

атакжесимптомысостороныЖКТ.

Иммунологкритеризаболявляютсяческвысокиемваниям

титрыантиядер, очителIgGкнативнойееыхдвухцепочечной

ДНК,которыеобна

руживаютсяпочтивсегда.Мобнаружитьжно

антителакдругядерныморганоспецифическимантигенам.

-антиген — у30%

Срединих:рибонуклеопротеидСмитаилиSM

пациентов,кардиолипин

—

примерно,у больных50%с (

выраженнымитромбогеморрагическимисимптомами

)идруг.Прие

СКВ,спровоцилека,таркствамиованнойгидралазинакими

новокаинотмечаютсяд,у пор70%аженныхиаутоантитела

противнативныхконформацийгист мплексанового.У25%

больныхспоражениемЦНСнаблюдаютсяантинейрональные

аутоантитела.

Счи, приткраоаетволчанкейс,я зможно,приучастии

поликлональныхВ

-стимулят,вчастн,вирусов,нарушенаровсти

аутотолераниобразуютсявысокиетиаутоантителностьры,

перекрестмногимреагирующтигенами. х

яссоотвеантствующимигеном

ИммуноглобулиныкДНК,реагиру

ядер,образуютстворимкомплексы,связкомплементвающие.

2,С 4 идругихбелковкомплемента,

БолезниспособствуетнехваткаС

чтосвязаногаплотипомГКГСDR

2.

Иммунныекомплексы

—

причинаваскулита,полисерозита,