Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

.pdf
Скачиваний:
357
Добавлен:
20.03.2015
Размер:
11 Мб
Скачать
☆

!

 

741

 

 

5 аминоскиса(налогаспотыиц).иловойрина

 

 

 

Илишьслучайвыясн,чтоэтбольныхилохможностоль

 

 

емяавторыуже

жеусплеодчитьшсалицилатаминимио.Вэтовр

 

 

знали,чтоэффектыаспиринамогутбсвязанытьегодействием

 

 

 

напростагландины.Болеето,нагруппедобровольцевбыло

 

 

 

показа,чтопринятыйдоедыасо озволяетиринизбежатьдиареи

 

 

а.Было

иколита,неизбежновозникающихпослепринятияаллерген

 

 

покда,чтолеезаноп требленаллергеннойпищсопровождаетсяи

 

 

 

повышеуровпростагландиновяиемкишкекровотоке,

 

 

 

сопутствколиди.Исекарееупярецостагландинов, я

 

 

 

симпредотвртоматаспириномеголиканалогамищались.

 

 

 

Одок, нако

азате,чтоаллергическиеьствреакциидругой

 

 

локал,кромекишечнзацииаллергии,могутбытьйблегчены

 

 

 

аспириилиегоаналогаминет.омНапротив,какбылопоказано

 

 

 

выше,возможнааллергоиднаяимитанафц лактической

 

ма,принепереносимости

симптоматики,вчастност,бронхоспаз

 

салици.Пищеваяллергможетатовпоражиоргя,неаныть

 

 

 

относящкЖКТ.Описаныаллергическиеесяотиты

 

 

 

конъюнквотвенааллергенытрыбыивитымяса.

 

 

 

Следуотм,чтопищеваяеталлергияитьможиметь

измы

—

иммунокомплексные,

неанафилактическиемехан

цитоитоксипаГЗТ.Пиперекрёстнаяиещеваяч

 

 

 

сенсибилизацияальбукоровьегомолинможетвызыватька

 

 

 

катамнезеаутоцитотоксическиеммунныереакциипрот в

-клетокостровковЛангергансаи

поверхностныхантигеновβ

ювенильный сахарныйдиабет.

 

 

 

Палитраанафилакталлвешсьмаргии. рокаческой

 

-зависиформигренимы

Встречаютсяанафилактическиереагин

 

истенокардии,связанныеаллергактивациейтромбоксанческ

 

 

-

лейкотриевазоконстрикторныхтроовыхмбогенныхеханизмов.

 

 

 

Отметим,чтоанафилаксия

— этоаллергия,преимущественно,к

чужероднымантигенам.

 

 

 

 

Описанвсегоодинслучайпериодическойкрапивницыу пациентки,механизмкоторойоказсвязанутоанафилаксиейлся противсобственногопрогестин -связывающегобелка.

!

 

742

 

Длядиагностик

ианафилактическихреакцийприменяются

 

наквожнлдырныепробысантиген,прямамия

 

реакцияШелли

 

— дегреагинануляция

-сенсибилизированныхмастоцитов

 

присутствииаллерге,такжеоснованныенаконкур нтном

ринципе

иммуноферментномилирадиоиммунологическомп

радиоиммуносорбентныйтест

, определение( общегоIgE)

 

радиоаллергосорбентныйтест

(опредспецифическихлен,по

 

отношениюкизбранномуаллергену, IgE).

 

 

 

Анафилаксиякакрезультатнесовершеннойзащиты

 

 

Длятого,чтобылучшепонятьсутьанафилаксии,

полезно

выяснфизизначенитьологичсмыслреакций, ское

 

 

 

опосредIgEВнормев.твнныхна котантигеныворые

 

 

организмеобязатобразуютIgE,обычнольноприсвяутствующие

 

 

ничтожныхколичес. синIgEтвнебольшомвахезируются

 

 

количествеответна

антигены,притомусловии,чтоантигенов

 

этихмало.

 

 

 

Вчемжесостоитобщебиологическийсмысланафилаксиидля

 

 

какогофизиологическогопроцессанеобходанафилактическийм

 

 

механизм?Прдолженцесспроисходитьприконебольшимтакте

 

 

количествомантигена.Е

динственныйширокоизвестныйпример

—

участиявцелесоIgEиммунномтветебразном

 

 

иммунологическоереагированиенавнутритканевыхпаразитов

Б.

—

гельминтовихличинок.СогласнопредставлениямА.

Кеяи

Р. Незлианафилаксия(1983, 1987),

 

— эволюционнаяпл

атаза

повышенмлекопувысшиптицхиммунитетатающихк

 

 

гельминтам.Онапоявфилпасьодругихзжегенезеформ аллергии.Интересно,чтоупредставителейльк вышеупомянутыхтаксоновимеютсяхор рфологическишо диффереэозинофилы. цируемые

Гиперергичевосгоразкоепалениеэффдеойстктина вунете паразитов,которые [435] приобрелиантигеннуюмимикрию ускользаютотпрямогодействдругэффекторовииммунитетаях.

ЭпидемиологическиеисследовПапуания -НоГвпоказалиойинее, чтоприсплошнойраспр остраненностигельминтозов,лица наклоннанафилапоражалстьюксиименееосьтомой

!

 

743

 

тяжелаД. (

Гроув,А.

Дж. Форбс, Предп1975),чт.олагается

 

растворимыеантк генышечныхпаразитовпопадают

 

в.

региональнлимфоузлы,гдевызпродукциюваютреагино

 

Базофилытучныеклеткимигрируютслизискишечникав ых

 

 

лимфоузлы,приобретвозвращаютсяповерхностныеиагины

 

кместуинвазии,гдезапускг перергнафилактическиеают

 

реакциисучастэозиихнофиловемпротивоглистныхбелков,а

 

также ромибокацитовл,выделяющиховидныхетоквязкую

 

слизь.Следуотм,чтоэетзинитьспособнфилыказывать

 

 

выраженное,гораздоболеесильное,чемудругихлейкоцитов,

 

-

антигдействиельминбезучастиячерезIgE,свнγоFcие

т.Прианафилаксиииммуннаясистема

рецепторы, иIgGкомплемен

 

слизистых,зачастую,имеетпониженнуюспособностькпродукции

 

 

неанафилактическихант IgAтелИнтеIgG,чтоп. ресно

 

 

дефицитеIgAвведениеэкзогIgAвызываетннафилактическийых

 

ответчерезIgE.

 

 

 

Связьмеждугельминто

замианафилаксиейчерезIgE

-

зависимыеэозинофильно

-базофильныереакцииимтолькоет

 

общеби,ноолпрактиьшоеогическоезначениев ское

 

 

диффередиагбрнциальнойастмыкенх. альной

 

 

Значительнуюрольвгенезеастмсостоянийподобныхиграет

 

так называемый LMS-синдром(миграцииличинок

 

нематод)

.Удетеймладшеговозраста,подверженныхофагии,

 

пожилыхпациентовсоснижениммунитетомз ачениеэтогоым

 

 

синдроматруднопереоценить.ХотяпаразиткошексобТохосаr к

необитаетуче,ловекаичиночныеформы

 

вовзрсослтомянии

 

Тохосаr canisнередкозанворганизмсятсяде ранзитомей

 

 

мигрируют,попадаявбро.Анхиалогичноведетсебяличиночная

 

формачеловеческогопаразитаAscarisтропическиеhominis

-

филяр.Впроцессемиграцииличи

нкипровоцируютIgE

зависимыйэозинофильныйответ,чтопроявляетсякартиной,

 

 

трудноотатоническтличимастматическогобронхита.Пригой

 

 

дифференцследуетпомнить,чторованиичиформыочные

 

 

размнож,поэтомуанализк яйцаютсялагельминтов,

 

 

традиционноприменяемыйскриннаглинстную,вгеазию

 

данномслучаедаетложноотрицательныерезультаты.Важная

 

детальмеханизмаэтогосиндрома

— персистирующийхарактер

 

!

 

 

 

744

 

позднейанафилактическойреакции,поэт,вотличиему

 

хиастмыльной,еечистыми

классическойатопическойброн

 

легочнымиполямирентгеклеткигруднолеблющимсяй

 

 

уровнемэозинофиловэозиноп( послприступ,эозиненияовфилия

-синдромегуттмечаться

— передприступами), LMS

 

персистирующаябольшаяэозинофилия« »легочные

 

 

 

эозинофильныеинфильтраты,динамическименяющсвоюформуе

 

 

илокализацию

— «летучие»Разнов. данногосиндромадностьюу

 

пожилыхсчитаранеевыделявшийсятсамостоятельнуюформу

 

.Пристронгилоидозе

бронхиальнойастмы

 

синдГаркавиом

анкилостомидозеанал

огичныйпатогимеютзудящиеползучиенез

 

кожныесыпи.

 

 

 

 

 

ПомнениюА.

Б.

Кея,таккакмногиеинфнастадкции

 

выздоровлениядоантибиотэрудавалзакономернуюическую

 

 

эозинофилиюскарлатина( ,пневмококковаяпневмония,инфекция

опредп,чтантиола, генамиать

Haemophilusможн

influenzae),

общимисгельминтамиобращающимисяксистеме

 

 

анафилреагиров,обладаютктбактериического.Сточкиния

 

 

 

зренияфилогенетичесподхода,анафилаксияможетого

 

 

 

тра,крезултоватакошибокиммуннойьтатсясистемы,путающей

 

 

сходныеилиид антигенынтичныегельминтовдругих

 

 

 

вышеописанныхэкзоаллергенов.

 

 

 

ПоДж.

ХортонуиН.

Рэтклиффу(1994),толькоплацентарных

млекопитающихсущеIgE;Усамоктвуютвысшихмлекопитающих

 

олее

[436] вовремябеременностирегис носительнорируются

 

высокиетитрыIgE.

 

Беременность — явление,котоокруженоое

культуреиискусствевысокимжизнеутверждающимпафосом.

 

 

Инерцияэтогообщегуманистотношкбер менностическогоя

 

 

способствтому,чтомедоицибытоваловалалгоничёмене

 

 

 

основанноепредставлениеотом,чтормальноеразвити

 

должнопредусматривать

взаиматериоотношенийплода

 

 

полноеотсутствиекакихбытонибылоиммунологических

 

 

конфл.Однако,биолктсторонабервгичеочмскаяеньности

 

жащийунаследованныеот

прозаична.Плод

 

— «трансплантат»,содер

отцаантигены,чужеродныедлямате инскогоганизма.Рискуя

 

 

П. Фолки

навлечьсебяупрёкмедицинскомцинизме,У.

 

 

П. М. Джонсон(1983)убедительнопоказали,чточертыответа

 

 

!

745

иммунсистемыматеринантойпл,вогемногомдаы напомиреакциютигенынмакр,очевиднопаразитов сформировалисьнаосновефилогенетическоймодификации стерепротииммунитетапвопаразитарногов.

Матеорганизмунеобходимыинскомумеханизмы,которыебы избиратеобеспечилиослаблеиммуьнониеной антигеновэмбриона.Партеногенетическоеразвитиеяйцеклетоку человекапрекрмоме,когдащаетсядолжначать формировплацента.Прибрактьсяртнеров,оченьхблилизких совпнаборуадающихгликоГКГС,плацротентидогенезв нарушается.Этосвидетельствуетотом,чтоумер пеньнная антигеннчужероднматериплодайне длябходимасти контронфликталируемогомеждуними,запускающегопр цесс образоваплаце.Всвязиэтн,анафилактическиетыям реакции

материплодамеханизмы ГЗТ,считаютсяважнымидлясамого формированияплацен,которое,какэ парады,можноксально рассматривать,какфилогенетическуюмодификацимеханизмов продуктвоспаленияого.Одинпростейшихзмеханизмов экранированиеэмбриональныхантигенов.П собсвродаколодецйего,улавлиопределенныевидыающий матерантителммунныенскихкомплексы.Почтивс диаторы анафилаксииусиливаюттромбообразование,приводящеек отложенучаствующегофибрина, экранирова.Эмбрионии формирвуетсясловиях,благоприядляразвитныхия анафилактическихреакций:

•Приберемеизначальностиматка, б мг таястоцитами, содихещебольшержит;особенномногоихвблизиэмбриона.

•Плацентавыделяеткровьматеригистамин соприкосновенияматекрстканьюовиинскойэмбрионаобразуется слойвеще,близкийпосвоемутвасоставутромбам.Награнице тканейматериэмбп отекаютионаанафилактическиереакции, приводящиекобразованиюмикротромбов,экранирующих эмбриантоинальныетмгены муннойсистемыматери.

Сэтозренияйчкиаллергическиере нафкциилактического типа — лишьсбойвработесистемы,экранирующейэмбриональные

атакипротив

—

лацентапредставляет

— вместах

!

746

 

ант;сигесинтезатемаывключIgEответненается

;если

эмбриональныйантиген, контактсчужероднымагентом

процессэтотпроивтканяхсвысокойходитчувствительностью

 

медиаторамаллергии

 

— возникагипереакция.Нечторгическая

 

общеепроисходитвовзаимооторгахозяинизмаошениях

 

опухоли.ЕщеП.

Эрлихуказалв1879г.наскоплениемастоцитов

 

вокругопух.Награницеопухолевойлиздоровойткане

 

развиваютсяанафилактическиереакции,результатекоторых

 

образуютсямикротромбы,экранирующиеопухолевыеантигены

 

(которыеорганизмпринимаетзаэмбри)П. о,чтокназанольные

 

приувелчислатучченыии

 

хклетокр стпусиливаетсяхо.

 

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕРЕАКЦИИ

 

Цитотореареакции(сциитIIческие)опосредованы

 

антителамикповерхностнымклеткиилигеа тителами

 

антигенам,вторичносвязаннымклеточнойповерхностью.

 

Решающуюрольиграютанти

 

тела,способныеактивировать

 

комплемент(IgG,

[437] IgM)Прицитотоксических. реакциях,в

 

отличиедругихформГНТ,антителавзаимодействуют

— F(аb) 2-

клеткасвоейиммуноичастьюпецифической

фрагментами(

рис. 94)Если. пранафилаксииантсамотелограет

 

 

 

 

 

рольрецептора, приданнойразновидностиреакций иммун,нао,частглобубореетимишеньюклинеточный рецептор.

Рис. 94Взаимодейст. антигенов,иммуноглклетототоксичеприиец булинов

ских

реакциях(IIтипа)

— слева,ииммунокомплексныхреакциях(IIIтипа)

— справа.

!

747

Такимобразом,подреакциямитипаIIпонико аютплемент

-

зависим,антителамиобусловленнуюцитотоксичность.Однако,

ских

механизмыповрежденияклеток

-мишенейприц тотоксиче

реакцияхнеограничиваютсяиммуноглобулиновойактивацией

 

комплемантивовлекают,а елоопосредованнуюактивацию

 

различныхклеток

-эффекторов.

 

Механизмыальтерациипритотоксическихреакциях,в основном,былирассвышесмотрены.( с. 284-288)Кратко. напомнимих:

 

• Активацияиммуннымкомнаповерхностилеклеткисом

 

-

мишеникомплемента.

 

 

 

• Опсоническоедейсцитотоксическихвиеантител

 

3b иC 3d,

фрагментовктивированкомплемента,частСностиго

-мишенейили,длякрупных

запускающеефагоцитозклеток

 

фиксированныхтканиобъектов

— фрустрированныйфагоцитоз

экзоцитозмедиат. омров

 

 

 

• Цитотоксическиеантителасп посредоватьбны

 

-клеток

прикреплениебольшгрануляхмфоцдрКныхугитовх

 

ккл

еткам-мишенямвызыватьповреждениепутем

 

антителозависимойклеточнцитотоксичностиАЗКЦ()При.

 

-

АЗКЦантителапервичноспецифическисвязываютсяFab

 

фрагментамиссоотвдетерминантамиствующимиклеточной

 

—

мембраны;этоспецифическаястадия.Вовторой

 

неспецифстадклетки,несущиеойичрецепторык Fc

 

-

франтителгментумакрофаги,(лимфоциты,моноциты,

 

-клетки,апри

гранулоц)актив,причеммакрофагируютсятыК

— и NK -клеткинуль(

противоопухолевыхреакциях

-клетки —

лимфоциты,которыепроявляютактив

ностьвАЗКЦ, несут

 

маркеров,типичныхдляТ

- иВ -лимф)споцитовсобныказать

 

цитотоэффектнасическийлетку,помеченнуюантителами

 

 

помощьюперфоринмеханизма,неоподобглощаямише. нього

 

х

МеханиАЗКЦможимзначениеетмпьрядеаутоиммунны

 

заболеванийхронический( прогр ,патитязвенныйссирующий

 

 

колит,тироидит,пр.),антиопухолевомиммуните,парази арных

 

 

!

748

ивирусныхзаболев,такжереотторжениянияхкциях трансплантата. [438]

Разнообдеструктивныхцитотоксическихазиеакций

Многиецитотоксическиереакциипредставляютсобойэлем нты

 

аутоалле,прикотомишеньюрслужитгииойнеизмененный

 

аутоантиген.Нокэтомужемехаотниизосятсяоиммунные

 

реакциипротчужеродныхклеточныхвантигенов,также

—- против чужеродныхантигенов,

 

гетероиммунныееакции

 

находящихсясобственныхклеткахилипротивизмененных

 

собственныхантигенов.Традиционбольшоезначедляноие

 

 

климеютникигуморальныецитотоксическиереакции,которые

 

затрагиваютэритроциты.Гемолитическиереакциимогутбыть

— когдареакциянаправлена

 

аллизоиммунными( )

 

противэритдругогоиндивидаоцитов,такжеаутоиммунными

 

(когдареакциянаправленапротивсобственныхэритроцитов)При.

 

этсомбственноаутоиммуннымисчитаютсялишьтереакции,при

плементэритроцитарнымнормальным

 

которыхантителаком

 

антиг.Такиер возможнынамакциипрсрывеаутотолерантности.

 

Тереа,прикоторцииантителавызывающиехгемолиз,

 

 

комплементаповрежденнымпатологическимили

нным

эритроцитарнымантигенам,маркеста,илиаллогеенияам

 

антигефиксированным, наповеэ итроцхности.(ч. тов

 

 

лекарстввеществам),по ннымханизмупрактическиничемне

 

 

отличаютсяаллоимреакций.Вмстемунных,ранеестеони

 

 

традиционнообозначалиськ уток.Воммунныезбежание

 

 

путаницымыбу

демупотреблятьэ ерминольковотн шении

 

истинноаутоиммунныхпроцессов.Вслучжееа, кций

 

 

напрпатологическиевленныхилификсированныена

 

эритроцитахчужеродныеантигеныпредлагаетсятермин

»Дан. группанеоднороднаая:

сюда

«гетереакцияоиммунная

включаютиммуннантигеновответыпротивтаких,какмаркеры

 

 

старения,

неоантигены (экспрессиякотоявляетсяезультатомых

 

соматическихмутаций),

ксеноантигены (собственныеантигены,

 

измененныеэкзогеннымивоздействия)Аллоим. мунныеи

 

цитотоксическиереакциинаблюдаютсяпритрансфузияхкрови, несовместимойпосистемеАВ0Обычкаждого. у дивида сывороимеевысокийтитрантителкесяпротивтехантигенов

!

749

 

системыАВ0,которыеотсутствуютнасобственныхэритроцитах.

 

Существуютпредставления,чтомн

огиеширокораспространенные

микрооргобладаютидентэпнизмы,пчнымито,этомупами

— агглютининовпротивантигенов

 

бубы,двыработоляантителки

 

АВ0нетребуетсяпредварительнойиммунизациинесовместимой

аIgM,обладают

кровью.Этиантитела

— изогемагглютининыкласс

выскомплементсвязывающейкойспособностью.

 

Припереливаниинесовместимойкрподобные изогемагглюпровоцируютцитотоксическуюреакциюинины, котсопровождаетсяягглютинаэритро, циейтов микротромб,внутрисгем,олизомсудистым гипербилирубинемией,гиперканафилактическимлиемиейшоком.

Гемолитическуюболезньноворожденныхили

эритробластоз

плода вызываетнесовместимостьплодаматерипоRh

-фактору.

Примерноу80%людейбелойрасыэритроцитыобладаютрезус

орезус -отриндивидыцательныене

-

антигеномОбычн(Rh+).

-

образуютантителкD

-антигенуна( болееммуногенномуизр зус

антигенов)Приразвитии. организмерезус

 

-отрицательной

женщиныбеременностирезус

 

-положительнымплодомвозможна

сенсибилееорганизмаэр зациятрпл цитамид

 

а.

Антирезусныеантитела,образующм,относятсятерик еся

 

 

класIgGОниспособныу.переходитьчерезинтактнуюплаценту,

 

 

связыватьсяантигеном,активироватьсистемукомплемента

 

гемолитическойболезни

такимобразомприводкразвитиють

 

 

новорожденных,чащеприповторнойберем.Приенностизус

-

несовмпреобладаетвнутриклеточныйстимостигемолиз

 

 

эритроцитыпогибаютвмакрофагахселезенкипечен.

 

 

Эффмпредупрежденияктивнойрезус

 

-сенсибилизации

можетслужитьпрофилактвведенантиическое

 

-D

иммуноглобулиноврезус

-отрицательнымженщинамсразупосле

рождениярезус

-положительного [439]

ребенка.Такимобразом

можноустранитьп павшиекровотокматрезусри

 

 

-

положэриплодатрпреждельные,чемцитынаступит

-конфалликтахоан

тителапринадлежатк

сенсиб.ПрАВ0илизация

 

IgMинефорсируютнеповреждённыйплацентабарье, ный

 

 

!

750

задерживаясьплацентарэтому« кол»,оконфликтыдце междуплодомиматерьюпосистемеАВ0вызываюттяжёлые последствиятолькоприповреждёплаценте.Материнскиеной антителап ротивантигеновГКГСплодамогутвызыватьи неонатальнуюлейкопению.

Аутоигемоцитопаутоиммунныеиныении гематологичерасстройствакие

Механизмцитотоксаутоиммунныхреакцийлежитчвских основепатогенаутоигемзамунныхолитическиханемий, когдав резульсрываутоатобразуеолеранбольшоетностися количествоантителсобственэритроц.Этиантителаымам

принадлежатк IgGобуслоIgMразвливаютитие антителозависимкомплементцитотоксичн. посредйостиванной

 

Нижепредставленаклассифи

 

 

каутоиммунныхция

гемолитическиханемий:

 

 

 

 

 

1. Аутоигемолитичмунныеанемии,вызванныеские

 

—

тепловымигемагглютининамиоптимумдействия(

 

! 1.2. Вторичные:!

37°С)

.!

1.1. Идиопатическая

1.2.1. При

системныхаутоиммукрасволчанка( ,язвопатияхая

 

 

енно-

некрколит,ревматтичес,сар)!к. оидоззмй

 

 

 

1.2.2. При

лимфоидныхгемобласт(,лимфогранулематозмызах,

 

 

лимфолейкозы)!.

 

1.2.3. Привирусныхинфекциях

 

поликлональнойстимуляциейлимфоцитов

1.2.4. Лекарственные (метил -ДОФА,хинидин

(мононуклеоз)!.

др.!)2.

 

Аутоигемолитичмунныеанемии,вызванныеские

 

— менее

холодовымигемагглютининамиоптимум( действия

 

! 2.2. Вторичные:!

31°С)

.!

2.1. Идиопатическая

2.2.1. При

микоплазменнойинфекции!

 

 

2.2.2. Привирусных

инфекциях!

 

2.2.3. Прилимфоидных

 

гемобластозах!3.

 

Пароксизмальнаяхолодовая

 

гемоглобинурия ! 3.1. Идиопатическая ! 3.2. Вторичные:! 3.2.

1. Присифилисе!

3.2.2. Привирусныхинфекциях

Холодаутоиммуннаявая

гемолитическаяанемия,

опосредованнаябылаIgM,первымвообще,аутоиммунным