Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

621

ключевдлязапродукцииускавсехймедиатшокаагент,п ров

акФНОрезкоослабляютпроявления

краймер, нтителй

септичесшока.ФНОоченькстимулируеттивноогопродукцию

различклеткаэндыокислителеймигенных,чтоприводитих

«Апоптоз »)Он.вызываетс

некробиозу/илиапоптозусм(.раздел

помощьюоксидаазотапарезмикрососудовпадением

артердавления,активируяльэ огодотелий,способствует

ДВС синдрому.ВыработанныйвответнаФНОPgE

2 служит

обратнымотрицательнымрегуляторомбиосинтезаФНО.

Дляпредупреждениято

ксико-септическогошорганизмка

-1,

располаидругимиин ибиторамидействияФНОИЛ

котакжорыевходятцитокиновыйкасм(.нижекад).

• Интерлейкин-6ИЛ(

-6)синтезактивированнымируется

-лимфоцитами

моноцитами,фибробластами,эндотелиоцитами,Т

некоторымиВ

-клон.Этоважминейшийсиндукбелков«тореза

острфазы»,естьо,глобулий,плазменнаяко овцентрация

котвозрастаетрыхприлюбомвоспалении,инфекции,

иммунопатологическомпроц.Мишеньюегосседействияслужат

фоциты.Длямиелоидных

гепатоциты,тимоцитылим

полуствклетоконслужитростовымловыхфакт,сп обствуям

продукциивсехгранулоцитов,моноц,тромбоцитов

эритр.Этдифференцировоцитовпептиддляплазматичныйеских

нного

клеток,синтезирующихантитетакже, длязлокачестве

клонаприм еломнойболезни,стимуляторпролиферации

кератиноциткожимезангиальныхклетокпочек.Естьвданные

егорвтерморегуляциилииндукциилих,нокакрегуляторадки

-6наименеепирог. нен

собственнотемпературногогомеостазаИЛ

еслир авниватьегосдругимицитокинами.Так.привнутр венном

введениичеловекуонвызываетлихдоС39"радкудостаточно

-видимому,этот

большойдоземикро1

-гранакгмассытелам.По

сигнал,восновн,предоляназначенсуществлениям

тответаостройф.СинтеззыИЛ

-6

нетемпературныхкомпонен

стимулируетсяИЛ

-1ифактонекопухолейро.ИЛзам

-6гораздо

болеестаб,чеигомленндукторы,поэтомусчитается,чтоименно

этотцитокинвноситрешающийвкладосуществлениеответа

остройфазыприегон рмергическомт

ечении.Дажезначительные

позыИЛ

-6невызываютнекрозаилиапоптозаклетоки.не

!

622

• Интерлейкин-8предусталовляет

ноеназваниесемейства

пептидовсмолекулярноймассойоколокД, 8 торые

вырабатываютмакрофагиклетккожи,часми,потностия

сигналуИЛ

-1Эти.регуляобусловливаюторыакиекомпоненты

острофазногоответа,кактивациюхемкр ксисаевого

-8стимулирует

стоянияразличныхвидовлейкоцитов.ИЛ

освобождениедефензизнейтр,такимбразфилвовм

усиливаетатакухозяина« »внедрившиесямикроорганизмы.

• Некоторыеаспектыответаострф озытенцируютсяй

ирогеннымэффектом,

интерфе,котообладрслабымоныеп ютми

препятрепликациистборкевирусовуют,оказывают

гормоноподэффекты.Интерфероныв зникаютбвотвнаые

двуспиральРНКподвлиядругихцитокиновую,емчастности,

-α)макрофатах. ИФН(

β),и

ИЛ-1,вфибробластахИФН(

лимфоцитах (ИФН -γ)Ониподробнее. рассмв атриваютсязделе

«Иммунныйответ».

• Пересметабприройкаответелистройфазыависитмане

толькоотцит,ноиактикиновсимпатическойациинервной

сиистрессорныхемы,нейроэндмеханизмов.В кринныхастает

продукциядейскатвиеехоламинов,глюкокортикоидов,

-гормона.Подробно

вазопрес,альдосте,глюк,паинаргонаат

этимехрассматриваютсянизмыглаве

.Отметим,что

цитокиныстимулируютсимпатоадренал

овуюикортикостероидную

активность.Вмтем,обнаруженыстенадпочстероиды, чн ковые

-1иИЛ

-6стимулироватьсинтез

которыеспособны,подобноИЛ

белковостройфаиизменятьыустановочнуюточку

температурного [363] гомеостаза.Этоподтверждаетдогадку

Г. Сельеоналичиипровоспалительныхкортикостероидов.

— этиохолан,

Синтетическиеаналоэтихрегуляторов

гидроксипрегнан,такжеестественныйпечёночныйметаболит

андрогенэтиохолоналонвэксвпериментеровоцилихо адкууют

.Однако,основнаячастьгормонов

иострофазныйотвучеловека

стрессаингиблих,ответруетосрадкуфазы,ройвцелом.

!

623

Помимоглюкдругихкортикоидовгормоновсуществуют

ингибиторыцитокиновогокаскада

,

полипептидныетканевые

котпонижарые

ютинтенспреиммунногоотвость, давтая

развитьсяшокоподсост.Книмоятбингибиторыиюосятсяму

ИЛ-1,выделенныеизмочиплазмыкрови:

• Гликопротеинс MB 30

-35ингибирующийИЛ

-1-зависимую

пролиферациюмфоцитназываемыйтак ур«омодулин

» (

белокТамма

-Хорсфалла),высокосвязывающийИЛффинно

-1.

• ГликопротеинкД18

— конкуренблокаклетоныйчныхр

-1имеетRa

рецепторовдляИЛ

-1 (IL-1Rα)Пикконцентрации. IL

месточерезчас1послерегистрациимаксимальногоуровняИЛ

-1β,

наэтомосновани

иIL -IRαможнорассмкакчпроцессатриватьсть

-IRα

восстанспокойноговлениясистемытоянияцитокинов. IL

выделяетсямоноцитанагруженными, им уноглобулинами.

[364]

• Ингибирующимдействиемхарактеризуютсярастворимые

-1и -6,а

сывороточныеантагонистысамих

олекулинтерлейкинов

такжерецФНО.Послптопроведсобойставляютние

оторвавшиесяклетокдоменырецепторовэтогоцитокина.

• Ингибиторнымифункобладаютциямиток ны

-блокаторы

каскада — ИЛ-10,атакжетрансфакторростаормирующий

-β.

Интерфероныблокируютнекоторыеаспектыак ивации

лимфприответеострцитфазы,наовпролиферацию,й имер

-α,β),синтезIgEИФН(

-γ)и

иммунокомпетентныхклетокИФН(

экспрессиюантигеновГКГСIIклассаИФН(

-α,β).

• Обнаружвнормеипрпатолиаутваемыеогии

антителак

интерлейкинаминтерферонам,тожегутбслуживать

ингибитмеханизмыответарныестройф.Покрайнзымер,в ей

-1оказалисьочень

экспериментеодобныеантителакФНОИЛ

!

625

где Kt — скопропроцстьтеканияпримпературессов

t,

K+10 — скопропроцессовстьтеканияприповышении

темпена10гра. дтусовры

Избегаясущественныхсдвиговметаболизма,человек,

,строгоконтролирует

относящийсяк

гомойотермнымживотным

температуру тела.

Новчрезвычайныхусловиях,попб прожитьстреетке

болезненныйилитравмагическийэпизодсвоегоонт, генеза

организмчеловекаискусственноподнимаеттемпературутела

ускоряетметаб.Этпроцесс,названныйтлизмлихорадкой,посути

И. Вернадскому,как

дела,можетр

ассматриватьсяпоВ.

запрограммированноеускходасубъективногорение

биологическоговремени.Принципиальноважно,чтовышение

темплриерахотраурыобщускорениедкежа т

жизнедеятельности.

Лихораследуетотличатьдругогоку

случаяповышения

температурытела

— перегревания.Перегреваниеилигипертермия

Счи, гипертермоается

ияформируетсябез

первичного

инициирующего воздействиякаких

-либосигналов,адресованных

иммуннойсистемеилиисходящихотнеё,хотявходееёразвития,

приглубокойдегидобразуютсяатациидействуюттеже

радке.

цитокинымедиатовоспа,чторлиыенияхо

Даженачавшиськакэ зогенное,фазудекомпенсациилюбое

перегреваниеприобретсмешанныйхар,зсчётетктер

присоединеэндогенкомпонента,таккакприогоиясрыве

компенсацииразогревтелаускоряетметаболическуюпродукцию

эндогенноготепла.

Перегреваниенеможетдлидолго, ьсякакприводитк

-солевогогомеостазаиинтенсивной

необратимымнарушениямводно

денатурациипротеинов,некомп йшапероновсирутвиемой

«Белки

другихзащитныхбелковтеплшосм.вышека(ого

)Денатурация. факторовсвёртываниябелков

!

627

эритроцитовведёткгеморрагическомусиндромугемолизу.Уже

притемпературеболееС42,2°наступнарушениямютботе

я,возникаетбред,

нейронов,упострадавшегонарушаеориентацися

повышаетсявнутрисодержанкальциялеточное,разв ваются

судороги.Нейронывпадаютнекробиоз.Крайняястепень

теплового

декомпенсированногоперегреваноситназваниея

удара.Этопонятиеследуетотличать

солнечногоудара

.

Солнечныйударсопряжёндействиемнанепокрытуюголову

кожуультрафиолетовыхлучей,теп привойисходит

действиилучейинфракрасныхможетнаступитьдажевполной

темн.Присолнечномтеудареультрафиолетоваядиация

ациюклеткожиболее

вызываетсвободнорадикальнуюальтер

глубокихтканейнаблюдаетсяраннеемасосвобивнождение

цитокиновпростагла,особе,вкровимозгнднообноввыхлочек

итканяхголовы.Этисигналынарушаютнормальнуюработу

еоттеплового

терморегулябластигипота,в тлорнойичиамуса

удара,этонаступзначитр ,чеметньшепроизойдетльно

-солевогогоме.П стазаражение

истощемехаводнониезмов

мозга,наступающприсолнечномудар,болстр,амительно

притепловом

— болеепостепен,нов боихслучаяхприводитно

кнарушениюцентральныхмеханизмовтерморегуляции,

результатечегопрекращаетсяпотоотд,иэтоещсильнееление

обостряетсостояние.Температуратела43,3°Сприперегревании

считаетсяабсолюсмер. тельной

Такимобр,впатогенезезомгипе,кртермииоме

повышения

температурыважны:

1. Обезвоживаниеобессоливание

,приводящеекнабуханию

клеток,вчастности,вголовноммозге.

2. Нарушениекровообращения

(расстройства

микроцирвследствиесгущенкровуляциирезультате

обезвоживания).

3. Гипоксия.

Нио

дноизэтихрасстройствненаблюдаетсяпри

!

Лихорадка,вотлотг чиепертермии,можетдли ься

628

достаточнодолгои,приэтом,наноситотносительномин мальный

обратимыйущербгомеостазу,таккакеёмеханизмыэкономны

оснвреованысмещенииенномравновесиятеплопродукции

тепл,споследующимотдачиегов сстнновомановлениемуровне.

Вгодыпервоймировойвойнынемецкимивоенврачами, время

эпидемийвосаждё

нномрусскимивойскамиПеремышле,была

зафиксироубольноготемпературателаванаыше43,4°С

[366]

— и

пациентоставался

созн.Наибольнииповышениеее

темплриературыхорад,зафикв семедторированциныое

параллельнолихорадке,

— 44,6°С.Перегреможетразваниеиваться

наслнеёаиваясь

— какпристолбняке.

патогенетическиединыйатологическийовпроцесс.

Пусковымиигналамидляреализациипрограммылихорадкислужат

енаминазываютсякомпоненты

пирогены.Экзогеннымипирог

инфекционныхвозбудителей,а

эндогенными — цитокинысамого

организма.

Сутьлихсоврстаответедкикомитаппарата

терморегуляциивысшихгомойотживотныхч ловекармныхна

м

пир,когеныхаторактыйвременнымсмещризу ниется

установочнойточкитемпературнгоменабовысстазалееокийго

уровень,присохранмехат нирморегуляции.змовСущность

лихорадки,какперенастмеханизматерморегуляцииойки,впервые

понялК.

Либермейсткоторый(1866),высказалпредположение,

рассэтимеханизмыотреть.

Человек — тахиметаболическое,эндотермноеж

ивоесущество

(Блай,Джонс, 1973),спозаснчётизмененийобноескорости

теплоотдачиинтенсивностиметаболизмакомпенсировать

теплового

колебанияокружающейтемпер.Органыитканитуры

ядра — груднойибрюшнойполости, ,атакжезаголовноймозг

—

!

629

Термическая

произвосновнуюдятметаболическуютеологу.

оборганизмалочка

— кожа,видимыеслизистые,подкожно

-

жироваяклетчатка,поверхностныемышцы

— впокпроизводяте

гораздоменьшетепла,чемрассеивают.Циркулирующаяровь

ереносяттеплоотядрак

контактнаятеплопроводность

поверхнповерхности.Температураопредетеп, ломяется

принесеннымизглубинытемперасреды,котоурой

контактиповерхность.Те оболочкауетмическаявыполняет

й

функциикактермоизолятглавным( образом,благоджировоаря

ткани),такизлучателятепб( агодарявозможностибыстро

создавненутритартерьгиперемивнуюаишемиюльную

сосудахкожисильноИзмеётенятьмпературу)Система.

терморегуляцииобеспечиваетподдержаниенапостоянуровнеом

лишьтемпературы

ядра,тогдакактемператураоболзависитотчки

темпеядра. атуры

Измтемрениеповерхностиературытела,впервые

-го

постнсистематическуювленоснооеемецкимврачоуXIX

-- это,можетбыть,самыйпопулярный

векаК.

Вундерлихом(1870)

иширокозвест

ныйклинико

-лаборатес.Нормальнаяторный

температураaвоспринимprioriбытовыммышлением,какется

надёжныйкритездоеесреднесуточноеовьяийзначениепри

- 36,Сстало,прямо6°

-таки,

измерениивподмышечнойвпадине

нарицательнымсимволомнормы.Над

еле,нормальныепоказатели

температурывлюбточкейверхностителаварьируют.

Подмышечнаятемпературанаходитсявзрослыхздоровыхлюдей

— вдиапазоне37,2

-37,7°С

пределах36,4

-37,2°Соральная

рективагильколеблютсянальнаяотдо36,6С37,9°

Гельфандисоавт. 1994)Суточный.

(Л. Н. Карлик, Дж1936,.

А.

ритмте телапературыимеетинимуммежду5часами6 утра

максимум — ровночерезчасов12,вечером.Характерно,что

суточныйритмсохраняетсяприл ,ноисчезаетрадкепри

перегревании.Это

яркосвидетельпользуопивышесанныхтвует

принципиальныхотличиймеждуними.Унекоторыхздоровых

людейцентральнаярегуляциятемпературыидетменееплавноидля

них.вотсутствиелиха, рабольшиедкиктернысуточные

усиболее.Эта

колебанияэтогопараметравград1

привычной

конституционособенностназывалетсяьная

гипертермией

ииногдаётповляаодповодуозрений

!

630

криптогеннойлихорадки.

Температурныйгомеостазосновываетсядинамическом

дачи.

равновесскороститеплопродукциискороститеплоот

метаболизмаворганахтепловогоядр

[367] отмышечнойработы.

Теплоотдача складывакаксуммапоттеплачерезтсярь

термообнескпутямол: ькочкуими

• Излучениеинфракрасныхлучейобеспечивае

тприкомнатной

температуре60%потерьловыхизависиттемпературыкожи.

Притемпеокрсредыужающатуревышетемптелайратуры

тепловыеотерипутёмизлучениязатруднены.

• Теплобеспечивпроводнпертепла.отходлеестьет

нагретоготелакболе

ехолоднприпрямомк ,нтактескоростьму

теплоотдачиприэтомз какеряетсялинейнаяфункцияразности

температуртел.Потеритеплатеплопроводностьюзависятот

— отпозы.

площадисоприкостеласред,азноачитвенияй

• Конвобезаменуспечиваеткцияво

здухаиливоды,

прилктеипозволяетгающихлупродолжитьвывепладение

путёмтеплопроводности.Приналичииконвекци,до12%тепла

теряетеломчерезеплопрся.Теполовыепутёмводностьтери

з

теплопроводиконвекцводениесходяттиираколько

быстрее,чемввоздухе.

• Испарениеуносит580калорийтепланакаждыйграммводы.

Неощутимаяперспирация,происходящаячерезкожуслизистые,в

основном,дыхательныхорганов,уноситдо600водысутки

,каналом

являетсяпокоемощнерегулируемым,хотяи

избавленияотметаболическоготепла.Приповышениитемпературы

средывышекожнойстановятсянеэффвсективными

вышеоппутитепотерьловыхсанные.Поэтомуисключительное

значениеприобфортеплоетаетсированнаяпутёмот. дачаения

этихусловияхразвиваютперспирационодышкуипатахипноэ. ую

— отсутстпотожелёзвыхии

—

Приврождённомагидрозе

пациенмогутизбеыжатьпловогоудара,толькопроживая

иционированныхусловиях.

холодклинлиматеаходясьомвконд