Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov
.pdf! |
|
|
571 |
|
синтетактивностьполярнческуюклеток,ихадгезивныесть |
|
|
||
свойства.Еслиходевоспнеалениярушенаиливосстановлена |
|
ксируются |
||
целостностьбазальныхмембран,накоторыхфи |
|
|
||
паренхимаклетки,эндо,гладкомышечныетозныеелийэлементы |
|
— |
||
торегенерацияможетпривестикполномувосстановлению |
|
|
||
нормальнойструктурытканейиорг, этпроисходитн в, |
|
|
||
напринетяжеломмеростромвирусномгепатитеилиожогах |
|
|
||
первойстепе |
нитяжести.Еслицелостностьбазальныхмембран |
|
||
нарушенаиневосстановлена,регенерацияведеткизменению |
|
|
||
структурыоргана;хотяколичествпаренхиматозныекл ннотки |
|
|
||
восполняются.Так,печениобразуютсяузлырегенерации, |
приводящиекциррозу. |
|
||
меняющмикроархитектуруее |
|
|||
Коллаген — важнейшиймолекулярныйучастникфиброплазии, |
|
|||
особенно,прубцевании,самыйраспространенныйбелок |
|
|
||
животклеток.Оприсутствуетныхнетолькоколлагеновых |
|
|
||
волокнахибазальныхмембранах,ноиваморфномсновном |
|
|
||
веществесоединитеткани.Зрелыйкосостоитлагеньнойиз |
|
-цепькрайне |
||
тройнойполисп,ептиднойрлюбаяичемалиα |
|
|
||
необычнапосвоейпервичнойстру,таккактутретьяаждая |
|
— глицин.Другаяособенность |
||
амивн,оейкислотабязательно, |
|
|||
коллагенасостоитврег |
|
улярномповторенииегопервичной |
— пона2 |
|
структуреоксипролиновыхостатков |
Мазурин, Подобная1974)структура. |
|||
каждыйнонапептидВ.( |
|
И. |
— ведьихструктура |
|
делаетмолекулыколлагенаоченьпрочными |
|
|
||
стабилизирмногочисленнымивнутримолекется |
|
улярными |
||
нековатаковаленткжелентнымиэфир( ,фосфатными, |
|
[333] |
||
γ-глютамильными,ε |
-аминопептидными)связями. |
|||
Особоезначдлясамосборкиниенадмолекулярныхкомплексов |
|
|||
сучастиколлагенапрепаримоцессахимеюттивных |
|
ые)альдольныеиальдиминовыесвязи |
||
поперечныемежмолекулярн( |
|
|||
сучаостлиатиемозинаковсилизина. |
|
|
|
|
Выделяютменее19типовколлагенаосновразличв ниий
строенииα |
-цепей.Нижеприводитсяхарактеристиканаиболее |
важныхизнихД(. |
Прокописоавт., 1979, 1981): |
1тип |
— волокнисколлагенстыйолстыми,прочными |
! |
572 |
фибриллами,формирующийколлагеновыевол ,кнастях сухожилиях,кожесо динительнойтканибольшиорга, стваов продуктфибр.Поблявляетсяовгрануляционнойканиходе заживления.
2тип — волокнистыйколлаге нстонкимифибр, ллами структуркомпонентхрящаистекловидногоыйтела,продукт хондроцитов.
3тип — тонковолокнивысо ,раллагенстяжимый важныйэлем,обеспечивающийнтэластичностькожи,матки,
легк,кишечникакровенхсосудов.Вп следнихных онявляется преобладающимтипом.Входитвсоставикулиновыхолокон.
Вырабгрануляционнойтытканьювначалезаживленияется. Продуктфибробластовгладкомышечныхлеток.
4тип |
— нефибриллярныйаморфныйколлаген,имеющий |
|
наибслкомпозицжнуюлее |
июуниверсальныйдлявсех |
|
базальныхмембран,втомчисле,почечныхклубочков.Источник |
- |
|
эндотелиоциты. |
|
|
5тип — тонковокол,минлокнистыйагенмпонентрный основноговещеисо стенкитваудистой,вырабатывается, основном,эндотелием.
6тип — аморфный коллагеносноввещества. ого
7тип — коллаген,формирующийзаякоривающиефиламенты, соединяющдермойэпидерм. ис
8тип |
— аморфныйколлаген,соедиэндотелсяющий |
— коллагены |
|||
десцеметовоймембранойроговицы. 9 |
|
-11типы |
|||
хрящевойткани,присутствующие |
|
еразныхвидаразных |
|
||
стадияхеесозревания. |
|
|
|
|
|
Метаболизмколлагена |
— неотъчастьремлемаяприарации |
|
|||
воспалении.Значенколд ятологиигенаопрещеделяется |
|
|
|
|
|
существовацелогосемействане( н11)иаследственныхм |
генаколлагенопатий( ),многиеиз |
|
|||
нарушенийструктурыколла |
|
||||
которыхявляютсягенокопиямисм(. |
|
с. 142-143). |
|
||
|
|
|
|
|
|
! |
Начальныеэтапыбиосинтезапроколлагенапротекаютв |
573 |
|
|
|
рибосомахфибробластовгладкомышечныхлеток,,для |
оллагена |
— |
эндотелия.Важной |
||
некоторыхтипов |
|
||||
посттрансляционноймодифявляетсяг кациейдроксилирование |
|
|
|||
прволинаксипр,котороезависитвитаминалинС.Дефицит |
|
|
|
|
|
аскорбикислотыприводитнарушениюовойзажран,повления |
|
|
|
нсона,кожныерубцы |
|
свидетельствукорабельноговрачаXVIIвекаЭ |
|
|
|
||
икостныемозолидажепятидавностиесятилетнейуцинготных |
|
|
|
||
больныхмогутрасплавляться.Проэколлагенскретируется |
|
|
|
||
межклеточноепространство,гдеокислелизиновыхие |
|
|
|
|
|
гидроксилизиностатковведетобразованиюых |
язей,объединяющихα |
-цепивволокна. |
|||
межмолекулярныхсв |
|||||
ТерминальнотщепляютпептидазыС |
|
|
|
-концевыепептиды |
|
проколлагена, еговращ. яген |
|
|
|
|
|
|
Коллагеногврепаративнойфазвоспалениястимулируетсянез |
|
|
||
рядомсигнао,вчастностильныхекул: |
|
|
|
|
|
|
• Тромбоцитарнымфактором |
|
роста; |
|
|
•Факторомростафибробластов;
•Трансформирующимфакторомростаb;
•Интерлейкином-1;
•Интерлейкином-4;
•Кахексином.
Прирепроисхарацииперестройкадитединительнойткани, требующаянетолькоусиленнновтезаколлагенаого, и усилениядеградостстармежклеточноготкциивеществаго, чтод стигаетсяпу емимуляцииактивнэкзоцитозасти различныхпротеаз.Накоплврубцовойлениеагенаткани отражаетпреобладсинтезаколлегодеградациейниегена,что
проявлянафонсниется женияуровняактиваторовколлагеназ (наплазм, ример,гипохлцитна)иувеличенияорк танов действихингнапример(биторовя,ΤΦΡ -βитромбоцитарного факторасвёртывания 4). [334]
! |
574 |
Коллаген-ассоциированныеклейкгликопротеиды |
|
протеогликаны — этосво |
еобразныемолекулярныепереходники« », |
связывающие,однсткомпоненты, йронымежклеточного |
|
вещества, другой |
— интегракомпонентыльеточныхые |
мембран.Такиевозможностиделаютихглавнымисборочными |
|
узламикон« »стр. уктораомы |
|
Кданнойгруппеотн осятсягликопротеидыфибронектин, ламинин,тромбосп,тенидоген, асцин;такжепротеогликанндин синдекан.
Фибронектин — основнглик(400ойпротеид |
кД),имеющийдве |
цепи,соедисульфидныминенныесвязями.Данныйбелок |
эндотелиоцитами, , |
синтезируетсямакрофагами,фиброблас |
|
гепатоцитамидругимиклетками.Онприсутствуетα |
2- |
глобулинкровийфракциисыв нцентрацииткиоколо180 |
- |
720 мкг/л.Тканевойфибропредставленнетолькоктиндимерной |
|
формой,ноимономерамименееводорастворим. |
|
Фибронектингомологиченживотнымлекти.Это ам |
|
чрезвычайномногофубелок.Овыпн рциоолняетьальный |
|
опсонинаприфагоцитуглевбелковдс,зетомчисле,держащих |
|
иммунныхкомплексовфибрина,служиттромбогеннымфактором |
|
|
ирецепторомфибрин |
-стабилизирующего фактора,участвует |
|
маргинациитрансмлейкоцитовадгезииграциитромбоцитов, |
|
|
образованиибелоготромбаагглютинаэритро. цитови |
|
|
Одновреме,фибронектпр асущнотитромбогенныену |
|
|
потенции,вчастности,онактивфибруетсистемуинолитическую. |
|
|
Фибронектин — хемоаттфиб,одинризактоблведущихантсов |
|
|
регулятарациивпривоспалении,опосредуетподдержание |
|
|
микроархитектурытканей,при лмежклеточномутокпление |
— одиниз |
|
матриксуихвзаимноеузнавание.Фибронектин |
хроматинаЛ.( |
|
негистоновыхбелков |
Зардисоавт. что1983), |
|
указываетнаеговнутриядрольрегуляцнетрнуюиической |
|
|
активности. |
|
|
Фибронектмногообразныеобесвоипечифункциивает, |
|
|
комплеменсвязываярядклерецепторовточариных |
|
тромбоциты, |
экстрацеллюлярныхмолекул.Фибробласты, |
|
|
! |
|
|
576 |
|
молекулавовсемфеноменесамосборкитканей.Есть |
|
|
сведения,что |
|
именномутациифиброгеприводятнектиновогоатаким |
|
|
|
|
анома,какполидактилия. ям |
|
|
|
|
Ламинин — гладгезивныйбелокбазальныхмембран.Это |
|
|||
крупномолекулярный(800 |
-1000кД)гликопротеидрестообразной |
|||
фо,прмыонизывающийбазальнуюмембрану |
|
|
.Егоцентральный |
|
доменраспознаетсяклеточнымирецепторами,боковыецепи |
|
|
-сульфат.Эти |
|
связываютколлагентипа4,протеогликаныгепаран |
|
|
||
процбесобразованиесыпечиваюттрубчатыхструктурпри |
|
упорасположениеядочивают |
||
ангиогенезе |
[335] |
|||
пролиферирующихэндотелиальнклеток.Нейриттожеых |
|
|
||
фиксируютсямолекуламаминина,которыйучаствует |
|
|
|
|
процессахсинаптообразованияголовнспинноммозге.При |
|
|
— чинойлатиризме( )ее |
|
отравленииразновидностьючечевицы |
|
|
||
компоненты,β |
-аминопропионитрилы,блокиру |
ютсвязывание |
||
сульфатировангликозамиколлагеногликановых |
|
|
- |
|
ассоциирбелк,чтноарушаетваннымифиброгенез |
|
|
|
|
сопровождаетсянетолькодезоргансоедтканинительнойзацией |
|
|
|
|
(остеолатиризм),ноневрологическимисимптомами,связанными |
дящихпутейпоражением |
|||
сосклерозомпрово |
|
|||
гигантопирамидальныхнейроцитовнейролатиризм( ),причем |
|
|
|
|
нейролатиручеловедажедомвкиалиническойруетзмкартине. |
|
|
|
|
Какивслучаефиброне,связываклеткамиламитинанина ведкпередачевнутрьнихчерезфосфатидил -инозитоловые посреднисигналовцитос,влияющке пролет, иферациюх дифференцировку,биосинтезкомпонентовмежклеточного вещества,прикрепление,формуподвижностьклеток.
Синдекан — интеграпротеогликанклеточныхьныймембран, связывающийколлаген,фибронек ттромбоспондин, ассоциируетсяактиновымимикрофклетокламентами определяетморфологэпителслоев. июальных
Тромбоспондин — гликопр,образующиймплексытеид синдеканколлагеном, гепарином, посрадгкровяныхдуетзию пластиноксубэндотел июиграетсущерольвственнуюборке костнойткани.
! |
577 |
Механизмырепарации,включающиепролиферациюклеток, накоплениекомпон нтов
межклеточноговещества,моделирмикроархитектурывание тканинаосновесамосборкипутеммежклеточныхвзаимодействий взаимодействийклетокинтерцеллюлярнымматриксом, обеспечиваютвосстанцелосткапослевлениеейости повреждения.
Однако,и есовершенныиимогутбытьиисточником
патологии.
Факторыроста,участвующиеэтомпроц, д етавляют
собойпр дуктыграниченн |
ойэкспрессииклеточных |
прото.Попредставляетсянкэтовполнемугеновобоснованной |
Виоролихроническогооваили |
классическгипотезР. ая |
повторяющегораздртк,какфактораженинейрисяка злокачественныхопухолей.Хрестоматийнымэпидемиологическим
примером,подтверждэто,служданныерезкоющимт |
|
повышеннойчастотеракапищр ,гводаионахнаселениеде |
|
употребляетвпищумногорыбыдругихтравмирующих,либо |
|
раздражающихегослизистуюпродуктов.Участкифиброплазии |
миобразованияинфильтративных |
послеранениймогутсталокусаь |
|
доброкачественныхфибром |
— десмоидов,некоторыепограничные |
свойкоторыхсближаюттваихсозлокачественнымиопухолями. |
|
Активацпролсифератянтетическихспособностейвных гладклетокышечных,макрофаговифибробластов условиях избыткапатологическихлипопр,вомн,аналогичнатеидовгом поведенэтихклетокрепарацииюсосу.Однако,вованном случаеименноонав кформированиюдетэволюцииатером атеросклерозу.
Избыточноеобразованиегрануляционнойтканирана |
х |
(экзаберрантнаягрануляция) |
[336] препятствуетэпителизации |
извтрудахестнокласспатологиихирургиикподсочнымв |
В. Давыдовский, 1967). |
названидико«мясо»И.(ем |
|
Избыточноеобразованиезадержкарезорбцииколлагена |
грубых,приподнятыхнад |
приводиткпоявлениютолстых, |
! |
578 |
поверхткарубцовностьюей |
— келоидов.Келоидыбедны |
фибробластами,ихколлаволокнагомен выегенизированы |
|
беспоерядочноепл.Внихеобычнотаютсямногогиалуроновой |
|
киислотыульфатировангликозами.Тенденцияогликановых |
|
келоидизациинаследуетвстречаются.Келоидыособенноча у |
|
предстчёррасыинвитойерпроведколейожогамицируются |
|
анафилреак. цтиямическими |
|
МЕДИАТОРЫВОСПАЛЕНИЯ
Всявышеопидинамикавоспалеаннвязсигнальныманяия действиемегомедиатор ов.Многмедподробноиеаторы обсуждалисьвыше,приописаниипроцессов,которыених зависят.Вданномраздмы, возвращаясьелекэтимданным, коснтехм мсядиасистемаспехорныхдектовйстия
медиат,котсихопоребыовзарамкамилидискус сии.Кроме того,необходимообсудинекообщиептьложениярыеуч медиаторах.
Медиаторывоспаления |
— этоместныехими,ческиегналы |
образующиеся,освобождаемыелибоактивируемыеочаге |
|
воспаления,действующиеразрушатакжпределочагмыеах |
|
(В . Менкин, 1948). |
|
Понятвоспалениямед« иатор»англ.(: autocoid)несовпадаетпо значнистерминниюнейро« »англ.м(: едиаторneurotransmitter), ниспонятиемгормон«»англ.:( hormone),хотядноитоже
химическвещество,напри, радм, ерожетеналин вразных ситуацияхвыступитькаждомизтрехкачеств.
Поднейромедипонхимбиорегулятораютческий, ом передаваемыйпровопутеминикоейстпределахвующийым
синапса.Гормон — химбиоческий,распростегулятораняющийся беспроводниковымпутем бладающийсистемнымиэффектами. Медиаторвоспаленияраспространбезучастияпроводников, ется ноэффекаправилок,пределтивеночагвоспаленияизх -заего барьерности.Образноговоря,дляклассическоговоспалительного медиаторавесьочаг,совсемиего клетками,представляетсобой,как бы,большуюсинаптическующель.Меди ктивируютсяторы,
! |
579 |
распадаютсяилиметаболизируютсявпределочаг. х
Сэтозренияйч,катехоламины,например,являются медиаторамивос,посколькуаленияониосвобождаютсяего чаг изтромбоцитов.Авотацет,хотяможетлхолиндействовать синапсахвовлеченныхвоспаленервныхокончаний, ие становитсяотэтогомедиаторомвоспаления,остается нейротрансм.Конечно,граньмеждуэтпонятиямиттером
условна.Так,цитокины, будучимедиаторамивоспа,обладаютения антиструктурнымгеннымсходствопептиднымигормонами (тимоз,ТТГдр.и)опносистмсредуютф ,мныеномены сопровождающиевыраженноевоспаление.
Расширитракпонятиямедиаторовкаельнвоспаления« » позволяетвключатьнегоикомпоненмежклеточногома, риксаы распознаваемыеклеточнымирецепторамиоказывающие сигнальноедействие,темболе,ч акизн,какифибронектинх, присувплазмеитканевойствуютжидксв видебодномсти.Но, помнениюавторов, дидактическиразумнееограничитьсф ру примененияэтогопонятиятолькорастворхимическимимыми
сигналами. X. Бекемейерпредложил(1984)рассматривать медиаторывоспалениякакэндогенныелекарства,чтоставитвопрос
оналунихвконкретныхчииситуациях терапевтического побочныхэффектов.
Источникимедиаторов |
- плазмакровитк( жидкостьневая), |
|
|
либоклетки |
-участникивоспаления.Гуморальныемедиаторы, |
|
|
преимущественно,пе днойспды,чащел нии |
лиза. |
[337] |
|
всего,активируютсяпутемограниченногопротео |
|||
Клеточныемедиаторымогутсин зановоезироватьсякак( |
|
|
|
простагландиныилиинтерлейкины12),такжеосвобождаться |
|
|
|
готовомидепоз,чащевсего,путемдегрануляцииили |
|
|
|
экзоцитозаизструктур,гомологичныхфаголизосомам.Наиболее |
|
|
|
богатым спектроммедиаторов,освобождаемыхсинтезируемых |
|
||
заново,характемак.Ц.ризуетсяофаг |
Конобразываетэтузно |
|
|
клеткуциркулирующим« гепатоцито,»заеенеобычайные |
|
|
|
биосинтетическиевозможн.Кр,важнымигоместочниками |
гран,туклеткилоцитычные, |
|
|
клеточныхмедиаторовслужат |
|
||
! 580
эндоитромбоцитыелиоциты.
Медлирбоаспторызнаютсяответствующимирецепторами, либооказываютэнзимадействие.Особническоестоятком активныеслородныерадикалы,наповреждающиерямуюсвои
миш.Мемдниоаторыгутбр азовыватьцеписигналов,активируя илиосвобождаядруга.Так,некоторыецитокиныспособствуют дегрануляциитучныхклеток,которыевыделяютгистамин, активирующий,своюоче,п оеарахидоновыхьукцию
производных.Одинтотжемедиаторможетвызыват ь неодинаковыедажепротивоположныеэффек,дейсна вуя разныерецепторыилиразличныеклет.Та,гистаминкпорождает бронхоспазмилибронход,взавиоттогосимостилатацию,
действуетоннаН |
1 илиН 2-рецепторы.Простагландинывызывают |
спазмгладкомышеч |
ныхклетоквботалловомпротокеи |
расслабление — вветвяхлегочнойартерии.
Посколькубольшимедиаторовнствоогофункционально,вряд липлодоклассипыткитворныихпоэфицировать.фектам Наиболеенепротиворечивойпредставляетсяхимическа классификация медпоистроениюаторовхнизкомолекулярные(
кислородсодержащиерадикалы,пептидные,липидные, |
|
|
|
полисахаридАктивныемедиаторыбиогеамин). ые |
|
|
|
радикалывтом(числе,кислор,галогеновыеиазотныедные) |
|
|
краткая |
подробноохарактевыше.Далеепривзованыдится |
|
|
|
характеристикакаждойизоставшихсягрупп.Основныесведения |
|
|
17, 18, 19, 20. |
медиаторахсведенытакжетаблицы |
|
|
|
Биогеннаминые |
|
|
|
Кданнойгруппеотногисеротонин, ятсятамин,также |
|
|
|
полиаминыспермин( ,спермидин,путресцин,кадаверин)Гистамин. |
|
придегрануляциимастоцитових( |
|
поступаетвочагвоспаления |
|
||
рекорднымсодержаниемэтогомедиатора |
|
|
— до3,5пгнаклетку),а |
такжеизбазофиловсодержащих( допг/1клетку),тромбоцитов, |
|
|
|
эози,вгораздн меньшфилстеп,гладкомышечныхвейни |
т., 1984)Онобразуетсяпри. |
||
клетокиэндотелияС(. |
П. |
Писоавтере |
|
посредствегистидизгистидинандевовсехкарбоксилазылетках, |
|
||
нотольковышеперечисучастникивоспа,особенно,ленияные |
|
|
|