Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

562

витаминА,С,белком,частности,миаргинином,стимулирующим

продукциюрядатрофакторович,мескихтионином,

— витаминомD

инициирующтрансляц,дляткдаинейюм

кальцием,заметноотражанахрепарациидется

привоспалении

(Л. И. Слуцкий, 1969).

Неисключ,чтоопрерольделеннуюнопристимуляции

— отпередачи

регенерациимогутиметьчистофизическиегналы

механичеснапряженияприконтактеклетокогоН.(

Уонгисоавт.,

1993),чтонеоднокраемонстнорировалос

ьнапримере

зависимрегенерацфизиологическихкостейдействсти я

нагруз,ивплдовлиянияомитогенноготькультрафиолетового

-320имА(.

Г. Гурвич, 1923).

клеточногоизлучениядиапазона190

Итак,хотянекоторыеростовыеигу алыиверсально

производятсяразличныклетка,другиеимцмиютнтральное

нейроэндокпроисхождение,сл щедуетподчеркнутьинноеаз,

чтоглавнымисточнфакторостаидругихкомегуляторов

пролифвыступаютмемрстныециикрофаги.Именноэти

ия,фагоцисинтезируя

долгоживущвоспаленучастники

противовоспалительныемедиаторы,способствуютрасчистке

строительнойплощадкидлякапитальногоремповрежденийнта.

Онивыделяютактихемоаттрактантываторыдляглавных

нной

эффектиброплазиив ровсстановителейсоед нительнотка

стромыоргана

— фибробластов.Многиеэффмакрофаговнакты

-продуцирующей

процессыпролиферацииувязанылимфокин

активностьюТ

-лимфоцитов.Спектрцитокинов,выделяемыхпри

воспален, собенпределятьии тенсисивностьтемных

пролиферативных реакцийвкостнмозгеприв мспалениях,

от,вчегоастно,завихарактерстиопровождающегоитвоспаление

-лимфоцимогутучасв твоватьы

лейкоцитозасм.(

табл.

16)В.

регуляцииростачерезросторегули

рующиеаутоантитела.

Поддействиемростовыхфактпр вовлечениеисходятров

0-фазеклвмитотическийтокцикл

стабильных,находящихсявG

или,реже,укорочениециклалабильныхклетокР(.

Базерга, 1981).

Частьростовыхфакторовнепосредственностимулируетсин

тез

ДНКвклетках

-мишеняхфакт( прог),дрнеобходимыугиеессии

!

563

дляподготовкиклеткерецепторовферме,отвечающихнатов

фактпрогрессиифакторы( компетентн)Ростовой. эффектсти

обеспечиваетсясочетаннымдействифакторовобеихгрупп.м

Важноотм

етить,чтовнутриядерныепрограммы,активируемые

ростовымифакторамимогутсрабатыватьнеспецифически

— при

некробиозеклет,гибнущихишемиит,излучениядругих

повреждений.

Врезультатепроисходитактивацостоящегока, кадаз

нескольгруппбелС(. кових

Роббинссоавт. 1994)Срединих: .

1. ФосфолипазаСγ,запускающаяпродукциюинозит

-

фосфидиатц,испоследующимдовлгосвобождениемицеринаиз

-треониновой

деповцитозоль

[329]

кальцияактивациейсерин

протеинкиназыС.Протеин,всвоюочередь,активируетиназа

другиевнутрми.клеточныешени

2. ГТФ-связывающиебелки,томчисле, G

-белкиRAS

-белки.

Последние,подвлиянактр вныхемцептфакторовста

-связы-вающуюформуи

переходят изГДФ

-связывающейГТФ

стимулируютфосфорилированиемитоген

-активируемых

протеинкиназМАПК( )Каскад. RAS

-зависимогофосфорилирования

можетбрыватьсяподвлияниембелка

-активатораГТФазы,

зависящегонекотоингибиторовп ыхолифер

ации,вчастности,

антионкогенов.

3. БелокRaf

-1

— серин-треониноваяпротеинкиназа,

!

564

4. Семейство

энзимовМАПКпродолжаеткаскад

фосфорилирования,во неголекаяядерныефакторы

-продуктыклеточныхпротоонкогеновmyc, fos

транскр,белкипции

и Последниеjunизвестны. ,какнемедл« геныпр драннейнные

1-фазыиих

реакции»Дан. гесрабнывесамомначалетываютG

активациянетребуетсинтезабелкdeПозжеnovo,всерG.дине

1 и

припереходекS

-фазе,сигналыМАПКкальмодулин

-кальциевых

посредниковизцитоплазмыактипоздгеныируютрегуляцииие

роста.Дляихактивациитребусинтезdeлкатсяnovo.

5. Белки-циклиныпредставляютсобойтечленыкаскада

фосфорили,кот нтрыефинростадиивлируютльныения

процесса.ВфазеG

1 значительноувеличиваетсяконцентрация

циклиновΕ D

1

Ониформикомплексруютотеинкиназой

индуцируется

GDC2,запускающейрепликациюДНК.

ВфазеG

2

синтезциклиновВ,которсвязываютCDC2,актеееивируют

запускмитзавершен.Послеютмитозациклразрушаютсяи,ны

идочерниеклеткидолжнывновьнакопиихдостаточномь

количес,чтобыповмитоз.веоритьимеетCDC2вклетке

— белки,вовлеченныемитоз,

множественныемишени

частности,компонентымитотичесверетена.Работациклинового

нарушаетсяподвоздействиемантион53,такогжена

антициклиновыхантителстимулируетсяонкогеномbcll.

Наиболеезначимыефакторыроста

представлены

таблице 16.

Дляцитокиновизвсегоразнп обдконтрольныхимреакцийазия

обозначенытолькоэффекты,связанныепролиферацией

ве

дифференцировкойосталь( рассматриваютсянижеые,гла

«Преиммунныйответ»).

Пролиферативныепроцепривоснацеленыпалениисы

воссозданопределархткаитектуры.Этантехнологическаяой

задачатребуеттонкихмолекулярныхвзаимодействий

размножающклетоксбелполисахаридамии хся

межклеточногове

щества.Некоторыеизподобныхвзаимодействий

!

565

!

Следовательочаге,ужеп деньрвыйпослераненияв

566

зрезом,

асептическоговоспаления,вызванногохирургическимра

отмечаеформированновойтсякани.Кдню3происходите

отчетливоеновообразованиекапилляров,достигающеемаксимума

надень5.Продолжаетсяпролиферацияэпидермальныхклетокна

базальнмембранеиутоихйлщениеслоя.Грануляционнаяткань

начинает врастатьперифобластьде,фектариипрчем

коллагевол,пон,кнаориентовыеачалувертикальнонеруются

закрывааступаетдефект.Кдн4 юмасспроваялиферация

фибр.Бокапгатаябластипрллярамиолиферирующимив

полностьюоформляется

фибробластамигрануляционнаяткань

через3

-5дней,причемиз

-заповышеннойпроницаемости

пролиферирующегоэндотелформееотекобильныйруется

В.

Давыд, 1967)Волокнаколлагенавский,.

серозныйэкссудатИ.(

речнои

синтезкоторогоначинается3

-5день,ориентируютсяпопе

перекрывдефект.Эпидермиснбазальнойютмембраной

приобретаетчертыкерат.СинДНКвгрануляционнойтезизации

тканидостигапикачерездн7. тй

Пролфиферациябрколблаз геногенезнимаютстоввсю

честваДНКиРНК

вторуюнеделю.Абсвозрастаниелютноеколи

длиоколотрнсяе.Максимумхдельсинтезаколл гена

наблюдаетсяоколосуток14.Егоаккумуляцияпродолжается

А. Кларк,Л.

А. Голдсмит, 1991)

—

месяца,подругимданнымР.(

болеедней100.Начинаяс дня35,постепенноуменьшаются

скоростисинуклеинтезакислколлагенаипроисходитвых

инволюциягрануляционнойткани.Кконцумесяцадефектзакрыт

интактнымэпидер,подкотонаходитсяисрымхла

-10день,

соединительнаяткань.Вмоментснятияшвов,обычно, 8

%прочносинтаккож,ночерезтиной3

рананедостигает15

-3,5

месяца,благодаряпроцессамколлагеногенеза,еепрочность

превышает80%отпервоначальнойвеличиныздоровойкожи.

Заживление вторичнымнатяжением

присущенагноившимся

ранам,дефектам,содержинородныемащимтериал

ы,

повреждинтенсс крозомбольшимямвнымдефектам,

!

567

паренхимы,образуе

тсяоченьмногогрануляционнойткани

наблюдаетсяуникальноеявлм ниетаплазиифибробластов

сократительныемиофибро,помногимпараметрамблизкиеасты

гладкомышечлеткам.Этиэлеоб нспечиваюттыыматяжение

—

исокращениедефекта,котмбыроежет

тьоченьзначительным

суменьшениемегоплощадив 5

-10раз.Впозднейстадии

сокращеиг олькоаютниятрактильныесвойствасамих

коллагеновыхмолекул.

Итак,помиморегенерирующихклетокпаренхимывкаждом(

икамиэтих

органе — своих),главнымиуниверсальнымиучастн

процессов,практически,пооргансюдуявляютсязме

мезенхимальныеэлемен:эндо,гладкомышечныетели циты

клетки,тро,макрофагибоциты,фибробластысоздаваемоеми

межклеточноевещество.

[331]

Эндотелиоциты

— плоскиеклетки,образующиеспло

шной

слойвдольбазальныхмембран,скрепляемыйгликопротеидными

гликоликомнадмембранныхпонентамииднымисистем

межклеточноговещества.

Вначале

репарфазыционной

воспаленияпроисходит

разрушбазальныхмеродительскихмбранниесосудовмиграция

клетокэндотелпоградангиогенныхентуяфакторов.Приэтом

эндотелобразуюттяживыростыоци,направленныепо

градиентуфакторангиогенеза.Ппереднегозадивфронта

мигрирующихэндотелиоцитидетпролиферацияклетокв

тсяпутемслияния

эндотелия.Просветкапилляраобразуе

внеклетпространссеэчндыхнихотели.Всегтрехвоцитов

клетокминимальнодостаточформировадля внутреннейия

поверхностикапилляра.

Фибробласты — главныеэффрепаркторыстадиивной

еделяюткак

воспаления.Вместефиброцитами,котооп ые

«фибрвпокое»Я.бласты(

Мусил, 1985),онипредставляютсобой

оседлыеклеткисоединительнойткани,фибробластычрезвычайно

активныметаболическиспецинсинтезлизированыколлагена,

.В

эластина,коллаген

-ассоциибелкпротеогликанованных

!

568

хемоаттр,появляютсязактантами1

-2днядоформирования

кровеносныхкапилляровза 4

-5сутокдообразования

коллагенволокон. вых

Гладклеткиомышечныепредставляютсобойважный

структурныйэ

лементсосудистойлюбыхенекапиллярныхки

сосудов.Посвоимметаболическимпролиферативным

характо,внекоторыхиристикамотношен,близкиях

фибр.Вкоблантрфсвоейатамзежизнедеятельностиктильной

сосудов.Они

этоверетено -видныеклетки,проживающиемедии

располагаютактмиозновымифибрилламиновыми

индивидуальнойдлякаждойклеткибазальноймембраной

(Д. М. Хост, 1977)Приповрежсосуда. ,еслионозатрагиваетении

-

медию,гладкомышечныелеткипереходятвс нтетически

пролиферативнуюстади

южизнедеятельнос.Ониутрачиваюти

миозфибриллынсовыекрат,д димостьфференцируются

осуществляютхемотаксисинтимупроявляютнеобычайные

пролифпотенции:нараотяжении48чпослеивныеповреждения

ляцииА(.

В. Клоуз,

медииартериивмитозвступаетдо40%ихпопу

18989)!Вэтихусловияхонистановятсяподобныфибробластам

вырабатываютволокнистыебелкисоединительнойткани

гликоз.Данныеклетминэлементыоспособныгликанычные

отвечатьнатежефакторыроста,чтоифибробласты,в

Росс, 1993)В .

особенности,тромбоцитарныйростовойфакторР.(

некоторыхусловиях,напри, образованиимератером,они,

совместнофибробластмакрофпринимаютучастиевгами

активтрансформацииподдействиемфакторовроста,

теиды,котораязаканчивается

выделяотвналипопроетмых

образованиемпенискле.Дляпролиферациитыхок

гладкомышлетоккакирег( енерирующегочныхэпителия)

необихвзаимодействиеодимобазальнымимембранами.

Кровяныепластинки

участвуютпроцессрепарациикак х

источникитромбо

цитафакторовростаных,стимулирующих

пролиферациюклетоксосудистойстенки.Тромбоцитарныйфактор

4ингибирует коллагеназы,способствуянакопколлагена, ению

сократительныесистетровносятмбоцитоввкладмеханическое

овпроцессереттромбовакции

стягиваниекр ёвд фектвых

кровяныхсгустков.

!

569

!

570