Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

671

Клеткамипамятиназываютвселимфоциты,котп явилисьрые

послепервичногоиммунногоотв, тазультклональнойте

экспансии,индуцировантиге.Прикосантактеомнойтигном

внениюсродоначальником,

ониспособныкусиленному, сра

отвенаан.ЭтоуиТ,иВген

-клетки.В

-лимфоцитыпри

вторичиммунномответеачинаютантитело

-образованиенес

иммуноглобулиновМ,какихпредки,асразуиммуноглобулинов

G.

Таккакбольшантнесшиваетнствогеновнеп сре

клеткиспособнытветить

дственно

иммуноглобулиновыерецепторы, Т

лишьнасеквенциальдетермиант,предснгеаыенатавленногоы

главногокомплекса

АПКвассоцгликопротеидамиации

-

гистосовместимости (ГКГС)

- ГКГС-антиIклассовIIгенами.В

клеткира

спознаютконформацдетерминтактоннаныетыого

антиге,впри,могутнсамостоятельноципеотвечанаэпи, опы

котомплерымихиммуноглентарнырецепторы,нобулиновые

-

дляполноценного,масштабногоответануждаютсяпомТ щи

клеток.

Антиген-презентирующиефункциивыполняет,основном,

системамононуклеарныхфагоцидругиев дытовток

(эндотелиальные,гли),кртогозвездчатыемеклетки

корытимусаэктодермального( происхождения)Основными.

-лимфоцитов

клетками,процессантдляиВрующимигены

считаются

дендритныеретикулярныеклетки

лимфоидных

фолликулов,адляТ

-лимфоцитов

— интердигитирующие

ретикулярныеклетки

паракзлимфоузловртикальных.

КлоныАПКнеспецинобрализированыкакб ткуго

-то

одногоантигена.Онимогутпредставлятьлю

быеуникальные

антигеныэкзогеннэндогенного( пр исхождения,чужеродные

-клеткамсоответствующей

аутоантигены)

-отвечающимТ

клональнойспецифичности.В

-клеткатакжеспособнапредставлять

ако,в

антигенвассоциацииГКГС

-IиГКГС

-IIмолекулами,одн

отличие

[391]

АПК,онаклонально«рестриктирована»

-лимфоцит

определенИнымиантиге. словамин,каждыйомВ

можпредвассоциацииттавлятьГКГС

-IиГКГС

-II

гликопротевобработанномвиделишьтотуникальныйдами

!

673

работают,к утокипаракринныерегулят.Ввысокихры

дозах,образуясьприполиактивлональнойции

иммунокомпетентныхклеток,некотизнихрыегутказывать

системэффект.Униый

кальнцито,какпаракринныхстьинов

-

регуля,заключаетсявто,чтрбмольшинствоихклеток

мишенейциркули.Поэтчерезоуюткальныемузоныпродукции

цитокиновмогутпроход,активситьстемнороваться

распрбоколичествальшиестранятьсякл. ток

Основныеизцитокиновохарактеризованытаблице(

Табл.

23,

см.такжеглаву

«Патофизиологиявоспаления»

вырабатываютсямножкл,спосествомк

продукциюдруга,покаскадпри,имеютнширокийципуому

-1,ИЛ -6и

кругчастичноперекрывающихсяфункций.Например,ИЛ

-2иИЛ

ИЛ-8являютсяпровоспалительными;ИЛ

-9 — факторы,

стимулирующиеростлимфоцитов;ИЛ

-4иИЛ

-5вовлекаются

переключениесинтезаклассовIg;ИЛ

-10инте,чторесенонм

можсинтезпрекращцито, акиобразомтьобеспечиваянов

отрицателобратнуюсвязь.Вразделе,посвященномнуюответу

-

остройфазы,мыужекасаливойнекоторыхсцитокиновьтвИЛ(

1,ИЛ -6,ИЛ -8,ФИОидр.)Интегра. резуработыльтатомным

системыцитокиновявляетсяорганизацияпре ммунного

иммунногоотв,регуляциятаихс цитотоксическоголы

потенциала,возможно

— итерм.Циигрнацток, аикютяны

уюрольвхроническом

показановпредыразгигантскдущихелах

воспал,генлихорадкиезениирегуляциигемостаза,обладают

гормонопэффеки о,какдгутэтообаминымисуждаетсяниже,

участвоватьразвитиистресса.

• Интерфероны

(ИФН)являютсягруппойразнородных

цитокинов,которыебыливыд

леизнадосаыжидкостиочной

культурклеток,инфицированныхвирусами.Этиж ,дкости

смешанныеклетками,инфицированнымидругимвирусом,

тормозилиразмножепослед.ИФНпредставляютниеего

естественныепротивовбелкинтересн,каксигналыру, е

включающиезащитнуюпрограммуприв русномповреждении

клетки.Посамкольку

[392] [393] [394] вирycпредставляетсобой

патогеннуюпрограмму,интерферзащитаос ованановая

торможенииеёсчитываниякопирования.

!

Внаствремяопиящеео3саноновныхкласса

674

интерферонов:

ИФНα,βиγ.ИФНα

-этосемействоиз20пе,птидовриз одимых

ИΦΗβодинполипептид( )Обаэти. вИФНдазначительно

уменьшаютрепликациювирусовявляются

екоторыхтиповклетокнапример( ,

антипролиферативнымидля

лейкозе)Онивысокогомологичны. ,обакодихруют6 омея

взаимодействуютоднимрецептоСигналом. дляродукции

ихфрагментамиили

ИФНслужитконтактклетоквирионами,

двуспиральнойРНКлюбпр гоисхождения.Другие

внутриклеточныепаразитыэндотоксиныбактерий,равнокак

повышаютпродукциюэтихИФНА. (

Инглот, ИФН1983).

связываютсяклеточным

ирецепторами,частично,поступают

внутрьклеток

-мишеней.Приэтомвклеткесинтезируются

цГМФ/цАМФ.Врезультате,заражённаявирусомклеткарезко

-РНКибелковвируса

.Клетка

снижаетсинтезвируснойм

производитфермен2'

-5'-аденилатсинтетазу,котораясвязывает

-5'-

двуспиральнуюРНКактивируется,вырабатываяизАТФ2'

олигоаде,запускающиеэндонуклила,коразрушаетораяыазу

вируснуюм

-РНК.Фосфодиэстеразабыстрорасщепляет

белкиeIF

-2иР

1.Этоведеткихинактивацииподавлению

продубелка,вообще,ицирусногои

— вчастности.ИФН

тормозятметилированиевируснойРНК,необходи

-РНК,авнекоторыхклетка

моедляее

считыв,наработуушаютния

— препятствуют

действуютнаподоантибиотикатуникамицинае

гликозилирвирусныхбелк,чтормозитамосборкунию

вирионов.ИФНактивсефоцитотоксичностиуютрмы,

—

способствуютэкспр

ессиибелковГКГСнаклетках,значит

толькоспротцитотвовиру,нтакжевключаетсическимным

восстанцитоскелета,промоцвлсиколлнтезаиеюгена

ойпролиферации,

фибронектина,ингибирклет ваниечн

восстановлениеадгезклетокторможениевностиих

Ф.

Боттаццопоказал,

метастатичеактивно.Впр,Дж. счемтикой

!

675

ИΦΗγобладаменеевыраженнымпротивовирусным

действием.Ноиз

-засильногоиндуцирующегоэффектана

сию

цитотокспозначительнособичусиливатьностэкспрес

антигеновГКГС,кактакI, 11ласса,именноэтотИФН

представнаибольшийиммунологическийяетинтерес.Этот

медиатмалогомологдрИФНугим,имерецепторчнойи

кодируетсядругхр мосомойдевят()Он.пр изводится

мисяТ

-клетками,втомчислеТ

-

активированнымипокоящи

хелпертип1,атакженормамикиявляется, лерамиьны

-4Он.

главнымктивамакрофагов,такжеантагонистомромИЛ

стимоул2екирулыет

-гоклассаГКГСковзаимодействиюсо

многклеткамиможетбытьсинергистомфакт

оранекроза

опухолиФНО)ИФНγ(. считаетсяусилителемклеточного

аутоиммунитета,вжевремяон мозитяд

проявлеиммуг нимораль,вчастностийтета,синтезIgE,вого

большихдозах

— иантителдругихклассов.Счи, тоается

наследственныйпосттрансдефектвсекрИФНγипцециионный

— важнпреанафийшаядпосыреактивностилактическойка.

ТаккакрецепторИΦΗαβкодируетх ом21,б сльныеома

трисомиейподаннхромосомесиндром( Дауна)располагают

ительностьюкэтим

избыткомрецепторовотличаютсячувств

цитокинам,чтовызываантипролиферативноеусиленное

иммуносупрессорноедействиеИФН,манифестирующееввиде

тимуса,аутоиммунных

лимфоп,раннатрофейниии

[395]

синдромов,повышчастотылейкоза,компенсаторногонн

сниженияуровня

ИФНвкрови

• Множество колониестимулирующихфакторов

(КСФ),таких

какгранулоцитарныйгранулоцитарно

-моноцитарный,также

производятсяТ

-клеткамиЭтифакторыобеспечивают

взаимеждулимфоиднойодействиегемопоэтическойсистемами,

участвуютпатогенезе

лейкоцисдвядерниформулытг взойв

гранулоцитов,характерныхдлявоспалении

!

676

• Главныйкомплексгистосовместимости

(ГКГСилиHLA)

являетсяключевымзвениммунногоответасм(такжекраткую

справкуоГКГСразделеОсновым« дицинской

конституцио»)Егопродукконтролируютеологииолькоы

принимаютучастиев

трансплантационныйиммунитет,но

детальнойрегуляциидругихиммунныхреакцийФундаментально

рольантгигеновстосовмесиммунноотвебылатемости

К. Догерти(1974

-1978) HLA-

изученаΡ.

Μ. ЦинкернэйджеломП.

системачелнонвекаситзвГКГСние

-комплекса, ген

ы

локализованыкороткомплече6

-ойхромосомы(

рис. 82,

85)К

антигенам1

-гоклассаотносятсяГКГС

,иFG,кклассу2

-А, -ВиС

-

-DR), -

неклассическиелокусыЕ

— ГКГС-Dили(

DP, -DQлокусыМеждуобластямиэтихгеновнаходятсягены

некоторыхкомпонекомплемента,частоазываемыекласс3

!

Молекулы 1-гоклассаГКГС

677

(рис. 83) — этосвязанные

мембранойгликопротеиды

представленнабольшиядроныестве

-цепикоторая

содержащихклет.Онисостояткбольшойз

соединенанековалентнойязьюβ,

-микроглобулиномα

-цепь —

высокополиморфна,еевариабельныеучасткинаибоудаленые

тичбезски

отклеточноймембраныМономорфныепрак(

-цепиβ

полиморфизма)частиα

2-микpoглбyлинaприближенык

клеточноймембране

!

679

антигенпредставляющихклетках.

Всетипа4молекулклассаи1ГКГС2,вмесант,Тителами

-

клеточнымиантигеннымирецепторами, Fc

-рецепан,тителорами

CD2-4 иСD 8-рецепторамилимфоци,секреторнымфрагментомв

IgA — являютсячленаминадсг ммуноглобулиновмейства,

ихконфигурациянедалекаоттипичмолекулыанойтитела

ихпредшественников

(рис. 83)Всеэти. молекулыпроизошлиотобщ

иимеютмножеспептпетлидисульфидныеве,связи

структуре.Молекулыкласса3 негомэтнадсемействуологичныму.

ВышеужеговосцеплегенамирилосьмеждуГКГС

Рисунок 84

нек,остаутоиммубеннорыми, лез. нямиными

иллюстрируетподобнуюсвязьнапр нсулинмере

-зависимого

сахарногодиабетатипа1.

сформулирв1957годунезависимодругдругатванаМ.

вАв стралииД.

!

680