Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov
.pdf! |
691 |
преобладающегоклассасинтезируемыхнтител,,следовательно, возникновенииразличныхалле ргическихреакцийнемедленного типа.
Т-клетпомощь«»ченаяпродукцию( езИЛ |
|
|
|
-2)имеетважное |
|
|
значениеввозникновенииТ |
|
клеточнцитотоксичностиприй |
|
|||
гиперчувствительностизамедленноготипа |
{17}. |
|
|
|||
• Особойф |
ункциейлимфоцитдотвращениеявляпрется |
|
- |
|||
подавлеиммунногоответаие |
|
|
— супрессия.Какпрямаяантиген |
|||
специфичнсупресси,такопосредованнаяантиген |
рис. 87)играютзнач |
ительнуюрольв |
- |
|||
специфическаясупрессия( |
|
|
||||
разлфазахиммунорегуляциичных,периферическтолерантнойсти |
|
|
|
|
||
исдерживанииаутоиммунитета. |
|
|
|
|
|
|
Классическиепредставленияомеханизмахсупрессии |
К. Дамле, предусматривали1986) |
|
||||
(М. ФелдмэнН. 1972, |
|
|
||||
существованиеспециализированнойсубпопуляции |
|
|
|
Т-лимфоцитов- |
||
супрессоров,реализующнеспецифический,ант генх |
|
- |
||||
специидиотипфический |
|
-специфичесупрессорнэффект. кийый |
|
|
||
Современныеработыотрицаютсущеслимфоцитов,вование |
|
|
|
Кук1994)На . |
|
|
специализированныхисключительнонасупрессииА(. |
|
|
|
- |
||
самомделе,су |
прессорныеэффектыраспределенымеждуTh2 |
|
||||
хелпе,выраиммунодепрессивныебатывающимицитокины,Т8 |
|
- |
||||
положительнымицитотоксическилимфоцита,использующими дляиммуносупнезавекиллерныйэффектшенныйессиипрямая(
супрессия),В -клетками — продуцентамиантиидиотипических антител —- опосредованнаяидиотипспсупр. ссияцифическая
! |
|
|
|
|
|
693 |
|
|
|
|
|
большиедозыантииподавляютантигениотипов |
Раевски,А. |
Такемори, 1983,А. |
-специфическую |
||||||||
иммунопродукциюК.( |
Я. |
Кульберг |
|||||||||
1986)Супрессорноедействие. Т8 |
|
|
-лифвозможноцитовп |
|
|
утем |
|||||
секрециисвободныхТ |
|
-клеточныхрецепторов. |
|
|
|
|
|||||
|
Такимобразом,супрескакявление,сасупрессоровтьия,как |
|
|
|
|
|
|
||||
отдельсубпопуляции,неприойникадлежащейкиллерам,ни |
|
|
|
|
|
|
|||||
хелперам,никВ |
|
-клеткам — нет! |
|
|
|
|
|
||||
|
Вответнакомплемантигенна нтарнкотормит ыйе |
|
— активацияТ |
-клеток. |
|
огены |
|||||
происходитуниверсальныйпроцесс |
|
|
|
|
|
||||||
|
ПериферическиеТ |
-клеткиявляютсядолгоживущими |
|
|
|
|
|||||
основномсуществуютG |
|
0 илиG |
1 стадияхклеточногоцикла |
|
|
|
|||||
(рис. 88,внешнийбольшойцикл). |
|
|
Будучиактивированными |
||||||||
|
|
|
|
[408] могутвыпооднуилнятьи |
|
|
|
||||
определеннымисигналами,они |
|
|
|
|
|||||||
болееизсл фду:пролющнкц,идифхй ерациюференцировку, |
-клетки)могутбыть |
|
|
|
|||||||
продукциюлимфокинов.Т |
|
-клетка(иВки |
- |
||||||||
активированыспецифически,когдасоответствующийклонТ |
|
|
|
||||||||
клетоквстречаеткомплементарныйантигенкомплексеГКГС |
|
|
|
- |
|||||||
гликопротеидомнаАПК.Вэтомслучаепроисходит |
|
спослсерийныдующими |
|
бласт- |
|||||||
трансформацияТ |
-лимфоцитов |
- |
|||||||||
делениями(8 |
-10раз)Приэтом. G |
|
1 иG 2 резкосокращаются,иS |
||||||||
периомитозыдпочтиут |
|
|
|
другзадругомсм.( |
|
рис. 88), |
|||||
внутренниймалыйцикл)Кр. ,оТгоме |
|
|
|
-клеткаи(Вки |
|
|
- |
||||
лимфоциты)могутбытьактивированынеспецифически:многие |
|
|
|
|
|
|
|||||
клоныТ |
клетокиндуцируютсяполиклональныактиваторами |
|
|
|
-А |
||||||
(м итоген),такрастительныеакмиле,ктиныонканавалин |
|
|
|
|
|||||||
илифитогемагглютинин.Этиагентывзаимодействуют |
|
|
|
|
-клеток, |
||||||
рецепторамидлямитогеновнаповерхностиТ |
|
-спецTcRипредставленнымифичного |
|
||||||||
отличающимисяантиген |
|
|
|
|
|||||||
намногихклонах.Такимобразом, |
|
|
ответполучается |
||||||||
поликлона( активл)Оньо.обыкыйальциянаяовенно |
|
|
|
|
|
|
|||||
гораздослабеештатвета,вызванногоантигенспецифической |
|
|
- |
||||||||
(моно)активлон.Приэтоманепроисходитльнойциейбласт |
|
|
|
||||||||
транссериейформацделениймногократных: тогены |
|
|
|
|
|
|
|||||
вызываютоднокрамитоделениет.ноеичское |
|
|
|
|
|
|
|||||
! |
694 |
Рис. 88Клеточные. циклыдиффлимфоцитовренцивнешний( круг)бластовованных (внуткруг). енний
Недавнобылописанновыйкласспосредниковактиответаации |
|
|
ы |
|||
Т-клеток — «суперантигены»Это.,какправило,продукт |
|
|||||
микробов,атакженекоторыепищевыепродуктылекарственные |
|
|
-клеток, |
|||
препараты,способныестимулироватьбпопуляцииТ |
|
|
|
|||
несущиеопределенныйподвариантTcR |
( |
|
|
рис. 89). |
||
Суперантигенность — относительное сводни: йствотеже |
|
|
|
|||
вещемогбытьсуперанттва дляодниндивидов,геннымихне |
|
|
|
|
|
|
прояэтихсвлятьвойствтношдругих.Нениипременным |
|
|
|
|
||
атрибутомсуперантигенностиявляетсяодновременная |
|
|
|
|
||
комплеменодногоучассупетуникальномуностьрантигена |
|
-лимфоцит,адругогов |
|
— |
||
варианту TcR -рецептораТ |
|
|||||
соотвариантуетствующемуГКГС |
|
-Пгликопротеида |
||||
(Г. М. Джонсонисоавт., 1992). |
|
|
|
|
|
|
СуперантигеныспособствуютактивацииТ |
|
4 |
-лимфоцитоввне |
|||
зависимостиотспецифихTcRчности |
|
рецепторовобход( |
||||
антигеннойспецифично |
|
сти),действуякакуниверсальныйадаптер |
- |
|||
модификаторнекомплевзаим.Приоотакойен арныхношений |
|
|
|
|
||
поликлональной [409] стимуляциипродукциягромногоколичества |
|
|
|
|||
лимфокиновИЛ( |
-1,ИЛ |
-2,ФНОипр.),оказывающихсистемное |
|
|
|
|
! |
|
|
|
695 |
|
действ;вознлихорадка,общетокает |
|
|
ксическиепроявления: |
||
тошнрвота, ,п смнос.(вышеразделПреиммунный« ответ |
|
|
|
||
продромсинд...При»)активациильныйом. спомощью |
|
-лимфоцитами,ко акжорыемогут |
|
||
суперантигенаТ |
-хелперовВ |
|
|||
выступапроисходитькачествеАПК,можетпараллельно |
-лимфоцитов.Вслучаеактивации |
|
|||
активациясамихВ |
|
|
|
||
аутореактивныхВ |
|
-лимфпросрывисхцитодитв |
|
||
аутотолерантнивозможныаутоиммунныезаб. леваниясти |
|
|
-отрицательных |
||
РазнообсупевключараЛПСнтигзиеГр емновт |
|
|
|||
бактер,токсэнтеропатогенногоийстафилококкаΕ |
|
|
токсин |
||
синдромастафилоктоксическогош,вирусЭпштейнакового |
|
|
- |
||
Барридажекомпонентыплодовкиви.Суперантигеныиграют |
|
|
аллергоидных |
||
значительнуюрольвэтиологиипатогенеземногих |
|
токсдиспепсиической |
|||
реакций,вчастности,при |
|
удетейи |
|||
пищевыхток |
сикоинфекциях взрослых. |
|
|||
Рис. 89Принцип. схемыактивацииТ4 альные |
-лимфоцита:антиген |
-специфическийслева( ) |
инеспецприпосредфическийсуперантиг(твеправ)Объяснения. натексте. |
|
|
БиологияВ |
-лимфоцитовплазматическихклеток |
|
СозреваниеВ |
-клетокизпредшественнпроисходкак итков |
|
прен,тиавпостталькпериоПредшественникин.атальном |
-цепи, наa хIg |
|
примитивныхВ |
-клетокимеютвцитоплазмеμ |
|
поверхностинет.Болеедифференцированныено(ещенезрелые)В |
- |
|
клеткиимеютинтактныйцитоплазмати |
ческийIgM |
|
поверхностныйЗрелыеIgMВ . |
|
-клеткитеряютсвой |
цитоплазматическийIgM,поверхностномудобавляетсяIgM |
|
|
поверхностЭтиIgDизмевозникают. отсутсенияый вие антигеназависятотцитокинбольшинства.Интересно,чтоу
! |
|
|
697 |
|
|
|
продуциIgM;позднеепервичномуютответе,атакжепри |
ладаютIgG,иногдатойIgEIgA,же |
|
|
|||
повтоответе, рн бм |
|
|
|
|||
паратопнойспецифичности.СинтезвысокоаффинныхIgGтребует |
|
|
-клеток. |
|
||
обязательногохелперногоэффектасучастиемТ |
|
|
|
|
||
Внаствремяочевидноящее,чтопродуктТ |
|
|
|
-клеток,ИЛ |
-4, |
|
контролируетпереключнапродукциюасIgE,ен е |
|
|
-γуменьшаетпродукциюIgE. |
реция |
||
различнымиТ |
-клеткамиIFN |
|
|
|||
Вероятно,чтоИЛ |
|
-5,покрайнмер,часеотйичнозавечает |
). |
|
||
продукциюIgAсм.таблицу( |
|
|
|
«Цитокины» |
|
|
Возможнаактивация |
|
-клетокибезучастия |
Т-лимфоцитовсм(. |
|||
такжевышеразделАнтигены« ихраспознавание…»).
Этимотличнекоантигеныютсямногократноорые повторённымиодинаковымиэпитопами,особеннопол сахаридные
полим,например,д рыкстран.ИхназываютТ« -независимые антигены»По.сутид елаэтоаналогимитогеновихмеханизм действияэффектыописвыше, а,гденыидётмречьомитогенной стимуляцииТ -лимфоцит.Обычнмитогеныпровоцируют
оснIgMовномтвет;ихэффектнеслишкомзначителен.
РЕГУЛЯЦИЯИММУННОГООТВЕТА
Всевариантыимм унногоответарегулируемы.Этоозначает,что величина(качество)любоговариантаиммунногоответаотражает существующийбалансвлияний,напрегоарасширениевленных, другихмеханизмов,напрснижениевленегоактивности. ых
Актуальнэтвопргоость сасвязанатем,чтоб количествольшое иммунологическнаруше,вчаст,аутоиммунныеийостболезних иаллергияимеютдизрегуляхарак.Некформтеторныйе регузалгенетическияцоженыопосродуюктамися
ГКГС.Насостояниииммунорегуляторных механизмовотражаются возраст,пол,конвституциональныеразличия,характер питаниндпрочиефакторывидая.Большоезначениеимеютдоза ипутьпопаданантигена,егоф зическоесостя,егояние
способнодлительперсвистутриватьтьнклетоил ок , напротив,отсунегоакойствиевозможности.Этиразличия, особеннопоследн,м гутпр,будетлиделяиммунныйот,вьвет
! |
698 |
основном,опосредованант,илитбудутламииграть главенствующуюрок ьеточныемехан.Одитотижезмы
антиген,инъецир |
ованАПКутрьныйилинаходящийсяв |
окружающейклеткусреде |
[411] попвразныекомпартментыдает |
АПК,поразнпромуцессируетсяпредставляеконтекстсяе |
|
различныхгликопрГКГС,чтведётокпреобладаниютеидовразных |
|
формим см(уноген.такжевышеза |
— разделЦитокины« белки |
ГКГС — факторыкоммуниммуннойсистемы.кации»)
Всеэтиобстоятельстмогуттакжеоказыватьвлияниена классоспектрвIg,ыйидносантител,их рь
продолжитиммунногоотвельностьта — вкаждомконкретном случае.
Агентамире |
гуляциииммунногоответавыступаютантигены, |
|
|
||||
антителацитокины.Наибплодлееотвдхобластирнымдом |
|
|
|||||
изучениямеханрегуляцииимзмотовунногооказаласьета |
|
|
|||||
сетеориявая |
|
Н. |
Ерне(1974). |
|
|
||
Иммунныйответподверженаутоисаммуорегуляции.Ерненой |
|
|
|||||
сформулирсетеодлявуюобъясфеноменаияриювалданного. |
|
|
|||||
Согласноэтойеории,каждыйантигенныйрецепторидиотип( ),как |
|
|
|||||
наТ -,такинаВ |
|
|
-клетках,способенстимулироватьпродукцию |
|
|
||
комплементарныхантиидиотипических, ,велорые |
|
|
|||||
основном,снижают |
|
|
продукцпервичныхидиотипов.Практическию , |
|
|
||
системаантиидиотипическихантителвпервыебы |
Н. |
Певницким, |
|||||
экспериментполученвСССРЛ. ально |
|
Н. Крыжанна(1960),моделвским |
|||||
А. И. ФонталинымГ. |
|
— воФран ции |
|||||
столбнячтоксиантитоксина,чутьаогопозже |
|
|
|
||||
— Ж. Удэном(1966). |
|
|
|
|
|
|
|
Например,антигенX ( |
|
|
рис. 91)провоцируетпродукцию.анти |
|
-Х, |
||
иоба,анти |
-ХиВ |
|
-клетки,про |
|
|
-Х,несутидиотип |
|
|
антизводившие |
||||||
анти-Х.Это,всвоюочере,стимудругьклоВируетнй |
|
-клеток |
|||||
продукцииантителидиотипу |
|
|
|
-Х,т.е.анти |
-анти-Х.Последние |
||
антиидиотипичеантителамогутиметьструктурноесходствокие |
|
|
|||||
первоначальнымантигеномXтаккакоба(должныиметьсродствок |
|
ри |
|||||
анти-X),хоэитнеоябязательно,наступаетлишь |
|
||||||
совпаденидипараотанипаитопаи |
|
|
|
-Х.Антиидиотипанти |
-анти-Х, |
||
! |
|
699 |
|
|
воспроизводястрансструксвязывающиетвеннуюуру |
|
внутренний |
||
способнлигандаоегоздаетстиX, « |
» Ж. |
|
||
иммунологическийобраз |
( Линдеманн, 1979). |
|||
Антиидиоантиявляютсячастнелаипические |
,большегокласса,включающего, |
ымслучаем |
||
антирецепторныхантител |
|
|||
например,антителакинсулиновымрецепторамиликрецепторам |
|
|
||
тиротго.рВслучмоопантиидиотипическихогоеантител |
|
|
||
гормону,антигсл ежитном;цепторДоказанырегуляторные |
|
|
||
эффектытак |
ихантителвэкспериментахin invitroтакжеvivo,в |
|
|
|
клинпрядеаутоикедиммунныхзрегуляторзаболева. нийых |
|
- |
||
Существуютданные,показывающиечтосетьидиотип |
|
|
||
антиидиотипвзаимодействприпатологиинормеческхй |
емолекулыиммуннойсистемы, |
|
||
вовлеченынетолькораспознающи |
|
|||
норецепторыибиорегуляторысоматическихклетокорганизма, |
Г. |
Нестеренко1984; |
||
такжераспознающиеэлементыхроматинаВ.( |
|
|||
А. Я. КульбергА1986;. |
Ш. Зайчиксоавт. Сеть1988)не . |
|
||
беско,азамкнутасебяечна,ибоантиидиот |
|
ипыизоморфныили |
||
дажеидентичныпопрострструкан,тига вурееннойу |
|
-го |
||
гипотеан« тические |
-анти-антитела»аналогантителам1чны |
|||
порядкаК(. |
Раевски,А. |
Такемори, 1982). |
[412] |
|
Рис. 91Антиидио. антивнутренела,какипическиеиммунологические |
отображения |
структурыантигенныхэпитопов.Объяснениятексте. |
|
Согласнотеориииммунологическойсети,иммуннаясистема |
антиидиотипическомупринципу |
|
|
способнаидиотип |
- |
|
|
вырабатыватьфункцактивныенформационныеональнокопии |
енныхбиорегуляторов,причем,не |
|
|
многэндогенныхиэкзог |
М. Смит,Дж. |
Шехтер1988, |
|
толькобелковыхЭ(. |
Э. Блэлок1986;Й. |
||
А. Стрисо. сберавт;А.1983; |
|
Ш. Зайчиксоавт. 1988)Подобные. |
|
копииучаствуютнормальнойрегуляцииростафункцийклеток, |
|
|
|