Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

802

!

803

Сложилипредставлениятом,что«ькрытыми»являются

идной

антигеныхрусталика,семенника,ЦНС,коллоидащитов

железы,надпочечников.

Однако,впослврэтиепредставленияднеемязначительно

эволюционировали.Чувствительныеиммунод агностические

методывыявилипериферкровздоровыхиндивидовческой

жде

значидляиммуннойсистемыыеколичествааутоантигенов,пре

считавшихсясугубозабарьерными,напримертироглобулина

В. ПатерсонаиЭ.

Д.

Дэя(1981

-1982),

(А. Руа; 1984)ПоданнымП. .

основнойбелмиелинаксвобождаетсякровьи

цереброспинальнуюжидкостьвсехздоровыхиндивидов,чтосамо

посебещёнведе

ткаутоаллергическомуэнцефаломиелиту.

Оказалось,чтогематоэнцбарьгораздосильнеефалический

ограничпронмакромолекуливаетнизкровЦНСенчеми

Б.Аарли1983)Долеетого, .

обрапутныйь

— изЦНСвкровьЙ.(

- несиноним

существгистобарьгематическихвание

еров

отгораживанияиммунологическихвзаимодействий,таккакпо

А. С. Шевелеву(1991):

«взабарьерныхоблаимеютсявои,тяхместные

антигенпредсэффеккле.формирующиеторныеавляющиеки

»,

местнуюиммуннуюсистему

например,вЦНС

— астроцитыиинтратекальныелимфоциты.

Авторпредлагаетсчитаценлимфоидныеральныеорганы

забарьерный

(глаз,ЦНС,гонады)и

добарьернымивыделять

внутрибарьерныйкожа,(лимфоузлы,спинномликв) озговойр

-хгодах

отсеки.Наиболеереволюционизировались90

представлеобиммунномотвеаниятЦНСигены,ранее

считавшиесяабсолютноизол рммунологванымически

привелегированнойзоне

-заповеднике.Ещеклассикнейробиологии

П. дельРиоОртега(1932)предполагалмакрофагальнуюприроду

емяустановлено

[468] (В. Й.

Стрейт,

микроглии.Внастоящеевр

К. Кинкэйд-Колтон, 1995;Б.

Цвейман,А.

И. Левинсон, 1991),что

!

804

предше.ОниэкспресственнантигеныГКГСI,круют

при

стимуляциицитокинамивирусами

— иклассаII,секретируют

ИЛ-1,ИЛ -3,ИЛ -6иФНОαимогутпредсантЦНСавлятьигены

местныминтратекальнымлимфспособствоватьцита

пронлимфоидныхкновениюклетокЦНС,заставляяэндотелий

рьераэкспонироватьмолекулы

гематоэнцефалическогоба

клеточнадгез.Этприовнормеийцессыимеютумеренную

интенс,ноприхпатологическойвносак наступаютивацииь

аутоаллепоражениямозга(гичасссклерея,бокскиенныйозвой

амиотрофичсклероздруги). еский

Вопрекиклас

сическпредставлениямобизоляции

внутриклеточныхантигеновУ.(

Бойд, 1969)отействияиммунной

системы,появились,ужеупоминавшиесявыше,веские

доказательствавнутриклепроникновенияан очногоител

Аларкон-Сеговия, М1973;.

Цунеокаи

(А.

Ш. Зайчик, Д.1973,

соавт. и1986)эмпериполезалимфоцитовДж.(

П.

Сэндилендс

соавт. 1978;И.

Дж. Фидлер, 1980).

Всилувсегоэтогонельзяпризнать,чток нцепция

забарь,какмеханизмаауторностучеловекаолерантности,

ймере,надуманной.

оказалдляроргановд,значительнось

Неприходитотрицать,чтовэкспенаяриментеушение

гистогематическихбарьеровускоряетразаутосиенсибилизации

ичтоимеютсяаналогичныеклиническиепримеры,скажем,

Роуз, Однако1983), .

аутоиммунныйтравматическийорхитН.(

основывнавышеизложеннясьфакт,современныеавторх х

(Р. Котранидр, 1994),полагаютчтовн нетрмеаутоантигенов,

принципиальедоступиммуннадзоруологическомуых,отводя

гларольвогрнуюаутоиничениидругммунитетаеханизм,

м

считвкладнают

рушениябарьерприаутпатологиииммуннойв

человекаминимальным.

Дефицитсупрессии

Идеяотом,чтоаутоаллергиюможнорассматривать,как

супрессазнимморнвидунопринадлежитюстьдефицита

X. Фъюденбергу(1971)Пос времданным. ,решающуюннымроль

в

супрессаутоиммунныхклоновиграетраспознавание

супрессирующклеткамиидиподавляемыхклиминов

-супрессорных

антиидиответсп мощьюантипилиТчтелский

!

805

факторовМ(.

Макнамара, X.

Кёлер, 1983).

Важнуюрольвсрывеаутотолерантностимог

рать

иммунодефицитыТ(

-,В -

иликомбин),пркоторыхизарованные

счетсниженияТ

-супрессорнактии()вностинеплийлноценности

репертуараидиотип

-антиидиотипическихиммуноглобулинов

инвалидизируетсяопосредованнсупрессияаутореактивныхя

В лимфоцитовс (

м.раздел

)Ввиду. отснетолькотствия

аутореактивныхТ

-хелперовиТ

-киллеров,нопрямых

-

аутореактсупрессорныхвл,прямойийивантиген

специфическийсупрессингаутореактивныхклоновВ

-лимфоцитов

невозможен.Влияния,способныеактивироваутореВ активныеть

-

лимфоцитымитог(,супепррантигены.в)норме

уравновешиваютсяопосредованнымсупрессингом;еслиэтот

активирующих

механизмвыпада,верояпр тобладаниено

тендивренцийзультате

— срываутотолерантности

аутоиммуннаяпатолог.Аутоко патогенпонентымунныеза

СПИДасвязаныименноэтиммеханизмом.Аутоим унные

синд,какправило,омысопрмнвдругиеождают

рождённагаммаглобулинемия

иммунодефициты,например,в

Брутонаможетпросполиаекать,пертрииартериитом

).

болезКронасм(.нижеьюздел

Обусрылосупрессиивснижениеленноеомаутотолерантности

- и

можетпроисход

итьприпатологиитимусанеонатальная( по

аплазия,травматичесоперативнаятимэ,лучевоектомия

—

поражениетимуса,действиевысокихдозглюкокортикоидов

эндогенныхилиэкзогенных,ипр.)Поскольку. втимусепроисходат

нцировкаТ

-лимфоцитов,такие

[469] пролидиферацияфере

дефектытимусаведутрезкомуугнетениюТ

лимфоцитарного

компонеиммувзаимодействийнныхтакиммунодефициту.При

-типу

этомнафонеиммун,протекающегодефицитапоТ

наблюдтотальныйсрывуе отолерантностися.Ондолженбы

л

быприводиксистемнойау оиммунньпатологии,однак й

посколькупроцессразворачиваетсянафонеиммунодефицита

сниженноготонуиммуннойсистемыа,аутоиммунныепроявления

ослаблены.Ктомужеонимаскируютсямногочисленными

иионкологичнарушения, скими

инфекционнымизаболеваниям

!

806

развисвсиммунодефицитомающимисяязи.

Помимототальнсрывааутотговлерантностизможна

селективнаяутрататолераодномуилитностиескольким

аутоан.Причинтакогоигенамсостможетслужитьйяниядефект

(частона

следствен)представленияодногоилинесколькихый

аутоантигеновD

-клеткамитимуса.Приэтомнепроисходит

элиминацииилисупрессиисоотвеаутствующихореактивных

клоновТ

-лимфоцитовтимусе,такимобрнаперифериизом

реактивнымиТ

-хелперами

возможнаспецифактиутовацияческая

определённыхаутореактивныхВ

лимфсихпоследующейцитов

бластт,прансолифермацией,плазм т зацией

продукциейвысокихтитроваутоантител, или)активация( ,

-киллеров.

бласттипрансолиферацияаут Треактивныхмация

Такиедефекобычноведутк яжёлымаутои мунным

органоспецифичзаболеваниям,напримформе,семейнойским

тироидХаш. итамото

Дефицитсупрессорнойак обнарив,вчастности, жен

больнСКВиумышейхNZB/NZW,моделирующихэто

заболевание.Болеевысо

куючастотуаутоиммунопатийженщин,

посравнениюмужчинами,объясняютпонижающимдействие

Талал; 1983)А.

.

Руавр начботалах

эстрогеновнасупрессиюН.(

-

80-хгодовдажепостунаособыхлилимфоцитовчиеровал

контрасупрессоров,активациякоторых,бу

дтобы,способствует

аутоаллергии(1984),ноэтаконнашлацепцияпрямых

подтверждений.

АномальнаяэкспрессияантигеновГКГСIIкласса

Т-хелперможетраспознасеквентигеннуюць альную

детерминантутольковкомплексеантигеномГКГСклассаII.

Поэтому,аутоиммунныйответможетначатьсялишьприусловии

-либоклеточной

экспрессиитакогокомплексанакакой

поверхн.След,молчаниестивааутореактивныхельноТ

-хелперов

за,вкакойисит

-тостепени,отсутствиянормеэкспрессии

ГКГС-IIбелковнасоматиче

скихлетках,заисключением

некоторыхизних,прямововлечениммуответы.Нон,имеяных

геныГКГС

-II,всеядерныеклетки,впринципе,способнык

!

807

экспрессииэтихбелков.

Дж.

-Ф.Боттисо.аццовтпервыми(1983)постулировали

-IIдляаутоаллергии

значениеномальнойэкспрес

сиигеновГКГС

показали,чтоорганоспецифическиеаутоиммунныепроцессыв

-

кливэкспникемогутзапурименте, склекаоргановьсяки

мишенейначинаютэкспрбелкГКГСссклассиIIировать

-хелперамсо

бственныеантигены.

предсаутавлятьореактивнымТ

!

808

клональнуюанерг.Прданногоимероммеханизмапр

овокации

аутоаллможслужитьаутоиергиигемолитическаямуннаяанемия

-метил-

степловымигемолизинами,спровоцирприемα ованнаям

ДОФА.Сществуютииныеагентылекарства( ,токсиныВ. pertussis

другихбактерий),способствующиеэтомуэффекту.

ПротивоположноедействиецАМФцГМФнаактивность

лимфоцитовхорошоизвестноДж(.

У. Хэдденисоавт., 1979).

Полиммуностимуляцияклональнаяэффекторов

НеспецифическиевотношенантигенаактВв торы

лимфоцитов,включая

-клеток

могутвызватьреакциюсразумножестваВ

и

аутореактивные,помимоучастияТ

-хелперов.Приэтомразличные

клонымогутвыработатьзначительнколичестваразных

ауто.Ткакэтонтителкс провожднарастпродукциианиемется

цитокинов,вторичновключаетсярассмотревышемеханизмный

аберрантнойэксп

рессиибелклассаовГКГС11и

«аутопрезе»антигенов.Ко,потациякрдеобйствиемноым

-Баррчто(обуславливаетаутоиммунную

обладаютвирусЭпш ейна

природунекоторыхсимптомовинфекционногомононукле),

за

ловным

бактериальныелипополи,известныеподу ахариды

названиемэндотоксинов,растительныелектины,частности,

авенин,связанныйаутоиммунитпротиванткишечникагеновтом

придипептидазннедостатнетропическихформахйчностиспру.

(Р. Котранисоавт. Поликл1989)аут.оалналергияьная

{21}

сопровождаетиэффектысуперантигенов.

Обходмеханизмоваутотолерантностиперекрестная(

реактивностьмолекулярнаямимикрия)

Всилупараллельнойэволюцииэкзогенныепатогеныприобрели

геннымимолекуламипоражаемого

молекулярноесходствоэндо

макроорган,чёмужешларечьпробсуждениизма

«О

противоинфекционногоиммунитетасм.также(выше

).

Другим,ещеболееважнымаспектоммолекулярноймимикр

ии

(Фарид -Надир,Д.

С. Линтикам, служит1988)способность

нормальиммусистемыимитироватьннойантиидиотипами

!

809

аутоантструкэпантигеновтоповуруел.Ж.

Линдеманн(1979)

метконазвалэтоявлениесозданиемиммунологических

кже с. 411)Данная. формимаикрии

отображантигсм(.таенийов

— физиологичеэлементмунологпамяти,скийупрессиической

ирегуляц.Нообеформимиыогутикрииприводить

ию,если

аутоаллергии.Мимикрияпатогеноввызываетаутоаллерг

индивид,благодарянаследстособенвантигеновоихнымостям

рецептосистемыГКГСплроазличаетховопределенныесвои

рис. 96, 97, 98).

чужиесеквенциальдетерми( нантыые

Ранниепредставлобантигперекрестеен,какпричиненомия

аутоиммун,сводилкгипот,ч ртетасьхмернаязе

а

конформнекоторыхчужеродныхациянтигеновпохожа

конформацдетермсобс,ичотнабуславливаетвенныхо ,ыеты

будтобыаутореактдейсанчужимвиеитантигенамвноел.

Однако,последующразвитииммунопатологиипоказалое,ечто

Гораздочащеимперекретсяполин,сестйнымквенциальным

детерминантамаутоантигеновчужеродных,таккак

эволюционноеразнообраздетерминантэтих,формируемых

Я. Кульберг, 1985),гораздо

первичструктуройантигеновА.(

меньше,чемконформацион.Междутем, секвенноныхс

-

пепроцесстидыантконтролируютровгенповедениеаТнного

-

хелперов.

Именносходств

оилиобщноскороткпе,притомьдх в

контех,кретнооторые,благодаряиндивидуальнымособенностям

гаплотипаГКГС,процессиупредрпациентовасположенныхуются

АПК,имеетсяввиду,когдаговоперятекрестной

гомолокаи

иммунореактимеждуальбумикоровьеномсти

собственныминсулином,празвитаутосахарногоииммунного

!

810

диабета,междуантигенамиKlebsiellaсоедтканипринительной

—

при

анкилозирующемспондилиелиналите

демиелинизирнейропатиях,междантигенамиующихProteus

превмаиар,троитедном

mirabilisисиновии

—

высококонспептидамибелковплрвативнымишокавого

микобактерийразнообразнымиаутоиммуннысиндрома. ми

-протеине

ИмеетсятакжеобщноскороткпептвМьидовх

-протеинесаркардиомиоцитоволеммыпри

стрептококкаиМ

ревматизме.Перекрестнореагирующсеквеантигенц альный

микрможетп недостаточнуюбаднятьконцентрацаутоантигенаю

доуровня,позволяющегоактивироватьподавленные

аутореактивныеТ

-хелпиувеличитьихрыаффинитетво

леткамиА. (

Руа;

взаимодействииантигенпредставляющимик

1994).

Большоезначениепрядеаутоимпемунопатийетрекрест

междуидиоа тоантителаидиопом кмикробупом.

-эффекторов

Этовызываетактивацаутореактивныхл юмфоцитов

-специфическимиТ

неаутореактивными,идиотип

-хелперами.

Идиотип-специфичесхелперынередкостимулируютсяАПКие,

захватившимииммункомплеантителмикробуыйантигенас

Куки

процессирпептидидиэтихоантителтипававшими.А.

А. Лидьярд,впервыераспознавшдобныймеханиезм

аутоаллергии(1982),ука

зывали,чтоименнотакполисахаридК30

факторов.Обрнасебявнимащаетполнесходствоиеэтих

хантигенных

случаяххимическойпрконформационныроды

детермантигеновнант

-миш,чтонмешаетнейкосвенной

— нередкостьипри

мимикрииперекресту.Подобнаяситуация

неинфекционнойпатологии.Предполага,наприм,что ертся

низкоаффинрегуляторныеестествеаутоантителакДНК

могутбразо

вывасантигеномкомплексь,которыйпроцессируется

-хелперсрабатывает

АПК,вследсчегоантивиТдиотипический

отэпитоповантителастимулируетусиленныйответВ

-клоновна

аутоантигеннуючастькомплекса.

Большзначен,осо,прибенноврус

-индуцированных