7)Биохимические основы атеросклероза

Атеросклероз— хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз), и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета вплоть до облитерации (закупорки). Важно различать атеросклероз от артериосклероза Менкеберга, другой формы склеротических поражений артерий, для которой характерно отложение солей кальция в средней оболочке артерий, диффузность поражения (отсутствие бляшек), развитие аневризм (а не закупорки) сосудов. Атеросклероз сосудов ведет к развитию ишемической болезни сердца.

Биохимическую основу атеросклероза составляет блокада апоВ-100 лиганд-рецепторного взаимодействия и поглощения клетками ЛП низкой плотности (ЛПНП). У человека ЛПНП являются основной транспортной формой эссенциальных поли-ЖК в форме эфиров холестерина (поли-ЭХ), точнее этерифицированных холестерином (Хс) эссенциальных поли-ЖК. Результатом этой блокады является дефицит в клетках эссенциальных поли-ЖК, который и запускает атеросклероз. Чем выше в крови уровень (Хс), точнее, полиеновых эфиров Хс, поли-ЭХ), тем большим является в клетках дефицит эссенциальных ЖК [19]. Многие этиологические факторы [15], которые запускают единые механизмы патогенеза, дают основание рассматривать атеросклероз не как нозологическую форму заболевания, а как синдром. С этих позиций мы и предлагаем рассмотреть взаимоотношение синдрома атеросклероза и синдрома воспаления.

Билет25

1) Биохимия — это наука, занимающаяся изучением различных молекул, химических реакций и процессов, протекающих в живых клетках и организмах. Основательное знание биохимии совершенно необходимо для успешного развития двух главных направлений биомедицинских наук: 1) решение проблем сохранения здоровья человека; 2) выяснение причин различных болезней и изыскание путей их эффективного лечения.

2) Биологические мембраны это наиболее распространенная форма белков и липидов, обеспечивающее существование клетки. Мембраны состоят в основном из белков и липидов в наиболее распространенном соотношении этих компонентов 1:1. а миэлиновые мембраны имеют соотношение белки-липиды равное 3:1. В мембранах присутствуют углеводы (до 5%), составляющие углеводную часть гликолипидов и гликопротеинов, и иногда РНК (до 0,1%). Биологические мембраны включают и различные белки: интегральные (пронизывающие мембрану насквозь), полуинтегральные (погруженные одним концом во внешний или внутренний липидный слой), поверхностные (расположенные на внешней или прилегающие к внутренней сторонам мембраны). Функции: барьерная транспортная, механическая, ферментативная, рецепторная, матричная,

3) влияние температуры на скорость ферментативной реакции может быть выражена через температурный коэффицент (Q 10): Q10 = Vt +10/Vt.

При каждом повышении температуры на 10 градусов скорость ферментативной реакции удваивается. Температура обеспечивающая наибольшую активность называется оптимальной температурой. За пределами этого уровня вследствии наступающей денатурации фермента, Скорость реакции снижается до нуля.

4) Причиной гиповитаминоза В12 является недостаточное употребление в пищу продуктов содержащих витамин В12. А также причинами могут быть панкреатит, дисбактериоз, врожденные заболевания желудочно-кишечного тракта. Витамин В12 сдержится в пище животного происхождения: печени, почки, молоке, сыр, творог. При недостаточности витамина Б12 нарушается образование ДНК. нарушается функция систем кроветворения. пищеварения, нервной. общее недомогание, слабость, упадок сил, боли в области сердца, ухудшение памяти, забывчивость, депрессия, ухудшение аппетита, боли в животе, понос, запоры. Развиваются гиперхромная макроцитарная (мегалобластическая) анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Отмечается развитие фуникулярного миелоза (дегенерация задних и боковых столбов спинного мозга), приводящего к парестезиям, параличам и нарушению функции тазовых органов. Чаще гиповитаминоз встречается у вегетарианцев.

5)

6) пентозный цикл катоболизма глюкозы проходит в 2 фазы:

Первая фаза окисление шести молекул глюкозо-6- фосфата и образование 12 молекул НАДН2, 6 молекул углекислого газа, 6 молекул различных фосфопентоз.

Вторая фаза превращения фосфопентоз ( рибулозо-5 фосфат, рибозо 5 фосфат , ксилулозо5 фосфат) в транскелотазных рейкций с образованием 5 молекул фруктозо 6 монофосфата и превращение их в глюкозо 6 монофосфат.

(стр 122-123 Тапбергенов)

7) Стероиды – широко распространенные в природе соединения. Все стероиды в своей структуре имеют ядро, образованное гидрированным фенантреном (кольца А, В и С) и циклопентаном (кольцо D):

К стероидам относятся, например, гормоны коркового вещества надпочечников, желчные кислоты, витамины группы D, сердечные гликозиды и другие соединения. В организме человека важное место среди стероидов занимают стерины (стеролы), т.е. стероидные спирты. Главным представителем стеринов является холестерин (холестерол). Ввиду сложного строения и асимметрии молекулы стероиды имеют много потенциальных стереоизомеров. Каждое из шестиуглеродных колец (кольца А, В и С) стероидного ядра может принимать две различные пространственные конформации – конформацию «кресла» либо «лодки». В природных стероидах, в том числе и в холестерине, все кольца в форме «кресла» (рис. 6.2), что является более устойчивой конформацией. В свою очередь по отношению друг к другу кольца могут находиться в цис- или транс-положениях.

Билет26

1)Биохимическая диагностика является одним из главных способов решения экстренных и сложнейших проблем. В тоже время применение новых лекарственных средств и новых методов лечения, проведения сложных хирургических операций требуют постоянного биохимического контроля. Врач не всегда верно подходит к назначению клинико - биохимических анализов , следовательно лечение и диагноз будут неправильными, поэтому знание биологической химии играет очень большую роль в становлении компетентности врача.

2) Физико-химические свойства белков: молекулярная масса, амфотерность, ионизация, гидратация, растворимость, осаждение

Ионизация белковых молекул

R---CH--( NH2)n R---CH--( NH3⁺ )n

| |

C=O C=O

| |

NH NH

| + Н2О |

. ---------> .

| |

C=O C=O

| |

NH NH

| |

R---CH--(COOH)n R---CH--(COO^-)n

• Ионизация белковых молекул зависит от рН среды. При определенном значении рН число положительно и отрицательно заряженных групп может быть одинаковым. Такое состояние белковой молекулы называется изоэлектрическим состоянием (суммарный заряд молекулы белка равен нулю). Значение рН при котором белок находится в изоэлектрическом состоянии, называют изоэлектрической точкой (рI).

Диссоциация ионогенных групп приводя к появлению заряда у молекулы белка, обеспечивает дополнительную фиксацию дипольных молекул воды в гидратной оболочке:

- H H-

>О++ -OOC---|_________|--NH₃+ >О++

- H H - | protein | H - H -

++ О< - + ₃HN---| |--COO- ++ О<

H - |_________| H –

3) Клетка является следствием структурного и функционального кооперирования различных мембранных образований, к которым относятся ядро, цитозоль, митохондрии, аппарат Гольджи, эндоплазматический ретикулум, пероксисомы и лизосомы-микротельца разного типа. Каждое из этих мембранных образований имеет существенные структурные особенности и выполняет специфические функции в клетке, но все они построены по единому типу.

Эндоплазматический ретикулум (ЭПР) представляет собой систему уплощенных мембранных мешочков, канальцев, цистерн, пузырьков. Выделяют два типа ЭПР: гранулярный (шероховатый) и агранулярный (гладкий). Функции способность синтезировать интегральные и периферические белки мембран, липидный компонент мембран и осуществлять сборку липопротеидных мембран. Аппарат Гольджи Функции. 1. Секреторная Мембранные элементы аппарата Гольджи участвуют в сегрегации и накоплении продуктов, синтезированных в ЭПР, участвуют в их химических перестройках, созревании; Лизосомы. Представляют собой пузырьки, ограниченные одиночной мембраной с разнородным содержимым внутри. Все лисосомы содержат ферменты гидролазы, что позволяет им участвовать в процессах внутриклеточного переваривания. Функции Митохондрии осуществляют синтез АТФ, происходящий в результате процессов окисления органических субстратов и фосфорилирования АДФ

4) Незаменимые жирные кислоты («витамин F») — комплекс полиненасыщенных жирных кислот, которые принимают значительное участие в метаболизме животных. Разделяют два семейства полиненасыщенных жирных кислот: омега-3 и омега-6. Организм способен преобразовывать кислоты одного класса в другой, но не способен синтезировать оба класса из более простых веществ. Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты: линоленовая кислота, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота. Омега-6: арахидоновая кислота

линолевая кислота. Природными источниками витамина F являются растительные масла из завязи пшеницы, семени льна, рыжиковое масло, горчичное масло, масло подсолнечника, соевых бобов, арахиса, а также грецкий орех, миндаль, семечки подсолнуха, рыбий жир и рыба жирных и полужирных видов (лосось, макрель, сельдь, сардины, форель, тунец и др.) и моллюски.

5) некоторые вещества разобщают окисление и фосфолирирование. Например 2,4- динитрофенол (стр 212 Николаев формула) это лирофильное вещество легко диффундирует через митохондриальную мембрану как в ионизированной, так и в неионизированной форме и может переносить ионы водорода через мембрану в сторону их меньшей концентрации. Поэтому 2,4 динитрофенол уничтожает ∆мН+ митохондриальной мембраны, а энергия рассеивается в форме теплоты. Потребление кислорода и окисление субстратов при этом продолжается, но синтез АТФ невозможен. Поскольку энергия при разобщении рассеивается в форме теплоты, то разобщители повышают температуру тела ( пирогенное действие).

• 6) Основной путь катаболизма глюкозы у аэробных организмов, к которым относится и человек, - это аэробный распад, конечным продутом которого является вода и углекислый газ. Разрушение глюкозы дихотомическим путем в аэробных условиях (аэробный гликолиз) до стадии образования пирувата - это специфические стадии катаболизма глюкозы, которые, в отличие от общих путей катаболизма, происходят в цитозоле

7) Синтез кетоновых тел

• К кетоновым телам относятся ацетоацетат и бета-гидроксибутират (ацетоуксусная и бета-оксимаслянная кислоты). Синтез кетоновых тел имеет место только в печени, в других органах он не идет. Синтез кетоновых тел начинается с образования ацетоацетил-КоА из двух молекул ацетил-КоА при участии ацетил-КоА-ацетилтрансферазы:

СН3

• СН3 СН3 НS-КоА |

• | | ­ С=О

• С=О + С=О |

• \ \ ацетилтрансфераза СН2

• S-КоА S-КоА |

• ацетил-КоА ацетил-КоА С=О

\

S-КоА

ацетоацетил-КоА

В сердечной мышце ацетоацетат обменивается с сукцинил-КоА на НS-КоА и, образующиеся ацетоацетил-КоА и сукцинат включаются в общие пути катаболизма как непосредственные источники энергии

В норме в крови уровень кетоновых тел 0,1-0,6 ммоль/л