Вопрос 8

Клинические испытания:

1я фаза. Проводится на небольшой группе здоровых добровольцев. Устанавливаются оптимальные дозировки, кот. вызывают желаемый эффект. Исследуются также всасывание, период "полужизни", метаболизм.

2я фаза. Проводится на небольшом количестве больных (100-200), с заболеваниемдля лечения которого предлагается данный препарат. Детально Исследуются фармакодинамика, фармакокинетика, побочные эффекты.

3я фаза. Клинические испытания на большом контингенте больных. Подробно изучается эффективность и безопасность веществ.

4я фаза. Широкое исследование препарата на максимально большом количестве больных. Наиболее важны данные о побочных эффектах и токсичности препарата.

Принципы клинических исследований:

Подбор гомогенной популяции больных

Точный диагноз болезни и сходная степень тяжести

Контрольная группа больных

Аналогичные дозировки препаратов

Фармакокинетические исследования

Выбор чувствительных и значимых эффектов

Количественная оценка эффектов

Достаточной для статистики объем исследований

Использование плацебо и "двойной слепой контроль"

Сравнение с эталонными препаратами данной группы

Одновременное исследование нового и эталонного препарата

Соблюдение этических принципов

Вопрос 9

От пути введения лекарственного средства зависит скорость развития эффекта, его выраженносить и продолжительность. Выделяют: 1. ЭНТЕРАЛЬНЫЙ (биодоступность определяется потерями вещества при его всасывании и при первом прохождение ч/з печеночный барьер) и 2. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЙ (наиболее быстрый эффект при в/в, несколько медленнее при в/м и п/к) пути введения. К ЭНТЕРАЛЬНОМУ пути относят введение через рот, сублингвально (при первом пассаже минует печеночный барьер и не контактирует с ферментами ЖКТ), трансбуккально, в 12-перстную кишку, ректально(около 50%вещества всасывается в кровоток минуя печень). К ПАРЕНТЕРАЛЬНОМУ : под кожный, в/м , в/в(биодоступность 100%), внутриарериальный ( высокая концентрация в-ва в области кровоснабжения артерии), интрастенальный(используют при невозможности в/в), внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный и т. д.

Вопрос 10

Механизмы всасывания:

1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации. Так всасываются липофильные вещества. Чем выше липофильность тем легче они проникают через клеточную мембрану.( основной механизм всасывания в тонкой кишке)

1. Облеченная диффузия. В ней участвуют транспортные системы, работающие без затраты энергии.

1. Фильтрация через поры мембран. Диаметр поры 0,4 нм. Так проходят вода, ионы и нек. гидрофильные молекулы ( например мочевина).

1. Активный транспорт. Характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможна конкуренция двух веществ за один транспортный механизм.Так всасываются гидрофильные полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахара, аминокислоты, пиримидины.

1. Пиноцитоз, инвагинация клеточной мембраны с образованием пузырька. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположному полюсу клетки, где путем экзоцитоза выделяется наружу.