Вопрос27

ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ средства.

Вещества активирующие дофаминергические влияния:

Предшественник ДОФАМИНА:

ЛЕВОДОПА (L-ДОФА, леводофа)

•проникает через гематоэнцеф. барьер, затем в нейроны, где превращается в дофамин.

•выражено действие на гипокенезию, менее на ригидность, еще менее на тремор.

•действие развив. через неделю, максимум через месяц.

•нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, аритмии, псих. расстройства, двигательные нарушения.

Для повышения эффективности леводопы, устранения и уменьшения поб. эффектов используют ингибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы( КАРБИДОПА, БЕНСЕРАЗИД) и ингибиторы КОМТ(катехол-о-метилтрансферазы) (ЭНТАКАПОН). Блокаторы дофамин. рецепторов периф. тканей и пусковой зоны рвотного рефлекса (ДОМПЕРИДОН), при психозах исп. блокаторы доф. рецепторов гол. мозга КЛОЗАПИН.

Эффективна леводопа в чечение 2-5лет 

•противопоказан при тяж. заболеваниях ССС, печени, почек, психозах.

Стимулятор дофаминовых рецепторов относится БРОМОКРИПТИН.явл агонистом дофаминовых D2-рецепторов.

•тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

•принимается внутрь.

•применяют как правило в комбинации с леводопой.

•тошнота, рвота, ортостатическа гипотензия, псих. нарушения, дискенезия, непереносимость этилового спирта, запоры.

Ингибиторы МАО-В:

Избирательные необратимые:

СЕЛЕГИЛИН

•применяют в сочетании с леводопой.

•при взаимодействии с симпатомиметиками не выз. выраженной гипнртензии.

обладает нейропротекторным действием, уменьшая последствие ишемии.

•благоприятное влияние при болезни Альцгеймера.

В-ва устраняющие глутаматергические влияния:

МИДАНТАН

•блокирует глутаматные NMDA-рецепторы-> снижается стимулируещее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостатум, превалируещее при недостатке дофамина.

•нейропротекторный эффект в отнош. нейронов черной субстанции.

•обл. некоторым м-холиноблокирующим эффектом.

•бессоница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсические расстройства, головная боль. 

Центральные холиноблокаторы:

ЦИКЛОДОЛ

•оказывает как центральное так и периферическое м-холиноблокируещее действие.

•уменьшает двигательные нарушения

Вопрос28

Опиоидные ( наркотические) анальгетики и их антагонисты:

Агонисты:

МОРФИН, ПРОМЕДОЛ, ФЕНТАНИЛ, СУФЕНТАНИЛ.

Агонисты- антагонисты и частичные агонисты:

ПЕНТАЗОЦИН, НАЛБУФИН, БУТОРФАНОЛ, БУПРЕНОРФИН.

МОРФИН

Угнетает процесс межнейронной передачи бол. импульсов в центральной части афферентного пути.

Нарушает субъективно- эмоциональное восприятие, оценку боли и реакцию на нее. Взаимодействут с опиоидними рецепторами, агонистом которых он является. Угнетает передачу импульса на уровне задних рогов спинного мозга, влияет на супраспинальные ядра, учавствующие в нисходящем контроле активности нейронов задних рогов спинного мозга.

• вызывает эйфорию, или наоборот дистрофию. 

•вызывает в малых дозах поверхностный сон.

•вызывает гипотермию, повышает выделение АДГ.

•вызывает миоз.

• угнетает дыхательный центр.

•обладает противокашлевой активностью.

• вызывает брадикардию.

• стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус.

• увеличивает тонус сфинктеров и уменьшает перильстатику.

•повышает тонус и сократительную активность мочеточников.

•повышает тонус бронхиальных мышц, повышает выделение гистамина.

•вызывает ортостатическую гипотензию.

•длительность аналгезирующего действия 4-6часов.

ПРОМЕДОЛ:

Промедол и сходный с ним меперидин в организме подвергаются биотрансформации с образованием нейротоксичного N-деметилированного метаболита. Последний стимулирует ЦНС ( тремор, подергивания мышц, гиперрефлексия, судороги). Период его полужизни t1/2=15-20 часов. Поэтому ПРОМЕДОЛ рекомендуют применять кратковременно (до48ч).

•тонус гладких мышц снижает (мочеточники, бронхи) либо повышает (кишечник, желчевыводящие пути) но уступает по эффекту морфину. в небольшой степени усиливает сократительную активность миометрия. В ЖКТ всасывается хорошо.

ФЕНТАНИЛ:

•обладает очень высокой анальгетической активностью.

•превосходит морфин в 100-400 раз.

•обезболивание кратковременное (20-30 мин В/В), эффект через 1-3мин.

•выраженное но не продолжительное угнетение центра дыхания.

•повышает тонус скелетных мышц, в том числе грудной клетки.

•вызывает брадикардию.

•метаболизируется в печени и перераспределяется в организме.

СУФЕНТАНИЛА ЦИТРАТ и АЛФЕНТАНИЛ.

•сходны с фентанилом

•при парэнтеральном введение действие быстрее чем у фентанила.

•фентанил (t1/2=3,6ч) > суфентанил (t1/2=2,7ч) > алфентанил (t1/2=1,3ч).

•продолжительность дей-я препаратов зависит от возраста пациента и функции печени.

•все вызывают привыкание и зависимость.

•выражена противокашлевая активность.

•фентанил вместе с дроперидолом используют в нейролептаналгезии.

антагонист опиоидных- НАЛОКСОН.

Агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов.

ПЕНТАЗОЦИН

•уступает морфину по анальгетической активности и длительности действия.

•не велик риск раазвития зависимости, не вызывает эйфорию, может вызвать дистрофию.

•меньше чем морфин угнетает дыхание, реже развив. запор 

•повышает давление в легочной артерии, возрастает центральное венозное давление, увеличивается преднагрузка на сердце. Повышает работу сердца.

БУТОРФАНОЛ

БУПРЕНОРФИН 

•по анальгетической активности превосходит морфин в20-60раз и действует более продолжительно. 

•эффект развивается медленнее чем у морфина

•меньше влияет наЖКТ.

•не повышает давление в желчном пузыре и протоке поджелудочной железы. 

•наркогенный потенциал относит. низкий, абстиненция менее тягостна.

•вводят парентерально и сублингвально.

Специфический антагонист опиоидных:

НАЛОКСОН (наркан) блокирует все типы опиоидных рецепторов. Вводят В/В или В/М, эффект через 1мин, продолжительность 2-4чача

Для внутривенного введения длительно действующий (10ч) НАЛМЕФЕН

НАЛТРЕКСОН

•в 2раза активнее налоксона, продолжительность 24-48часов.

•вызывает бессоницу, тошноту, спастические боли в области живота, суставные боли.

•применяется только энтерально.

•используется в комплексе лечений опиоидных наркоманий.

Абстиненция возникает если на фоне имеющейся лек. зависимости ввести НАЛОКСОН и ПЕНТАЗОЦИН.