1. Привести структурные формулы, международные и химические названия кислоты никотиновой, никотинамида, диэтиламида кислоты никотиновой. Описать внешний вид, запах, цвет, растворимость указанных веществ в воде, спирте, органических растворителях, охарактеризовать отношение к растворам кислот и щелочей на холоду и при нагревании;

2. Привести реакции подлинности перечисленных препаратов;

3. Привести уравнения реакций количественного определения указанных препаратов в субстанции и в лекарственных формах, факторы эквивалентности, формулы расчета количественного содержания;

4. Как доказать наличие атома азота в никотиновой кислоте;

5. Почему никотиновая кислота является амфотерным соединением;

6. Какая реакция используется для отличия кислоты никотиновой от никотинамида?

7. Напишите уравнеия реакций взаимодействия кислоты никотиновой с 2,4 – динитрохлорбензолом;

8. На какую функциональную группу пиридоксина гидрохлорида проводят реакцию с раствором железа окисного хлорида?

9. Как получают лекарственные вещества производные пиридин-3-карбоновой кислот: кислоту никотиновую, никетамид, никотинамид, пикамилон?

10. Привести структурные формулы, международные и химические названия изониазида, фтивазида, метазида. Описать внешний вид, запах, цвет, растворимость указанных веществ в воде, спирте, органических растворителях, охарактеризовать отношение к растворам кислот и щелочей на холоду и при нагревании;

11. Приведите уравнения реакции взаимодействия изониазида с аммиачным раствором серебра нитрата, реактивом Фелинга, раствором калия перманганата, раствором калия дихромата;

12. Опишите методы количественного определения изониазида (йодометрия, броматометрия, йодатометрия, цериметрия, нитритометрия, нейтрализация в неводных средах);

13. Приведите уравнения реакций доказательства амфотерности фтивазида;

14. Определение примеси гидразида изоникотиновой кислоты и ванилина в фтивазиде;

15. Опишите методы количественного определения фтивазида (нейтрализация в неводных средах, йодометрия, йодатометрия);

16. Укажите применение в медицине и условия хранения препаратов производных никотиновой и изоникотиновой кислоты;

17. Какова общая схема получения лекарственных веществ, производных изоникотиновой кислоты?

18. Рассчитайте содержание фтивазида по 0,1 г в пересчете на среднюю массу одной таблетки, если массу порошка растертых таблеток 0,1502 оттитровали 0,1 М раствором хлорной кислоты, которой было израсходовано 5,1 мл. Масса двадцати таблеток 2,105г. М.м. = 289,3.

19. Приведите схему реакций количественного определения кислоты никотиновой методом нейтрализации. Рассчитайте массу никотиновой кислоты, чтобы на ее титрование пошло 15 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. М.м. = 123,11

20. Раствор изониазида 10 % - 100,0 мл

Рассчитайте навеску препарата, которую необходимо взять для анализа, чтобы на титрование израсходовалось 7,35 мл раствора натрия нитрита 0,1 М с К=1,0040. М.м. = 137,14

21. Таблетки фтивазида 0,5 г

Рассчитайте объем раствора кислоты хлорной 0,1М с К=1,0000, который израсходуется на титрование 0,1500 г порошка растертых таблеток. Средняя масса таблеток 0,523 г. М.м. водного фтивазида =289,3

22. Рассчитайте интервал объемов 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной с К=0,9984, который будет обеспечивать качество диэтиламида никотиновой кислоты (М.м. = 178,24 г/моль) по количественному определению видоизмененным методом Къельдаля при навеске 0,2985 г с учетом требований ГФ X (должно быть диэтиламида кислоты никотиновой в лекарственном средстве не менее 98,0%). На контрольный опыт пошло 0,05 мл титранта.

Список литературы для подготовки.

1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003. С. 258-266.

2. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005.

ЗАНЯТИЕ 4

Анализ лекарственных препаратов, производных пиримидина.

Цель занятия:

- освоить методы фармакопейного анализа препаратов группы пиримидина,

Задачи:

- ответить на вопросы входного контроля;

- выполнить анализ предложенных субстанций и лекарственных форм

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

- фармакопейные методики проведения анализа препаратов группы пиримидина

Уметь:

- рассчитывать допустимый интервал в массе ингредиентов для определения качества лекарственного препарата;

- рассчитывать интервал титрованного раствора для правильного выбора мерной пипетки.

- оформлять отчетную документацию.

Задание на занятие:

- на примере субстанции фенобарбитала, барбитала и барбитала-натрия провести качественный анализ производных пиримидина.

- провести анализ таблеток метилурацила

- оформить аналитический паспорт.

Самостоятельная работа студентов.

Общие реакции подлинности производных пиримидина

1. Реакция с кобальта нитратом.

0,05 г препарата растворяют в 2 мл этилового спирта, прибавляют I каплю раствора кальция хлорида, 2 капли раствора кобальта нитрата (для кислотных форм барбитуратов добавляют ещё 2 капли 1.0% раствора натрия гидроксида). Наблюдают эффект реакции.

2. Реакция с меди (2) сульфатом.

2.1. Методика ГФ X: 0,1г препарата взбалтывают с 1 мл 1% раствора натрия гидроксида в течение 1-2 мин. (кислотные формы барбитуратов) или 0,1 г препарата растворяют в 1мл воды (солевые формы барбитуратов), прибавляют 4 капли раствора калия гидрокарбоната и кадия карбоната и 2 капли раствора меди (2) сульфата. Наблюдают эффект реакции.

2.2. Модифицированная методика. Предварительно готовят раствор А: к 1 мл раствора меди (2) сульфата прибавляют примерно двойной объём раствора калия гидрокарбоната и калия карбоната до растворения образующегося сначала осадка.

0,1 г препарата взбалтывают с 1 мл раствора натрия гидроксида (0,1моль/л) в течение 1-2 мин. (кислотные формы барбитуратов) или 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды (солевые формы барбитуратов) и прибавляют 5-10 капель раствора А. Наблюдают эффект реакции.

3. Реакция с серебра нитратом.

К 1 мл раствора натриевой соли барбитурата (.1:10) прибавляют 1-2 капли 2% раствора серебра нитрата. Наблюдают эффект реакции.

Специфические реакции подлинности

Фенобарбитал

0,03-0,05 г препарата нагревают с равным количеством натрия нитрата и 5-6 каплями конц. серной кислоты; появляется жёлтое окрашивание.

Пропись: Раствора натрия бромида 2% 200 мл

Барбитал-натрия 2,0