50. Цереброзиды, их участие в образовании нервной ткани и строение.

Цереброзиды, галактолипиды (cerebrosides, galactolipids) [лат. cerebrum — мозг и греч. eidos — вид] - сложные гликозиды, относящиеся к сфинголипидам, которые состоят из остатков аминоспирта сфингозина, жирной кислоты и углевода (галактоза, реже глюкоза). В качестве жирнокислотного компонента в состав цереброзидов чаще всего входят насыщенные, ненасыщенные и оксикислоты с 24 атомами углерода в цепи. По характеру жирной кислоты различают 4 вида цереброзидов: керазин, френозин, нервон и оксинервон. С их функционированием связана деятельность организма в целом и на клеточном уровне (изолирующие свойства миелиновой оболочки нервных аксонов, межклеточное узнавание, иммунологические реакции). Впервые были обнаружены в составе мозга (отсюда название).

Цереброзиды — липоидные вещества, содержащиеся в значительных количествах в нервной ткани и в меньших количествах в других тканях животного организма; обнаружены также в семенах нек-рых растений и грибах. Генетически обусловленные нарушения обмена цереброзиды, наблюдаемые при липидозах, являются причиной тяжелых наследственных болезней. Наиболее высокое содержание цереброзиды отмечают в нервной ткани.

Из мозга выделены и охарактеризованы 4 представителя цереброзиды, отличающиеся только природой жирной к-ты. Это — керазин (лигноцериновая к-та), цереброн, или френозин (гидроксилигноцериновая, или цереброновая к-та), нервон (ненасыщенный гомолог лигноцериновой к-ты — нервоновая к-та) иоксинервон (гидрокси-нервоновая к-та). Помимо упомянутых цереброзиды, в мозге животных обнаружены небольшие количества цереброзиды, в состав к-рых входят пальмитиновая и стеариновая к-ты.

В связи с тем, что основная масса цереброзиды находится в белом веществе мозга, предполагают, что цереброзиды наравне с холестерином и сфингомиелинами являются типичными «обкладочными», или миелиновыми липидами. Преимущественная локализация цереброзиды в миелиновых оболочках, наличие в их молекулах длинноцепочечных жирных к-т и крайне медленная скорость обновления цереброзиды свидетельствуют, повидимому, об участии цереброзид в обеспечении стабильности и прочности миелиновых образований. Наряду с этим установлено участие цереброзид в таких процессах, как активация мембранных ферментов, транспорт ионов через мембраны, иммунол. реакции и др. Для миелиновой мембраны типично значительное содержание цереброзидов, причем увеличение их количества во время развития эмбриона коррелирует с процессом миелинизации. И наоборот, содержание цереброзидов оказывается явно меньше, если в процессе миелинизации происходят патологические нарушения

51. Переваривание и всасывание фосфолипидов в организме животных. Судьба пищевых фосфатидов в ЖКТ. Возможность синтеза в животном организме фосфатидов и холестерина.

Как и углеводы, липиды поступают в организм с кормом животного и растительного происхождения. Вместе с жирами в организм с пищей поступают жирорастворимые витамины, незаменимые жирные кислоты. Потребность в пищевых жирах для человека составляет 50 – 60 г в сутки.

Поступающие с кормом липиды в ротовой полости не подвергаются специфическим воздействиям, т.к. слюна животных не содержит липолитических ферментов.

В желудке в составе желудочного сока содержится липаза. Однако роль ее в переваривании липидов невелика, т.к. в кислой среде (рН – 2) фермент мало активен, а липиды, будучи гидрофобными имеют малую поверхность контакта. Активность желудочной липазы проявляется у новорожденных животных. У них кислотность желудочного сока меньше (рН – 5), а липиды молока высоко эмульгированные, что является важным условием для работы гидролаз.

Основное переваривание липидов происходит в 12-перстной кишке под действием ферментов поджелудочной железы, кишечного сока и желчи.

Переваривание и всасывание фосфолипидов, поступающих с кормом сходно с триглицеридами. Отличием является то, что в поджелудочной железе синтезируется специфические ферменты – фосфолипазы A1, А2, C и D.

Таким образом, в кишечнике под действием фосфолипаз поджелудочной железы фосфолипиды (в частности лецитин) гидролизуются до свободного глицерина, двух молекул жирных кислот, ортофосфорной кислоты и аминоспирта или аминокислоты (в частности холина из лецитина, этаноламина из кефалина и серина из фосфатидилсерина).

Всасывание глицерина и жирных кислот рассмотрено раннее. Фосфорная кислота всасывается в виде натриевых и калиевых солей. Всасывание аминоспиртов происходит в комплекса с нуклеотидами – цитидиндофосфаты в виде Цитидиндифосфохолина (ЦДФ-холин), ЦДФ-этаноламина.

Гидролиз триглицеридов

Панкреатическая липаза – основной липолитический фермент для пищеварительного гидролиза триглицеридов. Специфический активатор липазы – колипаза, синтезируемая в поджелудочной железе.

Липаза гидролизует внешние эфирные связи триглицеридов. Оставшийся 2-моноацилглицерол под действием фермента моноацилглицеролизомеразы медленно переходит в 1-моноацилглицерол.

Конечными продуктами переваривания триглицеридов являются: глицерин, высшие жирные кислоты, моноглицериды (1 и 2).

Биосинтез глицерофосфолипидов

Фосфолипиды синтезируются во всех клетках, содержащих ядро. Существует несколько путей синтеза глицерофосфолипидов. Рассмотрим синтез фосфатидилсерина и кефалина из фосфатидной кислоты и синтез лецитина из диглицерида и холина.

Прежде чем холин вступит в синтез лецитина, происходит фосфорилирование холина и присоединение холина к нуклеотиду. При взаимодействии диацилглицерола с ЦДФ-холином синтезируется лецитин и освобождается цитидинмонофосфат (ЦМФ).

При отсутствии готового холина синтез фосфолипидов происходит на основе фосфатидной кислоты и аминокислоты серина, образуется фосфотидилсерин.

Синтез холестерола происходит в цитоплазме клеток. Сам процесс синтеза можно условно разделить на три этапа: 1 – образование мевалоната (происходит не в митохондриях, а в цитозоле); 2 – образование сквалена. На 3 этапе синтеза холестерина при участии молекулярного кислорода и восстановленного НАДФ под действием ланостеринсинтетазы образуется циклическая структура, и таким образом синтезируется ланостерин –предшественник холестерола. Под влиянием ряда ферментов ланостерин теряет три углерода и трансформируется в холестерин.

В состав жира входят фосфатиды. Наибольшей биологической активностью обладают: лецитин, кефалин, сфингомиелин:1) в комплексе с белками они входят в состав нервной системы, печени, сердечной мышцы, половых желез; 2) участвуют в построении мембран клеток; 3) участвуют в активном транспорте сложных веществ и отдельных ионов в клетки и из них; 4) участвуют в процессе свертывания крови; 5) способствуют лучшему использованию белка и жира в тканях; 6) предупреждают жировую инфйльтрацию печени; 7) играют роль в профилактике атеросклероза - предотвращают накопление холестерина в стенках сосудов, способствуя г 111 расщеплению и выведению из организма.