Алматы, 2015

ТЕМА №1: ИЗУЧЕНИЕ ОБЩИХ ПРАВИЛ ПО ТБ И ОХРАНЕ ТРУДА. ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ. ПРОСЕИВАНИЕ.

Цели:

• изучить основные принципы организации промышленного производства лекарств;

• изучить процессы измельчения, просеивания, смешивания;

• научиться теоретически обосновывать применение измельчающих, просеивающих и смесительных машин;

• изучить особенности производства сложных порошков заводского производства и составления материального баланса, расчета технико–экономических показателей по стадиям и процессу в целом.

Задачи обучения:

• знать основные термины и понятия организации пормышленной технологии лекарственных препаратов.

• знать условия централизованного выпуска лекарственных препаратов.

• знать цель составления материального баланса.

• знать технологические регламенты.

Основные вопросы темы:

• условия централизованного выпуска лекарственных препаратов;

• общие принципы организации укрупненного фармацевтического производства;

• oсновные положения по GMP (по руководству «Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов»);

• место ГЛФ в современном арсенале лекарственных средств;

• пути решения проблемы комплексной механизации и автоматизации производства готовых лекарственных форм (ГЛФ). Пути расширения номенклатуры ГЛФ;

• основной НТД производства ГЛФ - промышленный регламент. Основные его разделы, этапы его разработки;

• производственные процессы, основные технологические понятия и термины;

• цель составления материального баланса. Технико-экономические показатели: технологический выход, технологическая трата, расходный коэффициент, расходные нормы. Энергетический баланс.

Методы обучения и преподавания: малые группы, дискуссия, презентации

Литература:

Основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– 2-й том 557 с.

Дополнительная литература

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

3. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд.

5. Торланова Б.О. Машины и автоматы для фасовки и упаковки лекарственных форм.– Шымкент.– 2003.– 166 с.

6. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контроль (вопросы)

1. Промышленное производство лекарственных препаратов. Условия централизованного выпуска лекарственных препаратов. Общие принципы организации укрупненного фармацевтического производства.

2. Готовые лекарственные формы (ГЛФ) и их место в современном арсенале лекарственных средств.

3. Расширение номенклатуры ГЛФ. Пути решения проблемы комплексной ме- ханизации и автоматизации производства ГЛФ.

4. Промышленный регламент как основной нормативно-технический документ производства ГЛФ. Основные его разделы, этапы его разработки.

5. Производственные процессы. Основные технологические понятия и термины.

6. Материальный баланс. Цель его составления. Технико-экономические показатели: технологический выход, технологическая трата, расходный коэффициент, расходные нормы. Энергетический баланс.

7. Основные положения по GMP (по руководству «Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов»).

8. Назовите преимущества промышленного производства ГЛФ. Какова их доля в современном арсенале лекарственных средств?

9. Каковы основные тенденции развития фармацевтического производства в РК?

10. Каковы условия организации укрупненного фармацевтического предприятия?

11. Какова структура фармацевтических предприятий?

12. Что такое технологический процесс? Какова его структура и виды?

13. Назовите основные технологические понятия и термины. Дайте их определение.

14. Что является критерием правильности организации технологического процесса?

15. Как составляется материальный баланс?

16. Как рассчитывают технико-экономические показатели?

17. Что такое промышленный регламент? Из каких разделов он состоит? Назовите этапы его разработки.

18. Что такое GMP? Из каких частей состоит?

19. Каковы oсновные положения и требования по GMP (по руководству «Надлежащая производственная практика фармацевтических препаратов») к производству лекарственной продукции?

20. Каковы основные требования ТБ, пожарной безопасности и производственной санитарии на фармацевтических предприятиях?

ТЕМА №2: ПОЛУЧЕНИЕ СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ. ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ. ПРОСЕИВАНИЕ. СМЕШЕНИЕ.

Цели:

• изучить процессы измельчения, просеивания, смешивания

• научиться теоретически, обосновывать применение измельчающих, просеивающих и смесительных машин

• рассмотреть особенности производства сложных порошков заводского производства

• научиться составлять материальный баланс производства, расчет технико-экономических показателей по стадиям и процессу в целом.

Задачи обучения:

• знать технологические основы процесса измельчения, особенности и способы измельчения твердых тел;

• знать классификацию измельчающих машин по степени и способу измельчения;

• знать способы разделения твердых тел, просеивание, типы сит;

• знать основные типы смесителей, принцип их работы;

• знать определение порошков, как лекарственной форм, особенности их технологии и оценки качества;

• знать определение сборов, как лекарственной формы, особенности их технологии и номенклатуру.

Основные вопросы темы:

1. Измельчение. Особенности измельчения твердых тел. Особые способы измельчения. Работа по измельчению (расход энергии).

2. Классификация измельчающих машин по степени измельчения, по принципу действия, по рабочему инструменту.

3. Машины для среднего и мелкого измельчения. Их устройство и принцип работы. Преимущества и недостатки.

4. Машины для тонкого измельчения. Их устройство и принцип работы. Преимущества и недостатки.

5. Машины для сверхтонкого измельчения. Их устройство и принцип работы. Преимущества и недостатки.

6. Разделение измельченных материалов:

а) механическое разделение (просеивание). Типы сит. Принцип работ просеи-

вающих устройств;

б) разделение частиц в зависимости от скорости их осаждения в жидкой среде;

в) разделение потоком воздуха (сепарация).

7. Смешение. Факторы, влияющие на качество смешения. Основные типы смесителей. Принцип их работы.

8. Сборы. Определение. Номенклатура. Общая технологическая схема получения сборов. Способы введения лекарственных веществ и эфирных масел в сборы.

9. Порошки. Определение. Классификация. Технология, фасовка и упаковка порошков. Частная технология и номенклатура порошков.

Методы обучения и преподавания: малые группы, дискуссия.

Литература:

Основная:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– 2-й том 557 с.

Дополнительная литература

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд.

4. Торланова Б.О. Машины и автоматы для фасовки и упаковки лекарственных форм.– Шымкент.– 2003.– 166 с.

5. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контроль (вопросы)

1. Дайте определение и полную характеристику процесса измельчения.

2. Что такое степень измельчения твердых тел?

3. Как классифицируются измельчающие устройства по степени и способу измельчения?

4. Какие измельчители изрезывающего и распиливающего действия вы знаете? В каких случаях они применяются? Каков принцип их работы?

5. Почему необходимо растительный материал измельчать без остатка?

6. Какие машины раздавливающего, ударного и ударно-истирающего действия применяются для среднего и мелкого измельчения? Каков их принцип работы?

7. Какие машины ударно-истирающего и истирающе-раздавливающего действия применяются для тонкого измельчения? Каков принцип их работы?

8. Какие машины ударно-истирающего действия применяются для сверхтонкого измельчения? Каков их принцип работы?

9. Какими способами проводится разделение измельченного материала на фракции? С какой целью применяется разделение на фракции?

10. Какие конструкции ситовых устройств вы знаете? Каков принцип их работы? От каких факторов зависит производительность сит?

11. Как проводится разделение в водной среде? В каких случаях?

12. На чем основано разделения измельченных материалов в токе воздуха?

13. Что такое смешение? От каких факторов зависит качество смешения?

14. Какие конструкции смесителей вы знаете? Каков принцип их работы? Дайте их сравнительную характеристику: преимущества и недостатки.

15. Что такое сборы? Каковы особенности их технологии, фасовки и упаковки?

16. Как вводятся лекарственные вещества в сборы? Как вводятся эфирные масла в сборы? Номенклатура сборов, их применение.

17. Что такое порошки? Дайте их определение, классификацию и общую технологическую схему. Особенности производства в заводских условиях.

18. Как проводится фасовка и упаковка порошков? Какие аппараты применяются для этого? Каков их принцип работы?

19. Какие сложные порошки заводского производства вы знаете? Каковы их состав и частная технология?

20. Назовите необходимые меры по технике безопасности и охране труда при измельчении, просеивании и смешивании порошков.

ТЕМА №3, 4: ТАБЛЕТКИ. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПОРОШКОВ И ГРАНУЛ. ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК ПРЯМЫМ ПРЕССОВАНИЕМ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ.

Цель: изучение физико-химических и технологических свойств порошков и гранулята, методы получения таблеток прямым прессованием веществ, оценку качества таблеток.

Задачи обучения:

• сформировать теоретические знания по данной теме (когнитивный компонент);

• способствовать овладению навыками составления лабораторных регламентов на лекарственные препараты-таблетки. (операциональный компонент);

• привить коммуникативные навыки студентам (последовательно аргументировать высказывания, структурированно излагать содержание, отстаивать собственную точку зрению, вести дискуссию и т.д.);

• ознакомить с нормативными документами, регламентирующими производство таблеток (ГФ РК, сборник законодательных нормативных актов и др.);

• мотивировать обучающихся к непрерывному совершенствованию, к развитию своих способностей по самостоятельному и оригинальному осмыслению данной темы.

Основные вопросы темы:

1. Таблетки как лекарственная форма.

2. Характеристика таблеток по ГФ РК издания.

3. Перспективы развития таблеток как лекарственной формы.

4. Виды и номенклатура таблеток.

5. Физико-химические и технологические свойства порошков и гранулята

6. Что такое гранулирование?

7. Способы грануляции:

* метод сухого гранулирования;

* метод влажного гранулирования;

* структурная грануляция;

8. Стадии влажного гранулирования

* смешивание порошков;

* увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание;

* сушка влажных гранул;

*обработка сухих гранул;

9. Оценка качества гранул.

6. Типы таблеточных машин;

10. Факторы, влияющие на основные качества таблеток- механическую прочность, распадаемость и среднюю массу;

11. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственных веществ из таблеток;

Форма проведения занятия: лабораторное

Методы обучения и преподавания: работа в малых группах, защита научных проектов, дискуссия по методу кубика, обсуждение проектов методом «Дельфи-2», тестирование.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Задание 1. Определить форму и размер частиц следующих порошков: натрия хлорида, кислоты

ацетилсалицилового, стрептоцида, сульфадимезина.

Задание 2. Опредилить технологических свойств вышеуказанных порошков.

Задание 3. Сравнить полученные результаты и сделать заключение о рациональной технологии таблеток исследуемых веществ.

Задание 4. Приготовить 40-50 таблеток кислоты ацетилсалициловой по 0,25 г или 0,5 г.

Задание 5. Провести оценку качества полученных таблеток.

Задание 6. Составить материальный баланс, рассчитать выход, трату и расходный коэффициент.

УИРС ПО ТЕМЕ ЗАНЯТИЯ:

1. В каких случаях при прессовании таблеток последние разрываются на две части? В чем состоит технологическая ошибка?

1. В каких случаях в производстве таблеток используется сухое гранулирование порошкообразного материала?

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств.- Харьков: НФАУ, 2002. - Т. 1.- 560 с.; Т.2. – 472 с.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

4. Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: «Феникс».– 2002.– 448 с.

7. Приказы МЗ РК.

Заключительный контроль (тестирование):

Вариант 1

1. Вспомогательные вещества в производстве таблеток: (3)

1) наполнители

2) разрыхлители

3) скользящие

4) антиоксиданты

5) загустители

2. Технологическими приемами пролонгирования в пероральных формах являются: (3)

1) предварительное микрокапсулирование

2) создание комплекса с ионообменными смолами

3) нанесение нерастворимых покрытий

4) введение разрыхляющих веществ

5) введение солюбилизаторов

3. Производство таблеток состоит из: (4)

1) прессование

2) гранулирование

3) опудривание

4) экстрагирование

5) смешивание

5. Время распадаемости таблеток без оболочек в очищенной воде должно составлять: (1)

1) 15 минут

2) 30 минут

3) 10 минут

4) 45 минут

5) 60 минут

6. Количество высвободившегося из таблеток лекарственного вещества должно составлять: (1)

1) 30 % за 45 минут

2) 40% за 15 минут

3) 100% за 60 минут

4) 75 % за 45 минут

5) 50 % за 30 минут

7. Гранулят опудривают: (3)

1) для улучшения прессуемости

2) для предотвращения расслаивания

3) для улучшения сыпучести

4) для предотвращения адгезии к пуансонам

5) для пролонгирования

8. Для смешивания порошкообразных материалов применяют смесители: (4)

1) с вращающимся корпусом, лопастями

2) пневматические

3) с псевдосжижением

4) центробежного действия

5) цилиндрические

9. Анализ гранулята осуществляется по следующим показателям: (4)

1) средняя масса гранул

2) гранулометрический состав

3) насыпная плотность

4) сыпучесть

5) влагосодержание

10. Назовите смазывающие вещества, используемые при изготовлении таблеток: (2)

1) сахар

2) пектин

3) крахмал

4) стеариновая кислота

5) твин-80

Вариант 2

1. Условия таблетирования на ротационном таблеточном прессе: (1)

1) дозирование сыпучих масс по объему

2) создание одностороннего удара верхним пуансоном

3) создание двустороннего постепенно нарастающего давления на прессуемый материал

4) формирование увлажненной массы в специальных формах

5) создание одностороннего удара нижним пуансоном

2. Прямым прессованием таблетируют лекарственные вещества: (1)

1) с кристаллами изометрической формы, обладающие хорошей сыпучестью;

2) входящие в таблетки в большом количестве;

3) предварительно обработанные ПАВ;

4) увлажненные вспомогательной жидкостью

5) обладающие недостаточной способностью к сцеплению между частицами

3. Аппаратура для влажной грануляции таблетируемых масс: (2)

1) универсальный гранулятор

2) сушилка - гранулятор

3) компактор

4) роторно-бильная мельница

5) реактор

4. На таблеточных машинах двойного прессования получают: (2)

1) сухое прессованное покрытие на таблетках

2) многослойные таблетки

3) матричные таблетки

4) тритурационные таблетки

5) двухслойные таблетки

5. К технологическим свойствам порошков относятся: (4)

1) насыпная масса

2) текучесть

3) количественное содержание действующих веществ

4) пористость

5) фракционный состав

6. Насыпная плотность порошков зависит: (4)

1) от формы частиц

2) от размера частиц

3) от влагосодержания

4) от плотности

5) от смачиваемости

7. Точность дозирования зависит от технологических свойств порошков: (3)

1) сыпучести

2) фракционного состава

3) прессуемости

4) насыпной плотности

5) растворимости

8. Влажность порошка влияет: (2)

1) на сыпучесть

2) на фракционный состав

3) на форму частиц

4) на прессуемость

5) на размер частиц

9. Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается из следующих операций: (3)

1) измельчение

+2) дозирование

+3) прессование

+4) выталкивание таблетки

5) упаковка в конвалюты

10. Требования, предъявляемые ГФ РК к таблеткам: (3)

1) механическая прочность

2) точность дозирования

3) локализация действия лекарственных веществ

4) распадаемость

5) высокая биодоступность

Вариант 3

1. Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток: (3)

1) связывающие

2) наполнители

3) разрыхлители

4) способствующие скольжению

5) загустители

2. В качестве связывающих веществ в производстве таблеток используют: (3)

1) твин-80

2) воду

3) аэросил

4) альгинаты

5) спирт этиловый

3. Антифрикционные вещества оказывают действие: (4)

1) препятствуют прилипанию частиц

2) снимают электростатические заряды

3) обеспечивают скольжение

4) снижают механическую прочность таблеток

5) оказывают смазывающий эффект

4. Гранулирование в процессе таблетирования позволяет: (4)

1) улучшить сыпучесть порошков

2) повысить точность дозирования

3) повысить механическую прочность

4) предотвратить расслоение многокомпонентных таблетируемых масс

5) обеспечить равномерное распределение активного компонента

5. Влажное гранулирование состоит из следующих операции: (4)

1) перемешивание порошков с гранулирующей жидкостью

2) протирание влажной массы

3) покрытие оболочкой

4) сушка гранулята

5) опудривание

6. Способы получения тритурационных таблеток: (1)

1) прессование

2) гранулирование

3) выкатывание

4) дражирование

5) формование

7. Прямым прессованием получают таблетки из следующих веществ: (3)

1) глюкозы

2) бромкамфоры

3) гексаметилентетрамина

4) натрия хлорида

5) кальция глюконата

8. Прочность таблеток зависит от указанных факторов: (3)

1) давления прессования

2) массы таблетки

3) количества связывающих веществ

4) остаточной влажности

5) количества разрыхляющих веществ

9. Распадаемость таблеток зависит от следующих факторов: (3)

1) количества связывающих веществ

2) давления прессования

3) формы частиц порошка

4) физико-химических свойств вещества

5) массы таблетки

ТЕМА №5: ЖЕЛАТИНОВЫЕ КАПСУЛЫ (МЯГКИЕ, ТВЕРДЫЕ). ПОЛУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА.

Цель: ознакомить студентов с желатиновыми капсулами, получением и оценку качества капсул, микрокапсулированием лекарственных веществ, методами получения микрокапсул.

Задачи обучения:

• сформировать теоретические знания по данной теме (когнитивный компонент);

• способствовать овладению навыками составления лабораторных регламентов на лекарственные препараты в желатиновых капсулах. (операциональный компонент);

• привить коммуникативные навыки студентам (последовательно аргументировать высказывания, структурированно излагать содержание, отстаивать собственную точку зрению, вести дискуссию и т.д.);

• ознакомить с нормативными документами, регламентирующими производство желатиновых капсул и микрокапсул (ГФ РК, Сборник законодательных нормативных актов и др.);

• мотивировать обучающихся к непрерывному совершенствованию, к развитию своих способностей по самостоятельному и оригинальному осмыслению данной темы.

Основные вопросы темы:

1. Определение жеатиновых капсул как лекарственная форма

2. Вспомогательные вещества, используемые при производстве желатиновых капсул

3. Желатиновые капсулы: мягкие и твердые

4. Получение и оценка качества капсул.

5. Микрокапсулирование лекарственных веществ.

6. Получение микрокапсул.

Форма проведения занятия: лабораторное

Методы обучения и преподавания: работа в малых группах, защита научных проектов, дискуссия по методу кубика, обсуждение проектов методом «Дельфи-2», тестирование.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Задание 1 Приготовить твердых желатиновых капсул

Задание 2. Провести оценку качества полученных желатиновых капсул.

Задание 3. Составить материальный баланс, рассчитать выход, трату и расходный коэффициент.

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств.- Харьков: НФАУ, 2002. - Т. 1.- 560 с.; Т.2. – 472 с.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

4. Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: «Феникс».– 2002.– 448 с.

7. Приказы МЗ РК.

Заключительный контроль (тестирование):

1. Капельный способ получения желатиновых капсул основан: (1)

1) на погружении форм в желатиновую массу

2) на экструзии лекарственного вещества через желатиновую пленку

3) на штамповке капсул из желатиновой ленты

4) на механическом нанесении желатиновой массы на форму

5) на дражировании

2. Роторно-матричный способ получения желатиновых капсул основан: (1)

1) на штамповке половинок капсульной оболочки с последующим их формированием в целые капсулы

2) на формировании капсул с помощью специальных матриц, снабженных пуансонами

З) на формировании капсульной оболочки с помощью горизонтального пресса с матрицами

4) на формировании капсульной оболочки с помощью вертикальных пуансонов

5) на штамповке вспомогательных веществ

3. Показатели качества желатиновых капсул: (4)

1) средняя масса и отклонения от нее

2) однородность дозирования

3) распадаемость

4) время полной деформации

5) растворение

4. В состав желатиновой массы для производства капсул входят: (3)

1) желатин

2) тальк

3) нипагин, нипазол

4) вода

5) оливковое масло

5. Методы получения мягких капсул: (2)

1) выкатывания

2) прессования

3) дражирования

4) капельный

5) выливания

6. Укажите способы применения желатиновых капсул: (4)

1) ректально

2) перорально

3) сублингвально

4) парантерально

5) вагинально

7. Назовите недостатки желатиновых капсул: (2)

1) возможность локализации действия лекарственных веществ

2) высокая чувствительность к влаге

3) быстрота наступления лечебного эффекта

4) благоприятная среда для развития микроорганизмов

5) возможность маскировки неприятного запаха и вкуса лекарств

8. Какие из перечисленных веществ могут входить в состав массы для изготовления капсульной оболочки: (4)

1) желатин

2) вода

3) глицерин

4) нипагин

5) крахмал

9. Положительными качествами желатиновых капсул являются: (3)

1) возможность введения в капсулы красящих веществ

2) возможность маскировки неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ

3) возможность предохранения лекарственных веществ от воздействия факторов внешней среды

4) возможность включения водных растворов лекарственных веществ

5) возможность благоприятного развития микроорганизмов

10. Технологические стадий при производстве желатиновых капсул способом погружения: (4)

1) приготовление желатиновой массы

2) наполнение и запайка капсул

3) формирование капсул

4) опудривание

5) упаковка в блистеры

1. Способами получения медицинских желатиновых капсул являются: (3)

1) распыление

2) ручное формование

3) прессование

4) капельный

5) макание

2. В производстве желатиновых капсул могут быть использованы пластификаторы: (3)

1) глицерин

2) ланолин безводный

3) глюкоза

4) сахарный сироп

5) раствор гуммиарабика

3. Какие консерванты используют в производстве желатиновых капсул: (4)

1) нипагин, нипазол

2) хлорэтан

3) кислота салициловая

4) кислота бензойная

5) натрия метабисульфат

4. Перечислите лекарственные препараты, выпускаемые в мягких желатиновых капсулах: (3)

1) раствор витамина А масляный

2) левомицетин

3) аевит

4) масло касторовое

5) линкомицина гидрохлорид

5. Оценка качества капсул проводится по ниже перечисленным показателям: (4)

1) определение средней массы

2) определение однородности дозирования

3) определение распадаемости

4) определение растворения

5) определение пластичности

6. Укажите время распадаемости желатиновых капсул: (1)

1) не более 15 минут

2) не более 30 минут

3) не более 20 минут

4) не более 50 минут

5) не более 40 минут

7. Роторно-матричный способ получения желатиновых капсул основан: (1)

1) на штамповке половинок капсульной оболочки с последующим их формированием в целые капсулы

2) на формировании капсул с помощью специальных матриц, снабженных пуансонами

З) на формировании капсульной оболочки с помощью горизонтального пресса с матрицами

4) на формировании капсульной оболочки с помощью вертикальных пуансонов

5) на штамповке вспомогательных веществ

8. Показатели качества желатиновых капсул: (4)

1) средняя масса и отклонения от нее

2) однородность дозирования

3) распадаемость

4) время полной деформации

5) растворение

9. В состав желатиновой массы для производства капсул входят: (3)

1) желатин

2) тальк

3) нипагин, нипазол

4) вода

5) оливковое масло

10. Методы получения мягких капсул: (2)

1) выкатывания

2) прессования

3) дражирования

4) капельный

5) выливания

ТЕМА: ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ОСНОВНОГО АЦЕТАТ СВИНЦА, АЛЮМИНИЯ. СТАНДАРТИЗАЦИЯ.

Цель: научиться обосновывать и проводить технологические процессы получения растворов, осуществлять постадийный контроль, стандартизацию, готового продукта, делать правильный выбор условии хранения, оценивать качество готового продукта.

Задачи обучения:

- знать характеристику, классификацию медицинских растворов;

- знать особенности технологии официнальных водных растворов;

- знать пути интенсификации процесса растворения;

- знать способы перемешивания, типы мешалок;

- знать способы жидкостей от твердой фазы (способы очистки), гидродинамические процессы;

- знать номенклатуру и принцип работы аппаратур по теме занятия.

Основные вопросы темы:

1. Медицинские растворы. Характеристика. Классификация. Номенклатура.

2. Приготовление растворов различными способами (растворение, химическое взаимодействие).

3. Особенности технологии следующих официальных водных растворов: 8 % -ного раствора основного ацетат алюминия, раствора основного ацетата свинца, жидкости Фаулерова, раствора известковой воды.

4. Стандартизация растворов по содержанию действующих веществ и плотности растворов. Хранение.

5. Растворение - как диффузионно-кинетический процесс. Пути интенсификации процесса растворения: температурный и гидродинамический режимы, предварительное измельчение твердых веществ.

6. Перемешивание: механическое, акустическое, пневматическое, циркуля-ционное. Области их применения. Виды и конструкции мешалок: пропеллерные, турбинные, лопастные.

7. Разделение жидких гетерогенных систем или способы очистки растворов: отстаивание, фильтрование, центрифугирование.

8. Отстойники, их типы. Области их применения. Преимущества и недостатки.

9. Фильтры, их типы. Принцип их работы. Области их применения. Преимущества и недостатки.

10. Центрифуги, их типы. Принцип их работы. Области их применения. Преимущества и недостатки.

11. Водоподготовка: основные стадии и операции. Применяемое оборудование. Деминерализованная вода. Дистиллированная (очищенная) вода.

12. Стандартные растворы, их номенклатура и классификация. Разведение стандартных растворов. Применение стандартных растворов.

Методы обучения и преподавания: малые группы, дискуссия, презентации

Литература:

Основная:

1. Промышленная технология лекарств. Под ред. В.И, Чуешова в 2-х томах. Харьков. Изд. ИФАХ, МТК книга 2002 г.

2. Исходные материалы для производства лекарственных средств. В.Ф. Столыпин, Л.Л. Гурарий., МИА, Москва,2003 г.

Дополнительная:

1. Приказ №142 МЗРК «Правила приготовления лекарственных средств», Астана, 2004г.

Контроль (вопросы)

1. Дайте характеристику и классификацию медицинских растворов. Приведите примеры.

2. Дайте общую технологическую схему приготовления растворов.

3. В чем особенности получения растворов:

а) методом растворения; б) в результате химического взаимодействия?

4. Расскажите технологию получения жидкости Бурова двумя способами. В чем отличие продуктов, полученных разными способами?

5. Как получить раствор ацетата свинца основного?

6. Как получить Фаулеров раствор?

7. По каким показателям и какими методами проводится стандартизация растворов?

8. Как проводится разведение стандартных растворов?

9. Как фасуют и упаковывают растворы? Как их хранят?

10. Дайте характеристику растворению как диффузионно-кинетическому процессу. Какими способами можно его интенсифицировать?

11. Какими способами проводится перемешивание жидкостей? Дайте характеристику каждого способа. В каких случаях применяется каждый способ?

12. Какие типы мешалок используют в фармацевтическом производстве?

13. Как проводится очистка растворов?

14. Что такое отстаивание? Какие отстойники применяются? Каковы их устройство и принцип работы? В чем заключаются их недостатки? В каких случаях они применяются?

15. Что такое фильтрование? Какими способами оно проводится?

16. Какие фильтрующие материалы применяются в фармацевтическом производстве? Какие требования к ним предъявляются?

17. Какие типы фильтров используют для отделения твердой фазы? Каковы их устройство их принцип работы? Каковы их преимущества и недостатки?

18. Что такое центрифугирование? Какие типы центрифуг вы знаете? В каких случаях они применяются? Каковы их устройство и принцип работы? Каковы их преимущества и недостатки?

19. Дайте общую схему водоподготовки: основные стадии и операции.

20. Как получают деминерализованную воду? Для каких целей?

21. В каких аппаратах получают дистиллированную воду? Какие требования к ней предъявляются? Как ее хранят?

ТЕМА №7: ИНЬЕКЦИОННЫЕ РАСТВОРЫ В АМПУЛАХ. ПОДГОТОВКА АМПУЛ К НАПОЛНЕНИЮ.

Цель: Изучить и усвоить условия фармацевтического производства стерильных и асептический приготовляемых лекарственных форм для инъекций cоответствующее требованиям «Надлежащей производственной практики – GMP», необходимое для подготовки компетентного специалиста. Изучить и знать свойства стекла и полимерных материалов для производства ампул, флаконов и шприц-тюбиков

Задачи обучения:

- сформировать теоретические знания по данной теме (когнитивный компонент);

- ознакомиться с номенклатурой стерильных лекарственных препаратов для инъекций, изучить СТ РК – 2006, «Надлежащей производственной практики. Общие положения» гармонизированные с международными стандартами GMP, способствовать овладению навыками по свойствам стекла и полимерных материалов для производства ампул, флаконов и шприц-тюбиков, технологическим приемам выделки ампул, подготовки их к наполнению а также овладеть соответствующими навыками (операциональный компонент);

- привить коммуникативные навыки студентам (последовательно аргументировать высказывания, структурированно излагать содержание, отстаивать собственную точку зрению, вести дискуссию и т.д.);

- ознакомить с нормативными документами, регламентирующими производство стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм для инъекций. (ГФ РК, Сборник законодательных нормативных актов и др.);

- мотивировать обучающихся к непрерывному совершенствованию, к развитию своих способностей по самостоятельному и оригинальному осмыслению данной темы.

Основные вопросы темы:

1. Понятие стерильность и апирогенность. Официальные методы их определения. Испытание методом мембранной фильтрации методом прямого посева. Биологиеские индикаторы.

2. Механические примеси, Источники их образования и удаления.

3. Питательные среды. Тест-микроорганизмы.

4. Способы осуществления стерилизации. Перечень и оценка надежности.

5. Аппараты для проведения стерилизации. Персонал для работы в этих установках и оборудованиях.

6. Условие для приготовления инъекционных растворов. Чистые зоны. Рекомендации GMP по организации чистых зон. Критерий, при классификации чистых зон.

7. Требования помещениям, оборудованиям и персоналу, его одежде по СТ РК – 2006, «Надлежащей производственной практики».

8. Асептическое условие и его обеспечение.

9. Стекло. Состав и марки стекла

10. Регламентное предназначение первичных упаковок из стекла в зависимости от марки стекла.

11. Полимерные материалы. Регламентное предназначение первичных упаковок из полимерных материалов в зависимости от марки полимера.

12. Стеклянные дроты, их калибровка и мойка.

13. Установки для выделки ампул и их мойка, сушка.

14. Испытание механической и химической стойкости ампул и флаконов.

Форма проведения занятия: семинар

Методы обучения и преподавания: работа в малых группах, защита научных проектов, дискуссия по методу кубика, тестирование.

Задание № 1 Составить рабочую пропись для получения 250 мл 20% раствора кофеина-бензоата натрия.

Задание № 2 Составить рабочую пропись для получения 20 ам­пул вместимостью 1 мл 20% раствора камфоры в масле.

Задание № 3 Определить степень разрежения (глубину вакуу­ма) при наполнении ампул по 1,1 мл.

Задание № 4 Приготовлено 250 мл раствора кофеина-бензоата натрия. Анализ показал, что раствор содержит 19% препарата. Сколько надо добавить кофеина-бензоата натрия для получения 20% раствора?

Задание № 5 Приготовлено 250 мл раствора кофеина-бензоата натрия. Анализ показал, что раствор содержит 21% пре­парата. Сколько нужно добавить воды для получения 20% раствора?

Задание № 6 При проверке термической стойкости 100 ампул из одной партии 24 оказались лопнувшими. Чем объяс­няется низкая прочность ампул и возможно ли ее по­высить?.

Задание № 7 В каких случаях и в каких количествах использу­ют активированный уголь в процессе изготовления инъ­екционных растворов. Как его необходимо предвари­тельно обработать?

Задание № 8 В ампулах с 25% раствором глюкозы из одной производственной серии часть ампул содержит бесцвет­ный раствор, другая часть —раствор с явным желтым оттенком. В отдельных ампулах наблюдаются посторон­ние включения, имеющие вид черных хлопьев различ­ной величины и формы. Чем можно объяснить указан­ные явления? В чем заключается дефект работы и как он может быть предупрежден?

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств.- Харьков: НФАУ, 2002. - Т. 1.- 560 с.; Т.2. – 472 с.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

4. Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: «Феникс».– 2002.– 448 с.

7. Приказы МЗ РК.

Заключительный контроль (тестирование):

1. Требования, предъявляемые к готовым ампульным растворам: (4)

1) апирогенность

2) отсутствие механических примесей

3) однородность смешивания

4) стабильность

5) стерильность

2. Класс чистоты производственных помещений для изготовления инъекционных растворов определяется: (2)

1) видом используемой системы очистки и вентиляции воздуха

2) специальной санитарной подготовкой помещения

3) содержаниём механических частиц в 1 мм воздуха

4) определенным температурным режимом

5) содержанием микробных клеток в 1 мм воздуха

3. Помещение 1 класса чистоты используют для следующих технологических операций: (2)

1) мойки дрота

2) приготовления инъекционных растворов

3) этикетирования ампул

4) заполнения ампул инъекционным раствором

5) отжига ампул

4. Расчет изотонической концентрации растворов проводят: (3)

1) по закону Рауля

2) по эквиваленту по натрию хлорида

3) на основе закона Фика

4) по закону Вант-Гоффа

5) по таблице растворимости

5. Марки ампульного стекла: (2)

1) АБ-1

2) МТ

3) НС-1

4) ОС

5) МТ-3

6. Назовите способы мойки дрота: (1)

1) камерный

2) химический

3) вакуумный

4) паро-конденсаторный

5) текучим паром

7. Какими способами осуществляется наполнение ампул: (2)

1) вакуумный

2) шприцевой

3) конденсаторный

4) капельный

5) механический

8. Вакуумные способы мойки ампул: (2)

1) параконденсационный

2) турбовакуумный

3) шприцевой

4) ультразвуковой

5) термический

9. Для каких растворов можно использовать ампулы марки АБ-1: (1)

1) раствора глюкозы

2) атропина сульфата

3) новокаина

4) дикаина

5) масляного раствора камфоры

10. К стеклу для изготовления ампул предъявляют следующие

требования: (3)

1) термическая устойчивость

2) химическая устойчивость

3) прозрачность

4) тугоплавкость

5) отсутствие механических включений

11. Для изготовления ампульного стекла используют: (4)

1) кальция карбонат

2) кремния диоксид

3) натрия карбонат

4) калия карбонат

5) серебра нитрат

12. Методы, обеспечивающие высокую точность наполнения ампул: (3)

1) шприцевой

2) вакуумный

3) пароконденсационный

4) камерный

5) ультразвуковой

13. Номинальная емкость ампул: (3)

1) 1 мл

2) 2 мл

3) 6мл

4) 4 мл

5) 5 мл

14. Вода деминерализованная получается с помощью: (1)

1) перегонки питьевой воды в аквадистилляторах

2) перегонки обессоленной воды

3) кипячения

4) ионного обмена

5) осмоса

15. Стерилизация готовых к наполнению ампул осуществляется: (1)

1) в автоклавах под давлением

2) текучим паром

3) химическим путем

4) нагретым воздухом

5) тиндализацией

16. С какой целью производят силиконирование ампул? (1)

1) для повышения термической стойкости

2) для повышения механической прочности

3) для снятия остаточного напряжения в стекле

4) для удлинения срока годности препарата

5) для повышения легкоплавкости ампульного стекла

17. С какой целью производят отжиг ампул? (1)

1) для повышения химической стойкости

2) для повышения термической стойкости

3) для повышения легкоплавкости

4) для повышения водостойкости

5) для защиты от света

ТЕМА №8: ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ СО СТАБИЛИЗАТОРАМИ. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА.

Цель: Изучить и освоить методы очистки с применением фильтрующих установок и стабилизации растворов для инъекции в заводских условиях.

Задачи обучения:

- сформировать теоретические знания по данной теме (когнитивный компонент);

- оценить, креативно, методы очистки с применением различных установок и стабилизации инъекционных растворов в заводских условиях (операциональный компонент);

- привить коммуникативные навыки студентам (последовательно аргументировать высказывания, структурированно излагать содержание, отстаивать собственную точку зрению, вести дискуссию и т.д.);

- ознакомить с нормативными документами, регламентирующими производство густых и сухих экстрактов (ГФ РК, Сборник законодательных нормативных актов и др.);

- мотивировать обучающихся к непрерывному совершенствованию, к развитию своих способностей по самостоятельному и оригинальному осмыслению данной темы.

Основные вопросы темы:

1. Требования, предъявляемые к степени очистки инъекционных растворов;

2. Методы контроля на механические примеси и удаления их;

3. Фильтрующие установки в заводских условиях;

4. Причины нестабильности инъекционных растворов в зависимости от применяемых первичных упаковок. Щелочность стекла и испытание на выщелачивание.

5. Поведение в водных растворах солей сильных оснований и слабых кислот и наоборот – сильных кислот и слабых оснований. Защита их от гидролиза.

6. Инъекционные растворы с легкоокисляющимися веществами и способы их стабилизации. Стабилизаторы и их химические свойства.

7. Методы испытания с целью определения стабильности готовой продукции.

Форма проведения занятия: лабораторное

Методы обучения и преподавания: работа в малых группах, защита научных проектов, дискуссия по методу кубика, обсуждение проектов методом «Дельфи-2», тестирование.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Задание 1. Составить рабочую пропись для получения 25 - 50 мл 40% раствора гексаметилентетрамина. Приготовить раствор, определить (и исправить) концентрацию раствора, профильтровать, проверить прозрачность и отсутствие механических включений.

Задание 2. Заполнить приготовленным раствором 4 ампулы (вместимостью 5 или 10 мл), запаять, проверить качество запайки. Провести контроль качества полученного инъекционного раствора.

Задание 3. Составить рабочую пропись для получения 10 ампул вместимостью 1 или 2 мл 20% раствора камфоры в масле (по индивидуальному плану или заданию преподавателя). Приготовить раствор, определить (и исправить) концентрацию раствора, профильтровать, проверить прозрачность и отсутствие механических включений.

Задание 4. Заполнить приготовленным раствором 5 ампул (вместимостью 1 или 2 мл), запаять, проверить качество запайки, простерилизовать. Провести контроль качества полученных ампулированных растворов.

Литература:

основная:

1. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств.- Харьков: НФАУ, 2002. - Т. 1.- 560 с.; Т.2. – 472 с.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

4. Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: «Феникс».– 2002.– 448 с.

7. Приказы МЗ РК.

Требования, предъявляемые к степени очистки инъекционных растворов;

1. Методы контроля на механические примеси и удаления их;

2. Фильтрующие установки в заводских условиях;

3. Причины нестабильности инъекционных растворов в зависимости от применяемых первичных упаковок. Щелочность стекла и испытание на выщелачивание.

4. Поведение в водных растворах солей сильных оснований и слабых кислот и наоборот – сильных кислот и слабых оснований. Защита их от гидролиза.

5. Инъекционные растворы с легкоокисляющимися веществами и способы их стабилизации. Стабилизаторы и их химические свойства.