87.Клиническая фармакология антацидных препаратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Антацидные средства - ЛС, снижающие кислотность желудочного сока путем нейтрализации соляной кислоты.

Классификация:

1)Всасывающиеся (натрия гидрокарбонат, натрия цитрат) – быстро вступают в реакцию нейтрализации сол. к-ты, ч о приводит к уменьшению активности пепсина и устранению прямого раздражающего действия на слизистую. Хорошо растворимы, быстро всасываются, при частом применении могут привести к метаболическому алкалозу. В связи с системным действием применяются только в экстренных случаях купирования изжоги.

2)Невсасывающиеся (кальция гидрокарбонат, магния гидроксид, алюминия гидрксид, алюминия фосфат) – нерастворимы в воде, незначительно всасываются в ЖКТ, эффекты развиваются медленнее, чем у всасывающихся, но длятся дольше (от 40 мин до 3-4ч), назначают 6 раз в сутки, после еды

Показания: лечение и профилактика ЯБЖ, пептических язв, гастритов.

Побочные эффекты: Реакция «рикошетного» повышения кислотной продукции (синдром «отдачи»).Системный метаболический алкалоз (с головной болью, тошнотой, рвотой), ↑ АД, усиление отеков, признаков сердечной недостаточности (натрия гидрокарбонат),Отрыжка, метеоризм (антациды, содержащие гидрокарбонатную группу: гидрокорбонат натрия, карбонат кальция и магния), Гиперкальциемия, «молочно-щелочной синдром» - тошнота, рвота, полиурия, транзиторная азотемия, Влияние на моторику: алюминий предрасполагает к запорам, магний – послабляющий эффект.

Противопоказаны при заболеваниях почек, гиперчувствительности.

Лекарственное взаимодействие: улучшают всасывание слабых оснований (пропроналол, хлорпромазин), и ухудшают - слабых кислот (барбитураты), замедляют всасывание НПВС, ЛП железа, тетрациклина.

88.Клиническая фармакология гастропротекторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Гастропротекторы – ЛС, повышающие резистентность слизистой оболочки ЖКТ к воздействиею агрессивных факторов. Данное действие может быть осуществлено путем активации естественных механизмов защиты слизистой оболочки, или образования дополнительного защитного барьера в области эрозии или язв, например, стимуляция секреции клетками слизистой бикарбонатов, механическая защита дефектов слизистой оболочки.

Классификация:

1) пленкообразующие - препараты коллоидного висмута, сукральфат.

2) адсорбирующие и обволакивающие – сималдрат.

3)стимуляторы регенерации – метилурацил, пентоксил, биогенные стимуляторы, масло облепихи, шиповника и др.

4) стимуляторы образования слизи – препараты корня солодки, сок капусты и др.

Показания: для профилактики и лечения эрозий и ЯБЖ, гастрита.

Противопоказания: при беременности, нарушениях функций почек, мизопростол так же противопоказан при беременности, лактации, заболеваниях печени, повышенной чувствительности к ПГ Е.

Препараты коллоидного висмута – в кислой среде желудка образуют защитный барьер в виде гликопротеин-висмутового комплекса. При этом повышается образование простогландина Е2 и угнетается размножение хеликобактерий. Биодоступность низкая, накапливается в почках и выводится с мочой, Т1/2 4-5 суток. Побочное д-вие: головная боль, головокружение, диарея. Ухудшают всасывание тетрациклинов, железа, кальция.

Мизопростол – синтетический аналог простогландина Е1, к-рый тормозит секрецию соляной кислоты, уменьшает сосудистую проницаемость, нормалтизуют микроциркуляцию, увеличивают секрецию слизистой и бикарбонатов. Эффект препарата развивается ч/з 30 мин., продолжается около 3 ч, на 90% связывается с белками, Т1/2 20-40 мин., выводится почками. Побочные эффекты – диарея, боли в животе, нарушение менструаций.

89.Клиническая фармакология блокаторов Н2‑гистаминорецепторов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

ЛП:Циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин

Механизм действия: блокируют действие гистамина, опосредованное Н2-гистаминовыми рецепторами париетальной клетки, в результате уменьшается содержание внутриклеточного цАМФ, и образование соляной кислоты. Эффект дозазависим, не оказывают существенного влияния на моторику желудка, курсовое лечение может вызвать повышение содержания ПГ Е2, уменьшить синтез пепсина. Циметидин действует 6-8 ч, тормозит микросомальное окисление цитохрома Р450. Ранитидин и фамотидин боле избирательны к гитаминовым рецепторам, не угнетают микросомальные ферменты, оказывают цитопротективное действие, улучшают защитные свойства слизи.

ФК:

Биодоступность: низатидин > циметидин > ранитидин > фамотидин. Мало связываются с белками плазмы, проникают через ГЭБ, в грудное молоко, на 10-35% метаболизируются в печени, выводятся почками

Подавляют ночную секрецию соляной кислоты

Относительная активность: фамотидин > ранитидин, низатидин > циметидин.

Показания: хронический гастрит, ЯБЖ, стероидные язвы.

Побочные эффекты: Редкие – у 3%, незначительные: понос, головная боль, сонливость, утомляемость, запор. На фоне в/в введения возникают более тяжелые осложнения со стороны ЦНС (оглушенность, галлюцинации, сильная головная боль).

Противопоказания: беременность, кормление грудью, гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени.

Взаимодействия: характерны для циметидина (ингибирует цитохромР450) с варфарином, фенитоином, хинилин, кофеин, трициклические антидепрессанты, теофиллин, карбамазепин, метронидазол, антагонисты кальция. Курение снижает активность ранитидина.