Барбитураты

Фенобарбитал

Фармакодинамика. Барбитураты вызывают обратимое снижение способно­сти к возбуждению всех тканей, и особенно чувствительной к этому действию оказывается ЦНС. Угнетение функции ЦНС может быть от легкого седатив­ного и снотворного эффектов до состояния наркоза. Барбитураты угнетают адренергические структуры мозга, нарушая проницаемость мембран нейронов для ионов натрия и подавляя дыхание митохондрий нервной ткани, замедля­ют восстановление синаптической передачи, снижают поступление в кору то­низирующих центростремительных импульсов и, таким образом, тормозят сти­мулирующие механизмы ретикулярной формации стволовой части мозга. Барбитураты сочетают в себе снотворное, противосудорожное и транквилизи­рующее действие. В зависимости от дозы фенобарбитал вызывает глубокий и устойчивый сон в течение 6-8 ч. В снотворных дозах фенобарбитал облегчает засыпание, но меняет фазовую структуру сна. Все барбитураты вызывают дозо­зависимое угнетение дыхания.

Фармакокинетика. Фенобарбитал быстро всасывается из желудочно-кишеч­ного тракта, частично связывается с белками плазмы. Липофильность фено­барбитала несколько меньше, чем других барбитуратов, хорошо проникает через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, главным образом при участии микросомальных ферментов. При регулярном приеме признаки кумуляции появляются на 4-5- й день, при длительном приеме возможно развитие толерантности.

НЛР. Слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия.

Противопоказания. Тяжелые заболевания печени или почек, острая пере­межающаяся или смешанная порфирия, повышенная чувствительность к пре­парату.

Взаимодействие с другими ЛС. При одновременном применении с другими средствами, угнетающими ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния. При одновременном применении с метилфенидатом, ингибиторами МАО воз­можно увеличение концентрации фенобарбитала в сыворотке, с гризеофульвином - снижение его всасывания из кишечника.

Барбитураты являются мощными индукторами цитохрома Р450, индук­цию микросомальных ферментов отмечают уже через 10 ч после введения препарата.

Вследствие усиления метаболизма, вызванного индукцией ферментов микросомального окисления, возможно уменьшение интенсивности и длительно­сти действия препаратов, подвергающихся печеночному метаболизму, - глюкокортикостероидов, сердечных гликозидов, метронидазола, хинидина, карбамазепина, эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, антикоагулян­тов (производные кумарина и индандиона), трициклических антидепрессан­тов, ксантинов и др.

Нитразепам (радедорм, эуноктин) - снотворное средство из группы бензодиазепинов.

Фармакодинамика. Оказывает снотворное, центральное миорелаксирующее, анксиолитическое и противосудорожное действие.

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Под влиянием препарата уве­личиваются глубина и продолжительность сна. Сон и пробуждение физиологи­ческие. Действие начинается через 30 мин после приема внутрь и продолжается 8 ч.

Фармакокинетика. Биодоступность 80%. Время достижения максимальной концентрации 1-4 ч, при приеме внутрь 10 мг максимальная концентрация 0,08-0,1 мкг/мл. Связь с белками плазмы около 85-90%. Объем распределе­ния 1,3-2,6 л/кг. Т_1/2 20-36 ч. Хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаружи­вается в молоке. Метаболизируется в печени путем восстановления нитрогруп­пы и последующего ацетилирования с образованием неактивных ацетилпроизводных. Основные метаболиты выводятся с мочой (65-71%) и с калом (14-20%). Около 1% выводится в неизмененном виде с мочой.

Противопоказания см. анксиолитики.

НЛР см. анксиолитики.

Взаимодействие с другими ЛС. Взаимное усиление действия с психотроп­ными средствами, препаратами лития, анальгетиками, этанолом, миорелаксантами, антигистаминными и седативными препаратами, клонидином, барбитуратами, транквилизаторами.

Эффект нитразепама усиливается и удлиняется циметидином, оральными эстрогенсодержащими контрацептивами.

Флунитразепам (рогипнол) - снотворное средство бензодиазепинового ряда.

Фармакодинамика. Оказывает также анксиолитическое, седативное, про­тивосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.

Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Снотворное действие наступает через 20-45 мин после приема и продолжается 6-8 ч.

Фармакокинетика. После приема внутрь максимальная концентрация дости­гается через 2 ч. Метаболизируется в печени. Т_1/2 24-36 ч. Выводится почками.

Противопоказания см. анксиолитики.

НЛР см. анксиолитики.

Взаимодействие с другими ЛС. Этанол, ингибиторы микросомального окис­ления усиливают эффекты флунитразепама.

Усиливает угнетающее действие антипсихотических средств, снотворных, анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, противосу- дорожных средств, анестетиков, антигистаминных средств.

Зопиклон (имован) - снотворное средство.

Фармакодинамика. Снотворное средство из группы циклопирролонов. структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов. Оказывает седативное, снотворное действие, которое обусловлено взаимодействием с бензодиазепиновыми рецепторами. Быстро вызывает сон, не уменьшая фазы быстрого сна в его структуре, и затем поддерживает сон с сохранением его нормального фазового состава. Не вызывает постсомнических нарушений: ощущения разбитости и сонливости на утро следующего дня нет.

Сон наступает в течение 30 мин и продолжается 6-8 ч. Уменьшает голов­ные боли.

Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации 1-3 ч. Легко прохо­дит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, и распространяется по органам и тканям, в том числе головного мозга. Т_1/2 5,5-6 ч; не кумулирует.

Противопоказания. Гиперчувствительность, дыхательная недостаточность, детский возраст (до 15 лет), беременность, период лактации.

НЛР. Металлический привкус во рту, тошнота, рвота, психические нару­шения (раздражительность, спутанность сознания, подавленное настроение), аллергические реакции (крапивница, сыпь), сонливость, головокружение, на­рушение координации.

Взаимодействие с другими ЛС. Снижает концентрацию тримипрамина в плазме и снижает его эффект, потенцирует действие этанола. Усиливает вли­яние препаратов, угнетающих ЦНС.