104. Системная красная волчанка. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения.

СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА – системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с такими нарушениями иммунорегуляции, которые являются причиной гиперпродукции широкого спектра органоспецифических аутоантител к различным компонентам ядра и иммунных комплеков, вызывающих иммуновоспалмтельное повреждение тканей и нарушений функций внутренних органов

• Триггерные факторы: вирусная и/или бактериальная инфекция, наследственная предрасположенность, нарушение гормональной регуляции: гиперпродукция пролактина, эстрогена, гипопродукция андрогенов

• Клинические проявления:

1. Поражение суставов: артралгии, волчаночный артрит (симметричный неэрозивный полиартрит с преимущественным вовлечением мелких суставов кистей, лучезапястных и коленных суставов), стойкие деформации и контрактуры, сопровождаются вовлечением сухожилий

2. Поражение мышц: миалгия, проксимальная мышечная слабость, синдром миастении (очень редко)

3. Конституциональные симптомы: слабость, похудание, лихорадка, анорексия

4. Поражение кожи: дискоидные очаги с телеангиоэктазиями (чаще при хроническом течении СКВ), эритематозный дерматит на шее, груди («зона декольте»), в области крупных суставов, «бабочка» на носу и щеках, фотосенсибилизация, алопеция, пурпура, крапивница (кожный васкулит)

5. Поражение слизистых оболочек: хейлит, безболезненные эрозии на слизистой оболочке рта

6. Поражение легких: плеврит, волчаночный пневмонит,

7. Поражение сердца: перикардит: миокардит, васкулит коронарных артерий

8. Поражение нервной системы: головная боль, инсульты, острый психоз, судорожные припадки

9. Поражение почек: нефрит

10. Лабораторные исследования: повышение СОЭ, лимфопения, анемия, тромбоцитопения, антинуклеарный фактор

Терапия наверно как и у ревматоидного артрита. именно по волчанке я не нашла ничего путного

105. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

• Общие свойства:

- Неспецифичность противоспалительного эффекта

- Сочетание: противовоспалительного, жаропонижающего, болеутоляющего эффекта

- Сравнительно хорошая переносимость (быстро выводятся из организма

- Конкурентная связь с белками сыворотки (max у аспирина)

• Механизм действия:

Ключевой элемент механизма – угнетение синтеза простагландинов, обусловленное торможением активности ЦОГ, основного фермента, участвующего в метаболизме арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота, образующаяся при участии фосфолипазы А2, является источником как медиаторов воспаления, так и ряда БАВ, участвующих в физиологических процессах организма

В организме обнаружены 2 изофермента – ЦОГ-1 и ЦОГ-2:

- ЦОГ-1 экспрессируется в нормальных условиях и ответственна за синтез простациклина, тромбоксана, участвующих в регуляции физиологических функций организма

- ЦОГ-2 – индуцированная изоформа ЦОГ, участвующая в синтезе провоспалительных простогландинов. Экспрессию гена ЦОГ-2 стимулируют цитокины (медиаторы воспаления)

Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты обусловлены ингибиторами ЦОГ-2. тогда как побочные действия – ингибированием ЦОГ-1.

• Классификация НПВС:

1. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы:

- Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, дифлунизал, сульфасалазин, олсалазин

- Производные парааминофена: парацетамол

- Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак

- Производные арилуксусных кислот: диклофкнак, толметин, кеторолак

2. Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы:

- Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен, оксапрозин

- Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота

- Производные енолов (оксикамы): пироксикам, мелоксикам

- Нафтилалкалоны: набуметон

3. Ингибиторы циклооксигеназы-2:

- Производные дифенилфуранона: рофекоксиб

- Производные дифенилпиразола: целекоксиб

- Производные индолуксусной кислоты: этодолак

- Сульфонанилиды: нимесулид

• Фармакокинетика:

- Высокая абсорбция в ЖКТ

- Высокая связь с альбуминами плазмы (при гипоальбуминемии повышение концентрации)

- Способны накапливаться в очаге поражения

- Метаболизм в печени (мелоксикам, флюрбипрофен, целекоксиб с участием изофермента CYP2C9)

- Выводятся преимущественно почками

- Т1/2<6ч:

• ацетилсалициловая кислота (4-5 раз в сутки)

• ибупрофен, индиметацин, этодолак (3-4 раза в сут)

• диклофенак, кетопрофен, флюрбипрофен, нимесулид (2 раза в сут)

- Т1/2>6ч:

• ацеклофенак, дифлунисал, лорноксикам, напроксен, целекоксиб (2 раза в сутки)

• набуметон (1-2 раза в сутки)

• мелоксикам, пироксикам (1 раз в сутки)

• Побочные эффекты:

- ЖКТ: диспепсия, эрозии и язвы (чаще желудка), поражение кишечника (возможная причина анемии), поражение печени (обычно повышение печеночных ферментов), поражение пищевода

- Почечные (чаще индометацин): нарушение клубочковой фильтрации, повышение АД, сосочковый некроз, интерстициальный нефрит

- Неврологические: головные боли (чаще индометацин), асептичекий менингит (ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен)

- Кожные: зуд, кожная сыпь

- Гиперчуствительность (чаще ацетилсалициловая кислота): бронхиальная астма, крапивница

- Ототоксичность (чаще ацетисалициловая кислота), бесплодие у женщин, стоматит, кардит, васкулит, панкреатит (чаще фенилбутазон), сульфонамидная аллергия (целекоксиб), бронхоспазм (чаще неселективные НПВС)

• Показания к применению:

- Острый артрит (подагра), обострение хронических заболеваний суставов (РА, остеоартроз, спондилоартриты, неревматические заболевания), хронические артриты.

- Травмы суставов и мягких тканей

- Мигрень

- Дисменорея

- Предоперационные и послеоперационные боли

- Почечная колика

- Лихорадка при различных ревматических и неревматичеких заболеваниях

• Противопоказания: Гиперчуствительность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

• Препараты:

Диклофенак (diclofenac) (ортофен, вольтарен, наклофен) табл. покр. обол., 25мг; табл. покр. обол. для детей 15 мг; супп., 0,05г; р-р для в/в введ. (амп.), 25 мг/мл, 3мл; мазь д/нар. прим. 2% (банки, тубы), 30г.

Ибупрофен (ibuprofen) (бруфен ретард) табл., покр. обол.., 0,2г, табл. ретард покр. обол., 800мг

Флурбипрофен (flurbiprofen) (стерпфен) табл. для рассасывания, 8,75мг

Кетопрофен (ketoprofen) (кетонал) капс., 50мг; табл. форте, покр. обол., 100мг; табл. ретард, 150мг;супп., 100мг; р-р д/ин. (амп.) 100мг, 2мл; крем (тубы) 5%, 30 и 50г

Напроксен (naproxen) табл., 0,25г

Индометацин (indometacin) (метиндол) табл., покр.обол., 100мг; 25мг,;капс., 25мг,; супп. Ректальные, 50 и 100мг; мазь д/нар. прим. 10%: банки, 50г; тубы, 40г. табл. ретард, 75мг

Пироксикам (piroxicam)(пироксифер, эразон) капс., 10 и 20мг

Мелоксикам (meloxicam) (лем, мовалис) табл. 7,5 и 15мг; табл. 7,5 и 15мг; супп. 7,5 и 15мг; р-р для в/м введ. (амп.), 15мг, 7,5мг.

Нимесулид (nimesulide) (нимесил) гран. д/приг. сусп. для приема п/о (пакетики), 100мг, 2г

Целекоксиб (celecoxib) (целебрекс) капс., 100 и 200мг