Трициклические антидепрессанты

Фармакодинамика. Наиболее эффективны при лечении умеренной и тяже­лой депрессии. Быстро редуцируют расстройства сна у больных депрессией. Эффект этих ЛС развивается не ранее 2-3 нед от начала лечения.

НЛР. Нарушения сердечного ритма и проводимости (особенно при при­менении амитриптилина), судорожные припадки, нарушение функции пече­ни и почек, избыточное седативное действие. М-холиноблокирующее дей­ствие этих препаратов обусловливает сухость во рту, расстройства аккомодации, запоры, задержку мочеиспускания, потливость.

При внезапном прекращении длительного лечения возможно развитие син­дрома отмены.

Взаимодействие с другими ЛС. Препараты этой группы несовместимы с ингибиторами МАО (возможны гиперпиретические кризы, судороги, смерть), их следует назначать не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Амитриптилин

Абсорбция высокая. Биодоступность амитриптилина при введении различ­ными путями 30-60%, его метаболита нортриптилина 46-70%. Связь с белками плазмы 96%. Максимальная концентрация 0,04-0,16 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь 2,0-7,7 ч. При равных дозах максимальная концентрация при приеме капсул ниже, что обусловливает меньший кардиотоксический эффект. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина 50-250 нг/мл, для нортриптилина 50-150 нг/мл. Легко про­ходит (в том числе нортриптилин) через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования. N-окисления) с образованием активных (нортриптилин, 10-гидроксиамитриптилин) и неактивных метаболитов. Выводится с мочой (главным образом в виде метаболитов) и частично с калом. Т_1/2 амитриптилина 10-26 ч, нортрип­тилина 18-44 ч.

Тианептин (коаксил)

Тианептин - атипичный трициклический антидепрессант.

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно- кишечного тракта, равномерно распределяется в организме. Связь с белками плазмы около 94%. Легко проникает через гистогематические барьеры, вклю­чая гематоэнцефалический.

Метаболизируется в печени путем (3-окисления и N-деметилирования.

Выводится почками (8% в неизмененном виде). Т_1/2 2,5 ч. При почечной недостаточности, а также у пациентов старше 70 лет Т_1/2 увеличивается на 1 ч. При печеночной недостаточности фармакокинетика существенно не меняется (даже при циррозе печени у больных хроническим алкоголизмом).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Фармакодинамика. Эффективны при лечении депрессий, эффект наступает через 1-2 нед лечения. В отличие от трициклических антидепрессантов не вызывают ортостатической гипотензии, не дают седативного эффекта, некардиотоксичны.

НЛР. Избыточная седация и м-холиноблокирующее действие у ингибито­ров обратного захвата серотонина выражены меньше, чем у трициклических антидепрессантов. Препараты этой группы часто вызывают тошноту, рвоту, диспепсию (дозозависимые НЛР).

Могут вызывать головокружение, головную боль, сонливость или бессон­ницу. При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможно прогрессирующее похудание).

Взаимодействие с другими ЛС. Препараты этой группы несовместимы с ингибиторами МАО, их следует назначать не ранее чем через 2 (для пароксетина) - 5 (для флуоксетина) нед после отмены ингибиторов МАО.

Препараты, угнетающие ЦНС, повышают риск развития побочных эффек­тов и усиления угнетающего действия на ЦНС.

Флуоксетин (прозак)

Абсорбция высокая, время достижения максимальной концентрации пос­ле приема внутрь 40 мг 6-8 ч, значение максимальной концентрации 15-55 нг/мл. Капсулы и водный раствор препарата биоэквивалентны, прием пищи не влияет на биодоступность.

Связь с белками плазмы 94,5% (включая альбумин и α₁-гликопротеин). Объем распределения высокий, легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Обе энантиомерные формы эквиэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при равновесной концентрации. В печени энантиомеры метаболизируются до активного метаболита - норфлуоксетина. Метаболиты выводятся с мочой (80%) и калом (15%), преимуще­ственно в виде глюкуронидов. Т_1/2 флуоксетина 1-4 сут при однократном при­еме и 4-6 сут после достижения равновесной концентрации.

Т_1/2 норфлуоксетина 4-16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию активных форм, медленное достижение их равновесного уровня в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных цир­розом печени Т_1/2 увеличивается в 3-4 раза.

При одновременном применении с препаратами с высоким связыванием с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможны повыше­ние концентрации в плазме свободных (несвязанных) фракций этих препара­тов и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

Пароксетин (паксил)