26. Влияние факторов внешней среды (кислород, углекислота, влага) на качество лс, производных барбитуровой кислоты.

Общим свойством барбитуратов является их способность к гидролитическому расщеплению в различных условиях. Так, в относительно мягких условиях (например, при длительном хранении в присутствии влаги и повышенной температуре), возможен разрыв амидных связей в положениях 1-2 и 1-6 с образованием уровых кислот:

Барбитураты и их натриевые соли хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Фенобарбитал и бензобарбитал следует хранить в банках из темного стекла, в защищенном от света месте. Гексобарбитал-натрий и тиопентал-натрий хранят в стеклянных флаконах по 0,5–1,0 г, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками, в сухом, прохладном, защищенном от света месте. Такие условия хранения необходимы, так как эти соли барбитуратов вводят внутривенно, а под влиянием света и кислорода воздуха они постепенно разлагаются.

27.Влияние факторов внешней среды (кислород, углекислота, влага) на качество лс, производных фенотиазина, возможные изменения фармакологической активности.

К производным фенотиазина относятся – проразин, дипразин,аминазин, левомепромазин,

трифтазин,этмозин, этацизин.

Все производные фенотиазина, хранят по списку Б с учетом их гигроскопичности и способности легко окисляться, в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитых парафином, в сухом, защищенном от света месте.

При длительном пребывании на воздухе прометазина гидрохлорид медленно окисляется и приобретает синее окрашивание. Он постепенно разлагается во влажной атмосфере даже в темноте, особенно при повышенной температуре. На примере прометазина гидрохлорида показано, что при хранении его раствора в ампулах происходит разложение с образованием осадка и летучих веществ, имеющих характерный запах. Осадок представляет собой хлорид фенотиазина. Запах обусловлен изменениями в алифатической части молекулы, которая разлагается до формальдегида, ацетальдегида и диметиламина. Установлено, что 10-ацилфенотиазины под влиянием внешних факторов (свет, кислород, влага) разлагаются с образованием фенотиазина и продуктов его окисления. Хлорпромазина гидрохлорид темнеет при длительном воздействии света. Он разрушается даже в темноте при влажной атмосфере.

28. Влияние условий хранения на качество лс, производных ксантина, возможные изменения фармакологической активности.

В медицинской практике наиболее широко применяют производные ксантина, алкалоиды кофеин, теобромин, теофиллин и их синтетические аналоги дипрофиллин и пентоксифиллин.

Производные ксантина и их двойные соли хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре. Теофиллин предохраняют от действия света. Учитывая способность эуфилина поглощать углекислый газ из воздуха, его необходимо хранить в заполненной доверху таре, предохраняя от действия света и влаги. Кофеин-бензоат натрия хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25C.

29. Влияние условий хранения на качество лек. Средств, производных тропана и птеридина.

Тpопан представляет собой бициклическое основание, включающее два конденсированных цикла — пирролидин и пиперидин:

Тропан является структурной основой ряда алкалоидов и их синтетических аналогов.( содержатся в сем. Паслёновых)

К этой группе относятся соли алкалоидов:

• атропина сульфат,

• скополамина гидробромид

и их синтетические аналоги:

• гоматропина гидробромид,

• дифенилтропина гидрохлорид (тропацин),

• троподифена гидрохлорид (тропафен).

Атропина сульфат, скополамина гидробромид, гоматропина гидробромид и дифенилтропина гидрохлорид хранят по списку А, в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света и влаги. Троподифена гидрохлорид хранят по списку Б в сухом защищенном от света месте.

Производные птеридина

Птеридин - гетероциклическая система, состоящая из двух конденсированных гетероциклов пиримидина и пиразина:

К этой группе относится: Фолиевая кислота.

Кислоту фолиевую хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом, темном месте, так как она гигроскопична и разлагается под действием света. Особенно быстро процесс разложения происходит в кислой среде в растворах под воздействием ультрафиолетового излучения.

Требования к условиям хранения различных групп ЛВ находятся в зависимости от их физико-химических свойств и воздействия различных факторов внеш­ней среды. Они регламентируют­ся «Инструкцией по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения», утвержденной приказом МЗ РФ №377 от 13 ноября 1996 г.

Физические и химические процессы, происходящие при хранении лекарственных средств

Процессы, происходящие при хранении ЛС, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образова­нию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния). Эти процессы приводят к постепенной потере фармакологической активно­сти или к образованию примесей, изменяющих направленность фарма­кологического действия.

Из физических факторов наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают:

• температура,

• свет

• влажность.

Особенно велика роль температурного режима на стабильность ЛВ. Известно, что с повышением температуры резко возрастает скорость химических реакций.

Свет, ускоряет разложение.

Влажность воздуха — один из факторов, активно снижающих ста­бильность ЛС. Пониженная влажность воздуха, повышенная температура уменьшают содержание кристаллизационной воды в ЛВ. Это приводит к росту концентрации ЛВ, а также к изменениям физических свойств (формы кристаллов, растворимости). Повышенная влажность воздуха влияет на фи­зические свойства гигроскопичных ЛВ. В резуль­тате могут измениться внешний вид, окраска, концентрация ЛВ. Вследствие этих процессов образуются продукты разложения и снижается фармакологическая активность.

Химические процессы. Они тесно связаны с влиянием физических факторов (температуры, света, влажности). К ним относятся:

• Гидролиз,

• реакции окисления-восста­новления,

• декарбоксилирования,

• фотохимическая деструкция,

• изоме­ризация

Гидролиз — химический процесс, наиболее часто происходящий при хранении ЛВ, производных сложных эфиров, амидов, лактонов, лактамов, имидов, уретанов, уреидов и других клас­сов химических соединений. Некоторые ЛВ гидролизуются даже в кристаллическом виде, особенно при повышенной температуре и влажности воздуха.

Ингибируют процесс гидролиза, действуя растворами хлороводородной кислоты, буферными растворами или растворами щелочей.

Окисление — процесс, являющийся одной из причин разложения ЛВ. Процесс окисле­ния заметно активизируется при растворении. Особенно легко окисляются ЛВ, проявляющие активные восстановитель­ные свойства. Признаки окисления — изменение окраски ЛВ или его раствора, появление опалесценции. Основным фактором, вызывающим окисление, является кислород, содержащийся в воздухе.

При хранении ЛВ могут происходить процессы изомеризации. Реакции рацемизации (образования рацематов) являются причиной значительного снижения фармакологического действия ЛВ, обладающих оптической актив­ностью.

Защиты от воздействия света требуют нитраты, нитриты, кислород­содержащие производные галогенов, нитро- и нитрозосоединения, фенолы, амиды и аминосоединения, производные фенотиазина, кортикостероиды, витамины, антибиотики, эфирные и жирные масла, а также галеновые и органопрепараты. Под воздействием света эти ЛВ окисляются с образованием различных веществ, отличающихся по фармакологической активности, полностью теряющих ее или даже имеющих токсическое действие на организм. В зависимости от чувст­вительности к окислителям данную группу ЛВ следует хранить в стеклянной таре оранжевого стекла либо в металли­ческой таре, либо в упаковке из алюминиевой фольги или полимерных материалов, окрашенных в темный цвет. Обычно для хранения исполь­зуют темные помещения, светонепроницаемые ящики и шкафы, кото­рые изнутри окрашивают черной краской.

Защиты от воздействия влаги требуют гигроскопичные и гидролизующиеся, легко окисляющиеся ЛВ, например соли азотной, азотистой, фосфорной и галогеноводородных кислот, калия ацетат, ряд алкалоидов, гликозидов, ферментов, антибиотиков, сухие органо­препараты. Защита от воздействия атмосферных паров воды достигается при хранении в сухом прохладном месте, в плотно укупоренной таре из влагонепроницаемых материалов (стекла, металла, алюминиевой фоль­ги, плотной пластмассы).

Некоторые ЛС необходимо защищать от воз­действия повышенной температуры. К их числу относятся все легко­плавкие и улетучивающиеся при хранении ЛВ, мази, жиры, масла, а также ЛС, содержащие витамины, гликозиды, гормоны, анти­биотики, бактерийные, иммунобиологические, органопрепараты. Указанные группы ЛВ следует хранить при комнатной (18–20 °С) или даже более низкой температуре (от 12–15 до 3–5 °С), которая указывается на этикетке или в инструкции по применению ЛС.

Газы, содержащиеся в окружающей среде, также могут оказывать воздействие на ЛС в процессе их хранения. Лекарственные веще­ства хранят в сухом помещении в наполненной доверху таре, изготов­ленной из материалов, непроницаемых для газов. Тара должна быть герметически укупорена, пробка залита парафином.