9. Определение примеси воды (методы Фишера и высушивания) в лекарственных средствах.
В ГФ включены 2 физических метода (высушивания и дистилляции) и один химический (акваметрия) методы определения воды. метод высушивания заключается в установлении разницы массы ЛВ или лекарственного сырья до и после высушивания ( условия высушивания, температура и навеска указываются в ФС). Открытый бюкс вместе с крышкой охлаждают в эксикаторе в течение 50 минут и взвешивают.
Второй метод определения воды основан на свойстве двух несмешивающихся жидкостей (например, воды и толуола) перегоняться при более низкой температуре, чем каждая из этих жидкостей. определение выполняют в специальном приборе. затем содержание воды устанавливают по ее объему в приемнике после окончания перегонки и охлаждения.
акваметрия, или метод титрования реактивом Фишера, состоит в определении в ЛВ как гигроскопической, так и кристаллизационной воды реактивом, включающим раствор диоксида серы, йода и пиридина в метаноле. определение выполняют в закрытой системе , чтобы исключить влияние атмосферной влаги. взаимодействие реактива с водой протекает по схеме:
Недостатком метода, кроме необходимости соблюдения герметичности, является невозможность его использования в присутствии веществ, реагирующих с компонентами реактива (альдегиды, кетоны, меркаптаны, сульфиды, оксиды, гидроксиды, карбонаты металлов и др.)
10. Определение специфических и общих примесей (тяжелых металлов, сульфатной золы) в анализе лекарственных средств, производных пиразола.
специфические примеси
в феназоне обнаруживают органические примеси, а также бензолсульфонат натрия (по прозрачности 10% раствора в дихлорэтане). посторонние примеси (не более 0,5%), в метамизоле натрия устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, сравнивая с СОВС 4-аминофеназона. хроматографируют восходящим методом в камере с системой хлороформ-метанол (9:1), сушат и просматривают в УФ-свете при 254 нм, сравнивая пятна и значения Rf. в фенилбутазоне устанавливают отсутствие примеси гидразобензола по отрицательной цветной реакции с хлоридом железа (III) в среде концентрированной серной кислоты.
общие примеси
Сульфатную золу определяют после нагревания и прокаливания навески ЛВ, смоченной 1 мл концентрированной серной кислоты. Нагревают осторожно на сетке или песчаной бане до удаления паров серной кислоты, а затем прокаливают до постоянной массы, которую устанавливают, охлаждая в эксикаторе и взвешивая тигель. Не должна превышать 0,1 %.
Тяжелые металлы. Определение основано на образовании в уксуснокислой или нейтральной среде черного осадка или бурой окраски раствора при взаимодействии с сульфид-ионами:
Pb2+ + S2– PbS
11. Определение цветности, сульфатной золы и тяжелых металлов в лекарственных средствах, производных имидазола.
Определение цветности. По ГФ XI устанавливают, сравнивая испытуемые растворы с равным количеством одного из семи эталонов при дневном освещении на матово-белом фоне. Эталоны готовят, смешивая в различных соотношениях четыре основных раствора, получаемых из исходных растворов хлорида кобальта, дихромата калия, сульфата меди (II) и хлорида железа (III). Растворителем служит раствор серной кислоты (0,1 моль/л). Бесцветными считают растворы, цвет которых не отличается от воды. Окраска не должна превышать по интенсивности окраску стандартного образца.
Сульфатную золу определяют после нагревания и прокаливания навески ЛВ, смоченной 1 мл концентрированной серной кислоты. Нагревают осторожно на сетке или песчаной бане до удаления паров серной кислоты, а затем прокаливают до постоянной массы, которую устанавливают, охлаждая в эксикаторе и взвешивая тигель. Не должна превышать 0,1 %.
Тяжелые металлы. Определение основано на образовании в уксуснокислой или нейтральной среде черного осадка или бурой окраски раствора при взаимодействии с сульфид-ионами:
Pb2+ + S2– PbS