Туляремия

Краткая характеристика инфекции. Возбудитель туляремии назван в честь Е. Франциса, который выделил возбудителя от больных людей в 1921 году. Второе название дано по наименованию района Туляре в США, где в 1912 году Мак-Кой и Чепин выделили возбудителя из организма больных сусликов.

Классификация4-я группа по определителю Берджи (грамотрицательные аэробные/микроаэрофильные бактерии), тэод Francisella, вид F. tularensis.

Морфологаческие и Тинкториальные свойстваMejn<H£KuKKQ6aKTopiiii, спор по обрптутт, жгутиков не имеют, неподвижны, окружены^ маловыраженной каргу пой грямотрипательные.

Культуральные свойстваАэробы, требовательны к гтитатешьнщ^^убстрату, культивируют на питательных средах, содержащих цистеин,. яичный желток, на кровяном агаре с цистеином и глюкозой, на .плотных питательных средах образуют небольшие колонии беловатого цвета, на жидких — поверхностный рост.

Биохимические свойстваК/ферментируют глюкозу, мальтозу и маннозу с образованием кислоты, некоторые штаммы ферментируют глицерин.

Токсигенные свойстваЭндотоксин — липополисахарид клеточной стенки (вызывает интоксикацию и аллергизацию).

Антигенные свойстваVi-антиген и О-антиген — связаны с клеточной стенкой.

РезистентностьВ воде, трупах животных и зараженных продуктах возбудитель сохраняет свою жизнеспособность в течение длительного срока (до нескольких месяцев). Чувствительны к дезрастворам и многим антибиотикам.

Патогенность для животных

Патогенны для грызунов, ондатр.

Патогенез и эпидемиологияТуляремия — природно-очаговая зоонозная инфекция; естественные хозяева — грызуны (ондатры, полевки, домовые мыши); заражение людей происходит при прямом контакте с больными животными и их трупами (контактный и аэрогенный пути), а также через объекты внешней среды (вода, пищевые продукты) (алиментарный путь), инфицированные грызунами; возможно заражение трансмиссивным путем при укусах кровососущими членистоногими (комары, клещи, слепни). Высоко инвазивны, способны проникать в организм через неповрежденные кожу и слизистые оболочки глаз, носоглотки, гортани, пищеварительного тракта; адгезия происходит на эпителиальных клетках респираторного и кишечного трактов за счет капсулы и белков наружной мембраны клеточной стенки, далее они проникают в лимфоциты регионарных лимфоузлов, где размножаются и попадают в кровяное русло (бактериемия). Клинические формы: бубонная (без первичного аффекта), язвенно-бубонная, глазо-бубонная, ангинозно-бубонная (с поражением миндалин), абдоминальная (с поражением лимфоузлов кишечника), легочная и генерализованная (сопровождается лихорадкой и появлением розовой сыпи).

ИммунитетПостинфекционный иммунитет (клеточный и гуморальный) напряженный, поствакцинальный — 5 лет.

Лабораторная диагностикаИсследуемый материал: зависит от формы инфекции (при глазной — соскоб с конъюнктивы, легочной — мокрота, кишечной — испражнения). Методы диагностики

1. Экспресс-диагностика

ПЦР, РИФ, ИФА. ^

2. Бактериологический и биологический методы

Проводится опосредованно через биологический (при первичном посеве исследуемого материала на питательные среды ростя не ляютУ

I этап — заражение лабораторных животных исследуемым материалом.

2. этап — пересев патологического материала от лабораторных животных на желточные питательные среды.

3. этап — изучение выросших колоний по культуральным, морфологическим и тинкториальным свойствам, пересев материала колоний на скошенный желточный агар для выделения чистой культуры.

4. этап — идентификация чистой культуры:

• по биохимическим свойствам: определение сахаролитических ферментов (пестрый ряд — среды Гисса), расщепляют глюкозу, мальтозу, маннозу;

• по антигенным свойствам: РА. _г-

3. Серологический метод

РА, РПГА.

4. Метод кожно-аллергических проб

Проводится с аллергеном (в основе лежит гиперчувствительность замедленного типа — антителнезависимая). Тулярин (аллерген) — взвесь убитого вакцинного штамма. Учет по зоне гиперемии и отека: если более 2 см — человек инфицирован, если менее 2 см — не инфицирован.

Специфическая профилактика и лечениеВакцина туляремийная живая сухая_ — содержит живые микроорганизмы туляремийного вакцинного аттенуированного штамма Гайского-Эльберта; используется с профилактической целью (накожно, подкожно) для создания активного иммунитета по эпидемиологическим показаниям и в эндемичных по туляремии районах, а также у лиц, выезжающих в эндемичные районы для работы в поймах рек, для заготовок шкур грызунов; у населения, проживающего в прибрежных районах водоемов, заселенных ондатрой; персоналу отделов особо опасных инфекций. Ревакцинация через 5 лет.

ОНКОГЕННЫЕ ВИРУСЫ История

Еще в начале 20 столетия были выделены фильтрующиеся агенты из опухолевых клеток разных животных, которые индуцировали образование опухолей.

В 1908 г. - В Эллерман смог пренести куриный лейкоз с помощью бесклеточного фильтрата.В 1911 г. - П. Раус перенес куриную саркому от больных здоровым.

Впоследствие агента называли вирус саркомы Рауса.В 1933 г. - Р. Шоуп установил вирусную природу папилломы кролика.В 1936 г. - Д. Биттнер установил, что рак молочной железы вызывается фильтрующимся агентом, который передается потомству через молоко.В конце 40 - начале 50 гг. было окончательно доказано, что все ранее открытые фильтрующиеся агенты являются вирусами.Особое значение в развитии современной онкологии сыграла вирусогенетическая теория злокачественных опухолей, сформулированная Зильбером Л.А. в конце 50 гг. Основное положение этой теории заключается в том, что ДНК-содержащие онкогенные вирусы способны встраиваться в геном клетки в виде провируса. В геноме одной клетки может находиться несколько интегрированных копий провирусной ДНК. Данный механизм оказался правомочным только для ДНК-содержащих онкогенных вирусов. Для определения роли РНК-содержащих вирусов в канцерогенезе в 1960 г было найдено объяснение, которое заключалось в следующем: в состав этих вирусов входит фермент, осуществляющий обратную транскрипцию, и поэтому интеграция генома РНК-содержащих вирусов возможна в геном опухолевой клетки.

Все вирусы делятся на РНК- и ДНК-содержащие.РНК-содержащие относятся к семейству ретровирусов, так как содержат обратную транскриптазу (ревертазу). К подсемейству онковирусов. Другие подсемейства - пенящие вирусы (спумавирусы) и лентивирусы (СПИД, куру и другие медленные инфекции).

Классификация онковирусов (5):А, В, С, D и бычьего лейкоза

А - обнаружены в культуре клеток, непатогенны для человека и животных, предполагают, что данные вирусы являются предшественниками для других групп вирусов.

В - представлены в основном вирусами рака молочных желез у мышей и женщин (вирус Биттнера). Являются возбудителями лейкоза у морских свинок.

С - являются возбудителями лейкозов и сарком у различных животных. К этой группе относится и вирус саркомы Рауса.

D - вирусы этой группы были впервые выделены из перевиваемых раковых клеток человека. Затем из клеток обезьян. Существует две принципиально различающиеся между собой группы вирусов: экзогенные и эндогенные.

К экзогенным вирусам, наряду с вышеописанными В, С, D, относят группу лимфопролиферативных вирусов- возбудителей лейкозов у человека (HTLV - I, II). Очень близки ВИЧ, передаются через кровь, при половом контакте, от матери к плоду. Экзогенные вирусы распространяются, инфицируя особи внутри чувствительного к ним вида животных.Эндогенные вирусы были открыты в 70 гг. Они существуют в в виде ДНК-провирусов в геноме всех клеток данного вида, передаются вертикально, от родителей потомству. ДНК-провирусы данных вирусов ничем не отличаются от обычных клеточных генов и выполняют различные полезные для клетки функции. При определенных условиях происходит активация ДНК- провирусов, при этом образуются полноценные РНК-частицы, обладающие онкогенным потенциалом для клеток другого биологического вида. Эндогенным вирусам принадлежит роль в процессах спонтанного канцерогенеза, они могут активироваться под влиянием различных факторов и в процессе старения организма. В настоящее время известно более 20 онкогенов, котрые на основании различия их нуклеотидных последовательностей и кодируемых ими белков разделены на 5 групп. Самая большая группа представлена онкогенами, контролирующими синтез трансформирующего белка с тирозинпротеинкиназной активностью. Данный фермент фосфорилирует тирозин в мембранных белках и в ферментах клетки, что может привести к ее трансформации.

Сегодня установлено, что вирусные онкогены существуют наряду с клеточными онкогенами, очень похожими на бактериальные транспозоны, легко перемещающиеся по хромосоме генетические элементы.Следы провирусов находятся в тысячах копий в нормальных клетках. Некоторые из них вызывают появление ретротранспозонов, которые синтезируют на матрице РНК новые копии ДНК, и которые беспорядочно встраиваются в различные локусы хромосомы. Встраивание вблизи промотора ведет к нарушению работы регуляторных генов, что приводит к повышенной экспресии онкогенов, что вызывает образование опухоли.

ДНК-содержащие онкогенные вирусы

Онковирусы обнаружены в 5 семействах ДНК-содержащих вирусов: