Паповавирусы

Вирусы папилломы человека вызывают кожные бородавки, папилломы кожи, слизистых оболочек и у людей и у животных. Высокого канцерогенного риска генотипы 16, 18, 31, 33. На сегодня доказана роль ВПЧ в этиологии рака шейки матки у женщин, при этом ведущую роль в патогенезе заболевания играет этап интеграции вирусной ДНК в геном клетки хозяина.Вирусы полиомы у взрослых особей многих видов млекопитающих находятся в латентном состоянии, но при заражении новорожденных лаборатоных животных вызывают саркомы и эпитлиальные опухоли. Вирус SV-40 впервые обнаружен в культуре клеток почек обезьян резус, которые использовались для приготовления живой вакцины против полиомиелита. На этой культуре вирус репродуцировался без ЦПД. Однако, при заражении клеток почек африканских зеленых мартышек этот вирус вызывал ЦПД - вакуолизацию цитоплазмы, поэтому назван вакуолизирующий вирус. Он вызывает саркому у новорожденных хомячков. Для людей безвреден, и это доказано случайным введением вакцины миллионам детей. Вирус выделялся с фекалиями детей в течение нескольких недель после вакцинации.Вирус ВК выделен из мочи пациентов после пересадки почек.Вирус JC выделен из мозга пациентов с прогрессивной мультифокальной

лейкоэнцефалопатией.У новорожденных хомячков и у обезьян с иммуносупрессией данные вирусы вызывают опухоли. У 70% взрослого населения (США) определяются антитела к данным вирусам. Онкогенность для человека не установлена.

Герпесвирусы

Онкоген обнаружен у всех вирусов герпеса человека. Такие вирусы как ВПГ1,2, ЦМВ трансформируют клетки человека в условиях in vitro.

Противоопухолевый иммунитет

1. противоопухолевые антитела

2. натуральные киллеры

3. активированные макрофаги

4. уровень интерферонов, регулирующий активность макрофагов

5. в результаты экспрессии ненужных генов нарушается регуляция процессов пролиферации и апоптоза, в результате чего клетки теряют способность к програмированной гибели.

Лабораторная диагностика

1. идентификация вируса с использованием вирусологического метода, ПЦР-диагностики и др.

2. иммунологическое обследование пациента с определнием функциональной активности иммунокомпетентных клеток и уровня интерлейкинов и интерферонов

3. определение концентрации опухолевых маркеров: АФП, ХГ, НСЕ, тиреоглобулин, СА-15-3, СА-125, СА-19-9, СА-242, ПСА общий и свободный, антиген плоскоклеточной карциномы и др., определение их уровня можно использовать не только для мониторинга, но и для скрининга.

ВПГ 2 может обусловить рак шейки матки у женщин, ЦМВ- рак простаты у мужчин. ВЭБ участвует в коканцерогенезе рака шейки матки у женщин, также в условиях тропиков и распространения малярии вызывает злокачественную саркому Беркитта у молодых африканцев, в Китае -носоглоточную карциному.

Аденовирусы

Не обладают онкогенными свойствами для человека и трансформируют клетки человека in vitro. Но при инфицировании новорожденных хомячков индуцируют образование злокачественных опухолей. Серотипы 12, 18, 31 обладают высоким канцерогенным риском, вызывая развитие опухолей через 2-4 мес.

Поксвирусы

Вызывают фиброму у кроликов. Обезьяний опухолевый вирус Яба индуцирует оброкачественные опухоли не только у обезьян, но и у человека. Вирус контагиозного моллюска вызывает у человека пролиферативные кожные новообразования.

Гепаднавирусы

Установлена взаимосвязь между вирусом гепатита В и первичным раком печени.

Гипотезы канцерогенеза

1. протоонкогены попадают под контроль сильного промотора, что приводит к избыточной экспрессии онкогенов

2. протоонкогены включаются в вирусный геном, а у вирусов сильный промотор, что в свою очередь, также приводит к избыточной экспрессии онкогенов

3. мутации, происходящие вблизи промоторов, приводят к нарушению работы регуляторных генов и к избыточной экспрессии онкогенов

БРЮШНОЙ ТИФ И ПАРАТИФЫ - острые инфекционные заболевания, сопровождающиеся бак- териемией, поражением лимфоидной ткани кишечника, лихорадкой и общей интоксикацией.Брюшной тиф может протекать типично и атипично (абортивные и стертые формы). Заболевание начинается постепенно. Проявляется симптомами общей интоксикации. Температура тела достигает 39- 40°С к 4-7-м суткам. На 3-5-е сутки увеличиваются печень и селезенка. В период разгара болезни (на 7- 8-е сутки) симптомы интоксикации усиливаются, что проявляется резкой заторможенностью, помрачени- ем сознания, характерна розеолезная сыпь. Живот вздут, выражены симптомы энтерита. В этот период возможно возникновение осложнений: перфорация кишечника и кишечное кровотечение. Другие возмож- ные осложнения - инфекционно-токсический шок, миокардит и пневмония. Возбудитель - S.typhi.Для паратифа А характерно отсутствие поражений ЦНС. Заболевание протекает менее тяжело, сыпь полиморфна, появляется на более ранних сроках, в ходе болезни бывает несколько волн подсыпаний. Возбудитель - S.paratyphi А.Течение паратифа В вариабельно - от стертых форм до тяжелых форм с симптомами менингита,менингоэнцефалита и септикопиемии. Возбудитель - S. schotmulleri.

Классификация.5 группа по определителю Берджи (факультативно-анаэробные Грам-отрицательные палочки), се- мейство Enterobacteriaceae, род Salmonella. Род включает один вид - S.enterica и семь подвидов: S.choleraesuis, S. salamae, S. arizonae, S. diarizonae, S. houtenae, S. indica, S. bongori. Патогенностью для теплокровных животных обладают в основном бактерии подвидов choleraesuis и salamae, другие вызывают заболевания редко. Подвид choleraesuis включает 1367 из 2324 известных сероваров. В 1934 году Кауфман предложил их классификацию.

Морфологические и тинкториальные свойства.Сальмонеллы - мелкие бактерии вытянутой формы с закругленными концами размером 0,7-1,5x2-5мкм, спор не образуют, капсул не имеют, перитрихи. Грамотрицательные.

Кулыпуральные свойства.На питательных средах образуют мелкие прозрачные S-колонии. На агаре Эндо - розоватые, прозрачные. На агаре Плоскирева - бесцветные, более плотные, мутноватые. На висмут-сульфитном агаречерные, с металлическим блеском, окружены черным «гало», среда под колониями окрашивается в черный цвет. На бульоне S-формы дают равномерное помутнение среды, R-формы - осадок.

Биохимические свойства. Лактозу не ферментируют, глюкозу расщепляют до кислоты и газа. Характерно образование сероводорода, отсутствие индолообразования.

Микроорга-		Ферме!	нация угле	водов			серо-
I 1 низм	лактоза	глюкоза	мальтоза	маннит	сахароза	индол	водо- род
S. typhi		К	К	КГ			+
S. paratyphi А	—	КГ	КГ	кг	—	—	—
S. schotmulleri
	—	кг	кг	кг	—	—	+
Е. coli	КГ	кг	кг	кг	В	+	—

Токсигенные свойства.Экзотоксины: LT-токсин - увеличивает содержание цАМФ в энтероцитах;ST-токсин - нарушает синтез белков, активирует образование простагландинов.Эндотоксин угнетает деятельность ЦНС, может вызвать миокардит,миокардиодистрофию и инфекционно-токсический шок.

Антигенное свойство.Антигенное строение сальмонелл положено в основу диагностической классификации Кауфмана-Уайта. О-антиген термостабильный. По О-Аг сальмонеллы разделяют на серологические группы. Н-антиген термолабильный. По Н-Аг сальмонеллы разделяют на серовары. Выделяют Аг 1 (специ- фические) фазы и 2 (неспецифические) фазы.К-антигены: поверхностный Vi-Ar (Аг вирулентности) и М-Аг, выявляемый у слизистых штаммов.

Резистентность. Долго сохраняют жизнеспособность во внешней среде. Кипячение убивает мгновенно. При замораживании могут оставаться живыми длительное время. Осветленный раствор 0,3% хлорной извести при 30-минутной экспозиции убивает сальмонеллы через 1 час. Хлорирование сточных вод снижает их загрязненность сальмонеллами в 6 раз.

Патогенность для животных. Пресмыкающиеся, земноводные, рыбы и птицы могут быть резервуаром большинства возбудителей. Клинически у животных и птиц сальмонеллез протекает по типу гастроэнтерита. Возбудители паратифа В и С выделены от некоторых животных и птиц. Брюшной тиф и паратиф А - типичные антропонозы.

Патогенез.

1 -я фаза - дигестивная - бактерии попадают в желудок, затем адгезируются на энтероцитах тонко- го кишечника. Фаза длится несколько часов.

2-я фаза - инвазивная - бактерии попадают на пейеровы бляшки и солитные фолликулы, где размно- жаются.

2. я фаза - бактериемия.

3. я фаза - паренхиматозная диффузия - в основном в печень, а затем в желчь.

4. я фаза-аллергически-выделительная. Сенсибилизация пейеровых бляшек, образование инфиль- трата (ГЗТ), формирование язв. Может произойти перфорация и развитие перитонита.

5. я фаза - реконвалесценция.

6. я фаза - выздоровление или носительство (до 3 месяцев - острое носительство, более 3 месяцев - хроническое).

Эпидемиология.Источник - больные, реконвалесценты, носители.Механизм передачи - фекально-оральный (инфицирующая доза 10⁵). Путь - водный (сельская местность), пищевой, реже контактный.Восприимчивый коллектив - человек и животные.

Иммунитет. При брюшном тифе в результате гуморального иммунного ответа в сыворотке крови появляются различные антитела, которые обеспечивают напряженный иммунитет. Кроме того, секретор- ные иммуноглобулины А, покрывая слизистую оболочку тонкой кишки, обеспечивают местный иммуни- тет. Полагают, что при брюшном тифе имеет место и клеточный иммунный ответ в результате образова- ния Т-эффекторов ГЗТ в пейеровых бляшках.

Лабораторная диагностика.Исследуемый материал. Выбор наиболее удачного метода диагностики брюшного тифа и парати- фов зависит от того, в какие сроки от начала заболевания обследуется больной. Учитывая патогенез,брюшнотифозные и паратифозные бактерии могут быть выделены из крови (1-я и нередко 2-я недели заболевания), из испражнений (3-я неделя заболевания), из мочи (3-я неделя заболевания), из желчи -дуоденальное содержимое (в течение всего заболевания), из костного мозга (1-2-я недели заболевания),из розеол (с момента их появления), из трупа (желчный пузырь и селезенка).

1. Микроскопический метод - не используется.

2. Бактериологический метод - основной.

Ранняя диагностика брюшного тифа и паратифов - выделение и изучение гемокультуры. В более поздний период производят выделение и изучение копрокультуры, дуоденокультуры, уринокультуры. 3. Серологический метод.Антитела появляются к 4-му дню заболевания, резко нарастают к 8-10-му, увеличиваются ко второй,третьей неделе заболевания и достигают максимума к началу выздоровления. Обнаруживают антитела по реакцш^идаля. Положительный результат - 1/200.широкое распространение РИГА для обнаружения в крови обследуемых Vi-антител. Для постановки испытуемую сыворотку разводят от 1/10 до 1/640, в качестве антигена используют эритроцитарный Vi-диагностикум (взвесь эритроцитов I группы крови человека, обработанных формалином и сенсибилизированных Vi-антигеном тифозной палочки). Учет реакции через 2 часа инкубирования при +37°С.Диагностический титр - 1/40. Чаще всего используется для выявления бактерионосительства.

Специфическая профилактика:

вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая - инактивированные этиловым спиртом и лиофили- зированные микробные клетки S. typhi штамм 4446 без консерванта. В одной ампуле - 5 млрд. микробных клеток. Предназначена для использования у взрослых. Вакцинацию проводят 2-кратно: 0,5 мл, через 25- 35 суток - 1,0 мл, ревакцинация через 2 года в дозе 1,0 мл. Вводят подкожно в подлопаточную область.

вакцина брюшнотифозная Vi - полисахаридная жидкая (ВИАНВАК) - очищенный раствор кап- сульного Vi-полисахарида. Введение вакцины обеспечивает невосприимчивость к инфекции через 1-2 недели, сохраняется в течение 2 лет. Применяется с 3-летнего возраста однократно подкожно в наружную поверхность верхней трети плеча. Ревакцинация каждые 3 года.

Тифим Ви по своему составу сходна с ВИАНВАК. Вводится п/к или в/м, иммунитет развивается через 2-3 недели и сохраняется в течение 3 лет. Ревакцинация - однократно той же дозой. Используется начиная с 5 лет. бактериофаг брюшнотифозный в таблетках.

ПИЩЕВЫЕ ТОКСИКОИНФЕКЦИИ

Вызываются более чем 100 видами сальмонелл групп В, С, Д, Е. S. enteritidis, typhimurium- лидеры. Устойчивы во внешней среде: температура +70° для большинства губительна, но есть термоустойчивые штаммы (необходимо действие 90° в течение 1 часа). Соление и копчение не убивают сальмонеллы. Долго живут в молоке, размножаются в мясе, рыбе, молоке. В сыре и хлебе могут сохраняться. При развитии гастроэнтеритов сальмонеллезной этиологии микроорганизмы адгезируются на энтероцитах тонкой кишки. Затем они проникают в энтероциты и фагоцитируются макрофагами. При разрушении сальмонелл освобождается эндотоксин, оказывающий неспецифическое полифункциональное действие (нарушение фун- кций нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем). Кроме того, сальмонеллы продуцируют энтеротоксин, механизм действия которого заключается в нарушении водно-солевого обмена, что приво- дит к диарее и обезвоживанию организма. Клинически выделяют гастроинтестинальные и генерализован- ные формы. Последние разделяют на тифоподобные (с гастроэнтеритом, поражениями ЦНС и сыпью) и септикопиемические (сепсис сальмонеллезной этиологии) варианты. Как субклиническую форму сальмо- неллеза рассматривают бактерионосительство. При сальмонеллезах имеет место гуморальный и частич- но клеточный иммунный ответ, которые не приводят к развитию напряженного иммунитета.

Лабораторная диагностика.Исследуемый материал - испражнения, рвотные массы, моча, кровь, пищевые продукты, вода.Бактериологический метод - основной (см. БРЮШНОЙ ТИФ).Серодиагностика - РА (60%), РПГА (70%).

Препараты для профилактики и лечения сальмонеллезов.бактериофаг сальмонеллезный групп А, В, С, Д и Е;

интести-бактериофаг жидкий; лактоглобулин против условно-патогенных бактерий и сальмонелл коровий сухой для перорального применения.

Род Klebsiella.

Группа 5. Семейство Enterobacteriaceae.

Основные клинические симптомыК роду Klebsiella относят 4 вида: К. oxytoca, К. planticola, К. terrigena и К. pneumoniae.Первые три вида вызывают иногда у человека оппортунистические инфекции. Четвертыйвид подразделяется на 3 подвида: К. rhinoscleromatis, К. ozenae, К. pneumoniae. К.pneumoniae вызывает долевые пневмонии,сопровождающиеся активной деструкцией легочной ткани с формированием абсцессов, эмпием и плевральных спаек, бронхиты ибронхопневмонии, поражения мочевыводящих путей, мозговых оболочек, суставов, глаз,бактериемии и септикопиемии, острые кишечные инфекции (ОКИ). К. ozaenae вызываетозену — хронический атрофический ринит, поражает глотку, трахею, гортань. К.rhinoscleromatis вызывает риносклерому — хроническое гранулематозное заболевание дыхательных путей.

Классификация.Группа 5 по определителю Бержи. Семейство Enterobacteriaceae. Род Klebsiella. 4 вида: Klebsiella oxytoca, Klebsiella planticola, Klebsiella terrigena и Klebsiella pneumoniae. Четвертый вид подразделяется на 3 подвида: К. rhinoscleromatis. К. ozenae, К. pneumoniae.

Морфологические и тинкториальные свойства.Палочки овальной формы. Имеют выраженную капсулу. Неподвижны, спор не образуют. По Граму окрашиваются отрицательно.

Культуральные свойства.Бактерии вызывают гомогенное помутнение жидких питательных сред или образуют поверхностную пленку.На плотных питательных средах образуют пышные, частично сливающиеся слизистые колонии.

Токсигенные свойства К. pneumoniae вырабатывает термо- и кислотостабильный токсину⁷ который по структуре и механизму действия (активация системы 17анилатциклаза-цГМФ) аналогичен термостабильному энтеротоксину кишечной палочки.Термолабильный токсин проявляет цитотоксичность и опосредует проникновениебактерий в кровоток.

Антигенные свойства.11 О-антигенов и 82 К-антигенов.

Резистентность.Благодаря капсуле устойчивы к факторам окружающей среды и сравнительно долго сохраняются в почве, воде, в помещениях. Погибают при температуре 65 °С через 60 минут, чувствительны к обычным растворам дезинфектантов. В молочных продуктах могут размножаться даже при хранении в холодильнике. В силу этого К. pneumoniae может вызывать пищевые токсикоинфекции за счет действия энтеротоксина. Патогенность для животных.Вызывают маститы, септицемии и пневмонии у крупного рогатого скота, свиней, лошадей, обезьян.

Патогенез и эпидемиология заболеваний.Вирулентность клебсиелл обусловлена их адгезией, связанной с капсульным полисахаридом, пилями и белком наружной мембраны, последующим размножением и колонизацией эпителия верхних дыхательных путей и энтероцитов. Капсула защищает от фагоцитоза. Энтеротоксин усиливает выпот жидкости в просвет тонкой кишки, что играет роль в патогенезе ОКИ.Источник — больные и носители. Пути передачи — аэрогенный, контактный, алиментарный

Иммунитет Вызывают гуморальный и клеточный иммунный ответ, антитела не обладают протективными свойствами.

Лабораторная диагностика.Исследуемый материал: мокрота, слизь, соскобы из носа, кровь, гнойное отделяемое, испражнения, ликвор и др.

Методы диагностики:

1. Микроскопический метод

Окраска по методу Бурри-Гинса для обнаружения капсул.

2. Бактериологический метод _.Является основным.Посев производят на селективно-дифференциальную среду К-2 (с мочевиной,рафинозой и бромтимоловым синим) или дифференциально-диагностическую среду слактозой и бромтимоловым синим. Колонии сочные и блестящие, цвет колоний К.rhinoscleromatis и К. ozenae, не расщепляющих лактозу, — голубой, а лактозопозитивные колонии К. pneumoniae желтого цвета. На 2-й день из подозрительных колоний делают мазки, окрашивают их по Граму и Бурри-Гинсу и пересевают на скошенный агар или среду Ресселя для получения чистой культуры. Идентификацию чистой культуры проводят по биохимическим и антигенным свойствам. Для сероидентификации используют РА с диагностическими К-сыворотками.

3. Серологический метод.РСК с О-антигеном клебсиелл (с химическим склеромным диагностикумом).

Специфическая профилактика и лечение.Вакцинопрофилактика не разработана.Для специфического лечения в ряде случаев может быть использован клебсиеллезный бактериофаг.