20, Гипертрофия. Гиперплазия. Механизм их развития.

Адаптивный характер может иметь гипертрофия (от греч. hyper - чрезмерно, trophe - питание) - увеличение объема клетки, ткани, органа за счет размножения клеток или увеличения количества и размеров внутриклеточных ультраструктур.

К адаптивным относятся два вида гипертрофий: нейрогуморальная гипертрофия (гиперплазия) и гипертрофические разрастания.

Нейрогуморальная гипертрофия и гиперплазия возникают на почве нарушений функции эндокринных желез (гормональные или коррелятивные гипертрофия и гиперплазия). Физиологическим прототипом таких гипертрофии и гиперплазии, имеющих несомненно приспособительное значение, может служить гипертрофия матки и молочных желез при беременности и лактации. В условиях, когда возникает дисфункция яичников, в слизистой оболочке матки развивается гиперплазия желез, иногда с кистозным расширением их просвета - так называемая железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, сопровождающаяся нерегулярными маточными кровотечениями.

При атрофических процессах в яичках в грудной железе мужчин развивается гиперплазия железистых долек, что приводит к увеличению размеров всей железы - отмечается гинекомастия (от греч. gyne - женщина, matos - грудь). Гиперфункция передней доли гипофиза, возникающая обычно на почве аденомы, сопровождается увеличением органов и выступающих частей скелета - развивается акромегалия (от греч. akros - крайний, выступающий, megalos - крупный). Коррелятивные гипертрофии и гиперплазии, возникающие как реакция на те или иные гормонально-обусловленные стимулы, нередко являются почвой для опухолевого процесса.

Гипертрофические разрастания, ведущие к увеличению размеров тканей и органов, возникают в результате различных причин. Они часто встречаются при хроническом воспалении (например, на слизистых оболочках с образованием полипов), при нарушениях лимфообращения в нижних конечностях и застое лимфы, что ведет к разрастанию соединительной ткани (развитие слоновости). Гипертрофическое разрастание жировой и соединительной ткани возникает при частичной или полной атрофии органа (ложная гипертрофия). Так, при атрофии мышц между их волокнами разрастается жировая ткань, при атрофии почки - увеличивается разрастание жировой ткани вокруг нее; при атрофии мозга утолщаются кости черепа; при снижении давления в сосудах разрастается их интима.

21, Гипертрофия. Их виды и фазы развития

Адаптивный характер может иметь гипертрофия (от греч. hyper - чрезмерно, trophe - питание) - увеличение объема клетки, ткани, органа за счет размножения клеток или увеличения количества и размеров внутриклеточных ультраструктур.

К адаптивным относятся два вида гипертрофий: нейрогуморальная гипертрофия (гиперплазия) и гипертрофические разрастания.

Нейрогуморальная гипертрофия и гиперплазия возникают на почве нарушений функции эндокринных желез (гормональные или коррелятивные гипертрофия и гиперплазия). Физиологическим прототипом таких гипертрофии и гиперплазии, имеющих несомненно приспособительное значение, может служить гипертрофия матки и молочных желез при беременности и лактации. В условиях, когда возникает дисфункция яичников, в слизистой оболочке матки развивается гиперплазия желез, иногда с кистозным расширением их просвета - так называемая железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, сопровождающаяся нерегулярными маточными кровотечениями.

При атрофических процессах в яичках в грудной железе мужчин развивается гиперплазия железистых долек, что приводит к увеличению размеров всей железы - отмечается гинекомастия (от греч. gyne - женщина, matos - грудь). Гиперфункция передней доли гипофиза, возникающая обычно на почве аденомы, сопровождается увеличением органов и выступающих частей скелета - развивается акромегалия (от греч. akros - крайний, выступающий, megalos - крупный). Коррелятивные гипертрофии и гиперплазии, возникающие как реакция на те или иные гормонально-обусловленные стимулы, нередко являются почвой для опухолевого процесса.

Гипертрофические разрастания, ведущие к увеличению размеров тканей и органов, возникают в результате различных причин. Они часто встречаются при хроническом воспалении (например, на слизистых оболочках с образованием полипов), при нарушениях лимфообращения в нижних конечностях и застое лимфы, что ведет к разрастанию соединительной ткани (развитие слоновости). Гипертрофическое разрастание жировой и соединительной ткани возникает при частичной или полной атрофии органа (ложная гипертрофия). Так, при атрофии мышц между их волокнами разрастается жировая ткань, при атрофии почки - увеличивается разрастание жировой ткани вокруг нее; при атрофии мозга утолщаются кости черепа; при снижении давления в сосудах разрастается их интима.

Гипертрофия может быть истинной и ложной. При ложной гипертрофии увеличение органа обусловлено усиленным развитием жировой ткани. В основе истинной гипертрофии лежит размножение (гиперплазия) специфических функционирующих элементов органа.

Истинная гипертрофия часто развивается вследствие увеличенной функциональной нагрузки на тот или иной орган (так называемая рабочая гипертрофия). Примером такой гипертрофии служит мощное развитие мускулатуры у лиц, занимающихся физическим трудом, спортсменов. В зависимости от характера тренировок в мышцах могут возникнуть разные виды гипертрофии: саркоплазматическая и миофибриллярная.

22.Жировые дистрофии. Паренхиматозные.В цит-ме кл сод-ся в основном липиды, кот обр с белками сложные лабильные жиробелковые комплексы – липопротеиды,они сост основу мембран кл. Липиды вместе с белками явл составной частью и клеточ структур.Также в цит-ме есть нейтрал жиры - сложные эфиры глицерина и жирн кислот. Нарушения обмена цитоплазматических липидов могут проявляться в уве­личении их содержания в клетках, где они обнаруживаются и в норме, в появле­нии липидов там, где они обычно не встречаются, и в образовании жиров необычного химического состава. Обычно в клетках накапливаются нейтраль­ные жиры. Паренхиматозная жировая дистрофия встречается наиболее часто там же, где и белковая,- в миокарде, печени, почках. В миокарде жировая дистрофия характеризуется появлением в мышечных клетках мельчайших жировых капель (пылевидное ожирение). При нарастании изменений эти капли (мелкокапельное ожирение) полностью замещают цито­плазму. Большинство митохондрий при этом распадается, поперечная исчерченность волокон исчезает. Внеш вид сердца зависит от степени жировой дистрофии. Если про­цесс выражен слабо, его можно распознать лишь под микроскопом, при меняя специальные окраски на липиды; если он выражен сильно, сердце выглядит увеличенным в объеме, камеры его растянуты, оно дряблой консистенции, миокард на разрезе тусклый, глинисто-желтый.

Со стороны эндокарда видна желто-белая исчерченность, особенно хорошо выраженная в сосочковых мыш­цах и трабекулах желудочков сердца (<<тигровое сердце»). Развитие жировой дистрофии миокарда связывают с тремя механизмами: повышенным поступлением жирных кислот в кардиомиоциты, нарушением обме­на жиров в этих клетках и распадом липопротеидных комплексов внутрикле­точных структур. Чаще всего эти механизмы реализуются путем инфильтрации и декомпозиции (фанероза) при энергетическом дефиците миокарда, связанном с гипоксией и интоксикацией (дифтерия). При этом основное значение декомпо­зиции не в высвобождении липидов из липопротеидных комплексов клеточных мембран, а в деструкции митохондрий, что ведет к нарушению окисления жир­ных кислот в клетке. В печени жировая дистрофия (ожирение) проявляется резким увеличением содержания жиров в гепатоцитах и изменением их состава. В клетках печени вначале появляются гранулы липидов (пылевидное ожирение), затем мелкие капли их (мелкокапельное ожирение), которые в дальнейшем сливаются в круп­ные капли (крупнокапельное ожирение) или в одну жировую вакуоль, которая заполняет всю цитоплазму и отодвигает ядро на периферию. Внешний вид печени достаточно характерен: она увеличена, дряблая, охряно-желтого или желто-коричневого цвета. При разрезе на лезвии ножа и поверхности разреза виден налет жира.

Механизмы: чрезмерное поступление в гепатоциты жирных кислот или повышенный их синтез этими клетками; воздействие токсических веществ, блокирующих окисле­ние жирных кислот и синтез липопротеидов в гепатоцитах; недостаточное поступление в печеночные клетки аминокислот, необходимых для синтеза фосфолипидов и липопротеидов. Из этого следует, что жировая дистрофия печени развивается при липопротеидемии (алкоголизм, сахарный диабет, общее ожирение, гормональные расстройства), гепатотропных интоксикациях (эта­нол, фосфор, хлороформ и др.), нарушениях питания (недостаток белка в пи­ще - алипотропная жировая дистрофия печени, авитаминозы, болезни пищева­рительной системы). В почках при жировой дистрофии жиры появляются в эпителии проксималь­ных идистальных канальцев. Обычно это нейтральные жиры, фосфолипиды или холестерин, который обнаруживают не только в эпителии канальцев, но и в стро­ме. Нейтральные жиры в эпителии узкого сегмента и собирательных трубок встречаются как физиологическое явление. Внешний вид почек: они увеличены, дряблые (при сочетании с амилои­дозом плотные), корковое вещество набухшее, серое с желтым крапом, замет­ным на поверхности и разрезе.

Механизм развития жировой дистрофии почек связан с инфильтра­цией эпителия почечных канальцев жиром при липемии и гиперхолестеринемии (нефротический синдром), что ведет к гибели нефроцитов. Причины жировой дистрофии: связана с кис­лородным голоданием (тканевая гипоксия), поэтому жировая дистрофия так часто встречается при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, хрониче­ских заболеваниях легких, анемиях, хроническом алкоголизме и т. д. В условиях гипоксии страдают в первую очередь отделы органа, находящиеся в функцио­нальном напряжении. Вторая причина - инфекции (дифтерия, сепсис) и интоксикации (фосфор, мышьяк, хлороформ), ведущие к нарушениям обмена (диспротеиноз, гипопротеинемия, гиперхолестеринемия), третья - ави­таминозы и одностороннее (с недостаточным содержанием белков) питание, сопровождающееся дефицитом ферментов и липотропных факторов, которые необходимы для нормального жирового обмена клетки. Исход зависит от ее степени. Если она не сопровождается грубым поломом клеточных структур, то, как правило оказывается обратимой. Глубокое нарушение обмена клеточных липидов в бол-ве случаев заканчивается гибелью клетки, функция органов резко нарушается, а в ряде случаев и выпадает.

23.Амилоидоз - (от лат. аmуlшn - крахмал), или амилоидная дистрофия - ­стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровождающийся глубоким наруше­нием белкового обмена, появлением аномального фибриллярного, омка и образованием в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества ­амилоида. Химический состав и физические свойства амилоида. Амнлоид представляет собой гликопротеид, основным компонентом которого являются фибрилярные белки (F-компонент). Они образуют фибриллы, имеющие характерную ультрамикроскопическую структуру. Фибриллярные белки неоднородны. Выделяют 4 типа этих белков, характерных для определенных форм амилоидоза: 1) АА-белок (неассоциированный с иммуноглобулинами), образующийся из своего сывороточного аналога - белка SAA;2)АL-белок (ассоциированный с иммуноглобулинами), предшественником его являютс L-цепи (легкие цепи) иммуноглоб-в; 3) АF-белок, в образовании которого участвует преальбумин; 4) ASC1 ,-белок, предшественник ко­торого также преальбумин. Фибриллярные белки амилоида,кот продуцируют клетки – амилоидобласты, входят в сложные соед-ния с глюкопротеидами плазмы крови.

Это плазменный компонент (Р-компонент) амилоида представлен палочковидными структурами. Фибрилл и плазмен компоненты обладают антигенными св-вами. Они соед-ся с хондросульфатами ткани + гематогенные белки. Эти связи очень прочные. Характерным для амилоида является его красное окрашивание конго красным, метиловым (или генциановым) фиолетовым: xаpaктepнa специфическая люминесценция с тиофлавинами S или Т Амилоид выявляют также с помощью поляризационного микроскопа. Ему свойственны дихроизм и анизотропия (спектр двойного лучепрело Ilения лежит в пределах 540 – 560нм). Эти свойства позволяют отличать амилоид от других фибрилярных белков. Для макроскопической диагностики пользуются воздействием на ткань люголевским раствором, а затем 10% pacт серной кислоты; амилоид становится сине-фиолетовым или грязно-зеленым. Классификация амилоидоза учитывает следующие признаки: 1) возмож­ную причину; 2) специфику белка фибрилл амилоида; 3) распространенность амилоидоза; 4) своеобразие клинических проявлений в связи с преимущественным поражением определенных органов и систем . 1.

Руководствуясь причиной, выделяют первичный (идиопатический) , наследственный (генетический, семейный), вторичный (приобретен­ный) и старческий амилоидоз. Первичный, наследственный и старческий ами­лоидоз рассматривают в качестве нозологических форм. Вторичный амилоидоз встречается при тех или иных заболеваниях, является осложнением этих заболеваний, «второй болезнью». Для первuчного (uдuоnатuческого) амилоидоза характерно: отсутствие предшествующего или сопутствующего «причинного» заболевания; поражение преимущественно мезодермальных тканей - сердечно-сосудистой системы, поперечно-полосатых и гладких мышц, нервов и кожи (генерализованный амилоидоз); склонность к образованию узловатых отложений, непостоянство красочных реакций амилоидного вещества (частые отрицательные результаты при окраске конго красным). Наследственный (генетический, семейный) амилоидоз. Наиболее часто встречающийся тип наслед­ственного амилоидоза с преимущественным поражением почек характерен для периодической болезни (семейная средиземноморская лихорадка), которая чаще наблюдается представителей древних народов (евреи, армяне, арабы).

Вторичный (приобретенный) А развивается как осложнение др заб-ний.Это хронические инфекции ,(особенно туберкулез), болезни, характеризующиеся гнойно-деструктивными процессами), злокач новообр-ми,ревматич бол-ни(ревматоидный артрит). При старческом А типичны поражения сердца, артерии, голов­ного мозга и островков поджелудочной железы. Эти изменения, как и атеро­склероз, обусловливают ,старческую физическую и психическую деградацию. 2. Специфика белка фибрилл позволяет выде­лить AL-, АА-, AF- и ASC ,-амилоидоз, АL-амилоидоз включает первичный (идиопатический) амилоидоз и ами­лоидоз при «плазмоклеточной дискразии», которая объединяет парапротеинеми­ческие лейкозы (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина), злокачественные лимфомы и др. АL-амилоидоз всегда генерализованный с поражением сердца, легких и, сосудов. АА-амилоидоз охватывает вторичный амилоидоз и две формы наследственного - периоди­ческую болезнь и болезнь Маккла и Уэллса. Это также генерализованный амилоидоз, но с преимущественным поражением почек. АF-амилоидоз- ­наследственный, представлен семейной амилоидной нейропатией (FAP); пора­жаются прежде всего периферические нервы, ASC ,-амилоидоз - старческий генерализованный или системный (SSA) с преимущественным поражением сердца и сосудов. 3.

Учитывая распр-ть А, различают генерализованную и локальную формы. К генерализованному амилоидозу относят первичный амилоидоз и амилоидоз при «плазмоклеточной дискразии» (формы АL-амилоидоза), вторичный амилоидоз и некоторые типы наследственного (формы АА-амилоидоза), а также старческий системный амилоидоз (ASC ,-амилоидоз). Локальный А объединяет ряд форм наследственного и старческого амилоидоза, а также ло­кальный опухолевидный амилоидоз (<<амилоиднаяопухоль»). 4.Своеобразие клинич проявлений в связи с пре­имущественным поражением органов и систем позволит выделять кардио­патический, нефропатuческий, нейропатический, гепатопатuческий, эпинефро­патический, смешанный типы ш.fUлоидоза и АРUD-амилоидоз. Кардиопати­ческий тип чаще встречается при первичном и стар­ческом системном амилоидозе, нефропатический - при вторичном А, периодической болезни и болезни Маккла и Уэллса; для вторичного А характерны и смешанные типы (сочетание поражения почек, печени, надпочечников, желудочно-кишечного тракта), Нейропатический амилоидоз, как правило, имеет наследственный характер. АРUD-амилоид развивается в органах АРUD-системы, при развитии в них опухолей (апудом), а также в островках поджелудочной железы при старческом амилоидозе.

Макро- и микроскопическая характеристика амилоидоза .. Внешний вид органов зависит от степени процесса. Если отложения ами­лоида, небольшие, внешний вид органа изменятся мало.и амилоидоз обна­руживается лишь при микроскопическом исследовании. При выраженнам А орган увеличивается в объеме, становится очень плотным и ломким, а на разрезе имеет своеобразный восковидный, или сальный, вид. В селезенке амилоид откладывается в лимфатических фолликулах или же равномерно по всей пульпе. В первом случае амило­идно-измененные фолликулы на разрезе имеют вид полупрозрачных зерен, напоминающих зерна саго. (саговая селезенка). Во втором случае селезенка увеличена, плотная, коричнево.-красная, гладкая, имеет сальный блеск на разрезе (сальная селезенка). Саговая и сальная селезенка представляют последовательные стадии процесса. В почках амилоид откладывается в стенке сосудов, в капиллярных петлях и мезангии клубочков, в базальных мембранах канальцев и в строме. Почки становятся платными, большими и «сальными».

По. мере нарастания процесса клубочки и пирамиды полностью замещаются амилоидам, разрастается соединительная ткань и развивается амилоидное сморщивание почек. В печени отложение А наблюдается между звездчатыми ре­тикуло-эндотелиоцитами синусоидов, по ходу ретикулярной стромы долек в стенках сосудов, протоков и в соединительной ткани портальных трактов. По мере накопления амилоида печеночные клетки атрофируются и погибают. При этом печень увеличена, плотная, выглядит «сальной». Также может поражать кишечник, сердце, надпочечники, скелетные мышцы,легкие,головной мозг, поджелуд железу, щитовидку. Исход. Неблагоприятный. Амилоидоклазия - исключительно редкое явление при локальных формах амилоидоза. Функциональное значение: выраженный А ведет к атрофии паренхимы и склерозу органов, к их функц нед-ти. Развивается хронич почечная, печеночная, сердечная , легочная,надпочечник,кишечная( синдром наруш всасывания) нед-ть.