Классификация липопротеинов

1. ХИЛОМИКРОНЫ. Самые крупные частицы (с наименьшей плотностью). Содержат в основном экзогенные триглицериды и холестерин. Образуются в клетках эпителия тонкого кишечника. Триглицериды хиломикронов при воздействии липопротеинлипазы эндотелия сосудов метаболизируются до жирных кислот и глицерина. Холестерин хиломикронов связывается с липопротеиновыми (ЛП-) рецептора­ми печени и затем катаболизируются в печени.

2. Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП; пре-β-липопротеины) - эндогенные триглицериды. Образуются в печени. Под влиянием липолиза они превращаются в "короткоживущие" липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и быстро переходят в липопротеины низкой плотности (ЛПНП; β -липопротеины).

3. Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) - короткоживущие. В липопротеинах промежуточной плотности холестерин и триглицериды находятся примерно в равных количествах (триглицеридов — 40%, холестерина — 30%).

4. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, образуются из ЛПОНП). ЛПНП содержат большие количества холестерина (в основ­ном в виде сложных эфиров). ЛПНП могут отлагаться в виде холестерина (или его эфиров) в стенке сосудов.

5. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП; альфа-липопротеины), самые мелкие частицы, содержат большую часть сложных эфиров холестерина с ненасыщенными жирными кислотами (линолевой, арахидоновой кислотами), а также фосфолипидов. Образуются ЛПВП в основном в печени и меньше в кишечнике. ЛПВП способствуют выведению холестерина из тканей и крови.

РЕГУЛЯЦИЯ содержания в плазме крови большинства липопротеинов в значительной степени регулируется липопротеиновыми (ЛП-) рецепторами печени, макрофагов. Захват холестерина из циркулирующих в крови ЛПНП осуществляется многими тканями и без участия рецепторов.

Атерогенностью обладают ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП.

Хиломикроны и ЛПВП неатерогенны. Повышение концентрации ЛПВП снижает риск атеросклеротического поражения сосудов (антиатерогенное действие).

Клиника: наиболее классическая картина сосудистого атеросклероза проявляется в патологии того органа, сосуды которого поражаются, в результате инфильтрации эфиров холестерина. Например: при атеросклерозе коронарных сосудов развивается стенокардия и т.д.

Выделяют ряд типов гиперлипопротеинемий в плазме:

I тип — гиперхиломикронемия.

II тип — > холестерин ЛПНП и > триглицериды ЛПОНП.

III тип — > холестерина и триглицеридов ЛППП.

IV тип — > триглицеридов ЛПОНП.

V тип — > ХМ > триглицеридов ЛПОНП.

Фармакотерапия:

Классификация лекарственных средств

I. Гиполипидемические средства:

1. Препараты, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП):

А. Ингибиторы синтеза холестерина в печени (ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы) - статины: ловастатин (мевакор); правастатин (липостат); флувастатин (лескол); симвастатин (зокор); аторвастатин (липримар); церивастатин (липобай).

Б. Средства, повышающие выведение из организма желч­ных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот - связывают желчные кислоты в просвете кишечника): холестирамин; колестипол, β-ситостерин.

В. Полиненасыщенные жирные кислоты (увеличивают содержание холестерина в желчи, и таким образом способствуют выведению холестерина): линетол, арахиден.

2. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП): фибраты (повышают активность липопротеинлипазы эндотелия): клофибрат (мисклерон), гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат.

3. Средства, понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП): кислота никотиновая (угнетает липолиз в жировой ткани); ксантинола никотинат.

2. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы; антиоксиданты и антиагреганты): деление на ангиопротекторы, антиоксиданты и антиагреганты довольно условно, так как один и тот же препарат может обладать как антиоксидантным, так и антиагрегантным эффектами.

Ангиопротекторы: триметазидин (предуктал);пармидин (продектин) и др..

Антиоксиданты: токоферолы (витамин Е); кислота аскорбиновая (витамин С); биофлавоноиды (рутин); убихиноны (коэнзим 10); дибунол и др.

Антиагреганты: дипиридамол (курантил); ацетилсалициловая кислота (аспирин) и др.

Фармакотерапия атеросклероза проводится длительными курсами по 2-3 месяца с применением комбинированного лечения. Курсы лечения рекомендуется повторять 1-2 раза в год.

ЛЕКЦИЯ №11: ФАРМАКОТЕРАПИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ, заболеваний сосудов

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Характеристика гипертонической болезни.

2. Классификация уровня артериального давления.

3. Фармакотерапия гипертонической болезни.

4. фармакотерапия заболеваний сосудов.

Характеристика гипертонической болезни

Гипертоническая болезнь - стойкое повышение системного артериального давления (АД).

Этиология

Стрессовые ситуации, атеросклероз, заболевания почек приводят к постепенному повышению артериального давления. Имеет значение генетическая предрасположенность, вредные привычки, малоподвижный образ жизни.

Клиника

Клинические проявления зависят от уровня АД.

Классификация уровня артериального давления

1. Оптимальное АД: систолическое САД - 110-119мм рт.ст.; диастолическое ДАД - 60-69мм рт.ст.;

2. Нормальное АД: САД - 120-129; ДАД - 70-79;

3. Повышенное норм. АД: САД - 130-139; ДАД - 80-89;

4. Мягкая (I ст.) гипертония: САД - 140-159; ДАД - 90-99;

5. Умеренная (II) гиперт.: САД - 160-179; ДАД - 100-109;

6. Тяжелая (III) гиперт.: САД - 180 и >; ДАД - 110 и >;

При уровне ДАД - 120 мм рт.ст. и более - рекомендуется срочная фармакотерапия (снижение в течение суток; оптимально в течение часа).