Глава 4. Действие гормонов: регуляция функции клеток-мишеней белковыми, тиреоидными и стероидными гормонами 85

ВВЕДЕНИЕ: ОБЩИЕ АСПЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 85

КЛАССЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ И ДОМЕНЫ ГОРМОНАЛЬНОГО КОНТРОЛЯ 86

РЕЦЕПТОРЫ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ 87

ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦЕПТОРОВ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ 89

РЕЦЕПТОРЫ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ И КОМПОНЕНТЫ МЕМБРАНЫ 92

ПРИРОДА ГОРМОНРЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 93

НАСЫЩЕННОСТЬ РЕЦЕПТОРОВ И АКТИВАЦИЯ РЕАКЦИЙ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ 95

РЕГУЛЯЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ 96

ОБЩИЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ РЕЦЕПТОРОВ 97

ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯЦИИ РЕЦЕПТОРОВ НА КЛЕТОЧНЫЕ РЕАКЦИИ 98

СУДЬБА ГОРМОНРЕЦЕПТОРНОГО КОМПЛЕКСА 99

МЕДИАТОРЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ 101

ОБЩИЙ ОЧЕРК: ГИПОТЕЗА «ВТОРОГО МЕДИАТОРА» 101

ЦИКЛИЧЕСКИЙ АМФ 103

Аденилатциклаза и ее регуляция 103

Роль фосфорилирования в эффектах цАМФ: протеинкиназы 107

Механизмы гликогенолиза и липолиза 110

Насколько общей является роль фосфорилирования в эффектах цАМФ? 114

Гормоны, использующие цАМФ в качестве второго медиатора 114

КАЛЬЦИЙ 115

Регуляция внутриклеточной концентрации кальция 116

Механизмы действия кальция как второго медиатора: кальмодулин 117

Взаимодействие между кальцием и циклическими нуклеотидами 119

ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ И МЕТАБОЛИЗМ ФОСФОЛИПИДОВ 121

Фосфолипиды: структура, метаболизм и функция 122

Гормональные влияния на метаболизм фосфолипидов. Стимуляция образования арахидоновой кислоты и синтеза проста­гландинов. 122

Стимуляция кругооборота фосфатидилинозитола и образования полифосфоинозитидов. 125

Стимуляция метилирования фосфолипидов. 126

СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ 128

Типы действия стероидов: роль структуры 128

Роль связывания в плазме 129

Поглощение стероидов клетками-мишенями 131

Рецепторы стероидов 132

Влияние стероидов на рецептор: активация и связывание ядром 134

Агонисты и антагонисты стероидов 135

Антагонисты эстрогенов 136

Антагонисты андрогенов 136

Антагонисты глюкокортикоидов 137

Антагонисты минералокортикоидов 137

Связывание стероидных рецепторов в ядрах 137

Влияние гормонрецепторных комплексов на хроматин 138

Структура гена и процессинг продуктов транскрипции (мРНК) 140

ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ 142

Клеточные рецепторы тиреоидных гормонов 143

Ядерные эффекты тиреоидных гормонов 143

Глава 5. Методы определения гормонов 144

ВВЕДЕНИЕ 144

БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 144

ИССЛЕДОВАНИЯ IN VIVO 145

ИССЛЕДОВАНИЯ IN VITRO 146

ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 147

ЛИГАНДНЫЙ АНАЛИЗ 148

РАДИОИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 148

ЙОДИРОВАНИЕ 150

ПОЛУЧЕНИЕ АНТИСЫВОРОТКИ 151

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ СИСТЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 152

СПЕЦИФИЧНОСТЬ СИСТЕМЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ 153

ЭФФЕКТ СЫВОРОТОЧНЫХ БЕЛКОВ 154

РАЗДЕЛЕНИЕ СВЯЗАННОГО И СВОБОДНОГО ГОРМОНА 155

ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ ЭНДОГЕННЫЕ АНТИТЕЛА 155

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕРОИДОВ 156

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К МЕТОДУ 156

РАДИОРЕЦЕПТОРНЫЙ АНАЛИЗ 157

ХАРАКТЕРИСТИКА ГОРМОНРЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ 158

ГОРМОНАЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ 159

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАМЕЧАНИЯ 160

КОЛЕБАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ АНАЛИЗА 160

СТАБИЛЬНОСТЬ ГОРМОНОВ 160