Метаболизм и инактивация

Катехоламины метаболизируются и инактивируются в одной из трех анатомических структур: 1 — внутри нейрона, секретирую­щего эти соединения, после того, как они попадут обратно в ци­топлазму в ходе процесса, известного под названием обратного захвата; 2 — в эффекторных клетках (мишенях) после оказания своего биологического действия и 3 — в печени после удаления из крови. Первый процесс протекает преимущественно в нейро­нах головного мозга и в периферической нервной системе. Этот обратный захват служит быстрым и экономичным механизмом; прекращения действия катехоламинов, выступающих в роли мест­ных нейротрансмиттеров. Большая часть поглощаемого таким об­разом амина вновь проникает в секреторные гранулы и повторно используется нейроном в цикле секреторных процессов. Часть, амина, не попадающая в гранулы, разрушается в цитоплазме ней­рона. Следует отметить, что процесс захвата путем транспорта через мембрану нейрона и хромаффинной гранулы отличается от-процесса накопления амина в гранулах. Вещества, препятствую­щие одному процессу, могут практически не влиять на другой;. Так, резерпин, препятствующий накоплению норадреналина, влияет на захват лишь в минимальной степени, а кокаин и трициклические антидепрессанты (имипрамин, имизин), блокирую­щие захват, не оказывают видимого влияния на накопление. Для элиминации катехоламинов, выделяемых в кровоток мозговым слоем надпочечников, служат главным образом 2-й и 3-й пути метаболизма. Метаболизм катехоламинов определяется сочетан­ным действием двух ферментов — моноаминоксидазы и катехол-О-метилтрансферазы. Эти ферменты присутствуют в печени, поч­ках, плазме крови и цитоплазме нейронов. Главными метаболи­тами норадреналина и адреналина являются ванилилминдальная кислота и метокси-оксифенилгликоль, оба экскретируемые с мочой.

Продуктами биологического метаболизма дофамина, обнаружи­ваемыми в моче, являются гомованилиновая кислота и метокситирамин. Хотя дополнительные минорные О-метилированные метаболиты адреналина и норадреналина — метанефрин и норметанефрин, образующиеся под действием катехол-О-метилтрансферазы, составляют лишь небольшую фракцию мочевых метаболитов, они лучше и непосредственнее отражают количество выделяемых в кровь биологически активных аминов, чем дезаминированные про­дукты. Катехоламины, поглощаемые эффекторными клетками, та­кими, как нейроны и гепатоциты, метаболизируются почти пол­ностью. В моче присутствует лишь очень небольшое количество неизмененных аминов.

Стероидные гормоны надпочечников

Кора надпочечников служит главным источником глюкокортико­идных и минералокортикоидных стероидных гормонов и в мень­шей степени половых стероидных гормонов. Корковое вещество разделяется на три зоны, которые можно различить по морфо­логическому виду клеток и продуцируемым ими стероидным со­единениям. Самый наружный слой коры — клубочковая зона — является местом синтеза минералокортикоидов, из которых наи­большее функциональное значение у человека и крысы имеют соответственно альдостерон и кортикостерон. Клетки средней зоны — пучковой — продуцируют глюкокортикоиды кортизол и кор­тизон. Самый внутренний слой — сетчатая зона — также прини­мает участие в синтезе глюкокортикоидов и, кроме того, как счи­тают, производит небольшое количество стероидных половых гормонов андрогенов и эстрогенов. Главными источниками стеро­идных половых гормонов, однако, служат половые железы, и про­дукции половых гормонов корой надпочечников придают функ­циональное значение только в необычных условиях, когда на пу­тях биосинтеза в надпочечных железах появляются дефекты ферментов. Функциональное подразделение биосинтетической ак­тивности коры надпочечников по анатомическим областям осно­вано на результатах гистологических и гистохимических иссле­дований этой ткани после «удаления» ее специфических стимуля­торов. Гипофизэктомия и вызываемое ею отсутствие АКТГ приво­дят к атрофии пучковой и сетчатой зон, тогда как в клубочковой зоне появляются очень небольшие изменения. В то же время хро­ническая нагрузка натрием вызывает избирательную атрофию клубочковой зоны. Наоборот, при длительной стимуляции АКТГ или ограничении потребления натрия возникает соответственно гипертрофия пучковой и сетчатой или клубочковой зоны. Как будет показано далее, некоторые специфические ферменты, необ­ходимые для образования минерале- и глюкокортикоидов, обнаруживаются только в специфических зонах коркового слоя над­почечников.