10.1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки

10.1.1. Пенициллины

Природные пенициллины: бензилпенициллин (пенициллин G), а также бициллины и феноксиметилпенициллин. Их рекомен­дуют использовать только при лабораторно подтвержденных забо­леваниях или инфекциях с характерной клинической картиной. Препараты пролонгированного действия (бициллины) не создают высоких концентраций в крови, поэтому их применяют для лече­ния нетяжелых поражений преимущественно в амбулаторной практике.

Феноксиметилпенициллин показан для лечения легких и сред-нетяжелых стрептококковых инфекций.

10.1.2. Полусинтетические пенициллины

Полусинтетические пенициллины малотоксичны, легко про­никают в ткани и жидкости организма, некоторые из них прини­мают внутрь.

Препараты I поколения — устойчивые к действию пеницилли-назы (метициллин, оксациллин) и аминопенициллины широкого

47

спектра действия (ампициллин); II и III поколений —карбоксипе-нициллин (карбенициллин); пенициллины IV поколения — уреи-до- и амидопенициллины.

Препараты узкого спектра действия (метицил-лин, оксациллин) активны в отношении грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие пеницил-линазу (β-лактамазу).

Препараты широкого спектра действия — амино-пенициллины — активны в отношении грамположительных кок­ков, грамотрицательных аэробов (кокков, бактерий). Неактивны в отношении пенициллиназуобразующих штаммов. Карбоксипени-циллины (карбенициллины), уреидо- или ацилампенициллины (азлоциллины) действуют на грамположительных и грамотрица­тельных аэробов и анаэробов, особенно родов Pseudomonas и Proteus.

10.1.3. Потенцированные пенициллины

В связи с увеличением числа бактерий, продуцирующих р-лак­тамазу, и возрастанием их роли в патологии человека и животных были разработаны потенцированные пенициллины. Помимо пенициллинового кольца эти препараты включают ингибиторы Р-лактамаз. Наибольшее распространение нашли клавулановая кислота и сульбактам (комбинация ампициллина с сульбактамом, амоксициллина с клавулановой кислотой).

10.1.4. Цефалоспорины

Цефалоспорины принято делить на четыре поколения, отлича­ющихся между собой по спектру антимикробного действия. Об­щая особенность всех цефалоспоринов — отсутствие клинически значимой активности в отношении метициллинрезистентных ста­филококков, энтерококков и листерий.

Цефалоспорины I поколения (цефазолин, це-фалотин, цефалексин, цефапирин и др.) проявляют активность преимущественно в отношении грамположительных микроорга­низмов: Streptococcus spp. и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. Обладают невысокой активностью в отноше­нии грамотрицательных бактерий, что в настоящее время прак­тически не имеет клинического значения. К цефалоспоринам I поколения чувствительны большинство анаэробов, за исключе­нием B.fragilis.

Пероральные антибиотики применяют преимущественно в амбулаторной практике для лечения стрептококкового тонзилло-фарингита, инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Основным показанием к применению цефазо-

48

лина служит предоперационная профилактика; в амбулаторных условиях его используют для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

Цефалоспорины II поколения (цефуроксим, це-факлор, цефокситин и др.) несколько уступают препаратам I по­коления по активности в отношении грамположительных кокков, но превосходят в отношении грамотрицательных микроорганиз­мов. Цефуроксим эффективнее цефаклора в отношении Strepto­coccus spp. и Staphylococcus spp., некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Moraxella catarrhalis, Haemophilus spp., Neisseria). К препаратам II поколения также проявляют чувствительность Е. Coli, Salmonella spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus. Микроорганизмы, продуцирующие Р-лактамазы широкого спектра, сохраняют чувствительность в большей степени к цефуроксиму.

Натриевую соль цефуроксима применяют внутривенно и внут­римышечно для лечения тяжелой внебольничной пневмонии, по­ражений кожи и мягких тканей, инфекций мочевыводящих путей и для предоперационной профилактики в хирургии. Цефуроксим (аксетил) и цефаклор применяют внутрь при заболеваниях дыха­тельных и мочевыводящих путей, внебольничных инфекциях кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести.

При воспалении оболочек мозга цефуроксим (натриевая соль) умеренно проходит через гематоэнцефалический барьер. Это единственный цефалоспорин, который выпускают в лекарствен­ных формах для перорального (аксетил) и парентерального введе­ния (натриевая соль).

Цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефтизоксим) проявляют высокую устойчивость к β-лактамазам грамотрицательных микроорганиз­мов. У отдельных препаратов спектр активности имеет особеннос­ти. Так, базовые антибиотики III поколения — цефотаксим и цеф­триаксон — проявляют высокую активность в отношении Strepto­coccus spp., S. aureus, несколько меньшую — в отношении коагула-зонегативных стафилококков. Они активны в отношении менингококков, гонококков, Н. influenzae и М. catarrhalis, а также всех представителей семейства Enterobacteriaceae.

Цефтазидим и цефоперазон отличаются выраженной активнос­тью в отношении P. aeruginosa и других неферментирующих мик­роорганизмов. Но в то же время существенно уступают цефотак-симу и цефтриаксону по активности в отношении стрептококков, проявляют высокую чувствительность к гидролизу р-лактамазамй расширенного спектра (БЛРС).

Цефотаксим, цефтриаксон и цефтазидим хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая терапевтичес­кие концентрации в ликворе.

49

Цефотаксим и цефтриаксон широко используют для лечения внебольничных и нозокомиальных инфекций разной локализации как в виде монотерапии, так и в комбинации с антибиотиками других групп. Цефтазидим и цефоперазон показаны для лечения тяжелых инфекций, возбудителями которых являются (или подра­зумеваются) Ps. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии. Цефалоспорины III поколения перорально применяют при ин­фекциях дыхательных и мочевыводящих путей, в том числе у мо­лодняка, беременных и кормящих животных.

Цефалоспорины IV поколения (цефепим) близки к цефалоспоринам III поколения. Однако они лучше проникают через цитоплазматическую мембрану грамотрицательных бакте­рий и обладают высокой устойчивостью к гидролизу хромосомны­ми Р-лактамазами класса С. В результате они могут проявлять ак­тивность в отношении P. aeruginosa и неферментирующих грамот­рицательных бактерий, резистентных к^чцефтазидиму. Цефепим также активен в отношении микроорганизмов — гиперпродуцен­тов хромосомных р-лактамаз класса С, например Enterobacter spp., Citrobacterfreundii, Serratia spp., Morganella morganii и др. Препарат показан для лечения тяжелых заболеваний разной локализации, вызванных полирезистентной микрофлорой, а также инфекций на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.