10.3. Ингивиторы синтеза белка 10.3.1. Аминогликозиды

Аминогликозиды — это группа антибиотиков широкого спектра действия, представленная препаратами трех поколе­ний. Механизм действия аминогликозидов связан с нарушени­ем синтеза белка.

Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, неомицин и канамицин) в настоящее время имеют ограниченное применение. Стрептомицин используют в качестве противоту­беркулезного средства в медицине и для лечения инфекционного эндокардита, а также как препарат выбора для лечения бактери­альных зоонозов: чумы, туляремии, бруцеллеза. Канамицин при­меняют парентерально как резервный противотуберкулезный препарат и внутрь для деконтаминации кишечника (в сочета­нии с эритромицином и полимиксином) перед хирургическими вмешательствами на толстой кишке или для лечения печеноч­ной энцефалопатии. Неомицин в связи с высокой токсичнос­тью используют местно и внутрь по тем же показаниям, что и канамицин.

52

Период полувыведения всех аминогликозидов при паренте­ральном введении составляет у взрослых 2...4 ч, молодняка 2,5...4 ч, новорожденных 5...8 ч.

Для аминогликозидов II поколения (гентами-цин) и III поколения (сизомицин, тобрамицин, амикацин, нетилмицин) характерна дозозависимая бактерицидная актив­ность в отношении микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae и неферментирующих грамотрицательных бактерий (P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Они активны в отношении стафилококков (кроме метициллинрезистентных штаммов), не действуют на стрептококки и энтерококки (за исключением гентамицина).

Аминогликозиды II поколения применяют в основном при комбинированной терапии в сочетании с Р-лактамами, гликопеп-тидами и антианаэробными препаратами для лечения нозокоми-альных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита, вызванного зеленящими стрептококками.

Аминогликозиды обладают специфической ото- и нефроток-сичностью, а также способностью угнетать дыхание вплоть до раз­вития мышечной блокады. Нежелательные реакции во многих случаях можно предупредить путем тщательного расчета дозы с учетом массы тела и факторов риска (в первую очередь нарушение функции почек), снижением доз или увеличением интервалов между дозами, сокращением продолжительности курсов лечения, однократным введением полной суточной дозы. В большинстве случаев необходимо проведение терапевтического лекарственного мониторинга.

10.3.2. Тетрациклины

Группу тетрациклинов представляют антибиотики широкого спектра действия. Они активны в отношении кокков, клостридий, кишечной палочки, пастерелл, трепонем, амеб, бактероидов, ми-коплазм, риккетсий, хламидий, бруцелл. Однако тетрациклины не эффективны в отношении протея и синегнойной палочки. Их ак­тивность в отношении грамположительных бактерий, как прави­ло, выше, чем против грамотрицательных, хотя может варьиро­ваться в пределах одного и того же вида.

Тетрациклины подразделяют на природные (хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин) и полусинтетические (доксицик-лин, метациклин, морфоциклин). Все тетрациклины имеют оди­наковый спектр активности. Перекрестная устойчивость к ним микроорганизмов характерна также для всей группы (кроме мико-циклина).

В ветеринарной практике применяют в основном тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин. Содержащий хлортетрациклин

53

препарат Биовит используют ограниченно, так как он токсичен, не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к кормовым до­бавкам, и нестабилен при хранении.

К недостаткам тетрациклинов относятся бактериостатический эффект и высокий риск развития побочных реакций. Побочные реакции включают нарушения функций желудочно-кишечного тракта, фотосенсибилизацию, нейротоксичность, отложение тет­рациклинов в костной ткани, зубах, костях скелета плода, гепато-токсичность, панкреатит, нарушение белкового обмена, нараста­ние азотемии при почечной недостаточности, дисбактериоз и су­перинфекцию, аллергические проявления и др.

Тетрациклины противопоказаны беременным, при тяжелых за­болеваниях печени и почечной недостаточности (кроме докси-циклина).