22. Описать технологию получения и составить технологическую схему производства: раствор аскорбиновой кислоты 5 % для инъекций в ампулах.

Состав: кислоты аскорбиновой 50,0 г

Натрия гидрокарбоната 23,58 г – для нейтрализации до рН6,0-7,0, чобы не было болевых ощущений во время введения.

Натрия метабисульфита 1,0 г - стабилизатор

Воды для инъекций, насыщенной углекислым газом до 1,0 л.

ВР1. Подготовка помещений, персонала, оборудования, воздуха.

ВР1.1. Подготовка помещения.

ВР1.2. Подготовка оборудования.

ВР1.3. Подготовка персонала.

ВР1.4. Подготовка воздуха.

ВР2. Подготовка ФС и ВВ.

ВР2.1. Отвешивание, измельчение, просеивание веществ.

ВР2.2. Получение растворителя, насыщение углекислым газом.

ВР2.3. Изготовление стеклодротов, мойка и сушка стеклодротов, выделка ампул, вскрытие капилляров, отжиг ампул мойка ампул, сушка, стерилизация ампул.

ВР2.4. Подготовка фильтров.

ТП1. Приготовление раствора.

ТП1.1. Растворение ФС и стабилизатора.

ТП1.2. Фильтрование. Визуально проверяют чистоту профильтрованного раствора.

ТП2. Ампулирование раствора.

ТП2.1. Наполнение ампул.

ТП2.2. Вытеснение атмосферного воздуха.

ТП2.3. Запайка ампул. Проверяют качество запайки.

ТП3. Стерилизация.

ТП3.1.Стерилизация текучим паром.

ТП3.2.Проверка герметичности.

ТП4. Стандартизация.

ТП4.1.Внешний вид.

ТП4.2. Подлинность (идентификация)

ТП4.3. Количественное определение.

ТП4.4. Отсутствие механических включений.

ТП4.5. Стерильность.

ТП4.6. Апирогенность.

ТП4.7. Однородность дозированных единиц.

ТП4.8. Однородность содержания.

ТП4.9.Бактериальные эндотоксины – пирогенность.

УМО1. Упаковка, маркировка, отгрузка.

УМО1.1. Упаковка.

УМО1.2. Маркировка.

УМО1.3. Отгрузка на склад.

Изготовление стеклодрота: дрот калибруют по наружному диаметру на машине Филипина. Стеклянные трубки, попадая по направляющим, скатываются до упора, откуда при помощи захватов подаются на калибры (укреплены на вертикальной раме машины). Всего 5 калибров. Трубка идет внизу вверх. В подходящем диаметре скатывается в накопитель и идет на мойку. Мойка - камерный способ. Установка – 2 герметически закрывающиеся камеры, загружаемые вертикально стоящими пучками дрота. Камеры заполняются горячей водой, после подается пар или сжатый воздух через барботер. Жидкость из камеры сливается и дрот промывается душированием обессоленной водой под давлением. Для сушки подается горячий фильтрованный воздух. Ампулы изготавливают на стеклоформующих автоматах роторного типа при вертикальном положении трубок и непрерывном вращении ротора. Ампула формируется на автомате « Амбег». Капилляры ампул обрезают в процессе их изготовления на стеклоформующих автоматах, для чего применяют специальные приставки, монтируемые непосредственно на автоматах. Отжиг ампул необходим для снятия внутренних напряжений в стекле, образующихся из-за неравномерности охлаждения ампул в процессе изготовления. Стадии отжига: 1. Нагрев до температуры, близкой к размягчению стекла (600 оС)

2. Выдержка при этой температуре

3. медленное охлаждение. 30 минут до 200 оС, и быстрое до комнатной температуры.

Установка: печь для отжига состоит из 3 камер: нагрева, выдержки и охлаждения. Мойка – наружная (Полуавтомат типа АП-2М2 – аппарат с крышкой, в которой устанавливается кассета с ампулами, над кассетами дозирующее устройство, через него подается фильтрованная горячая вода, кассета вращается под струями, ампулы обмываются) и внутренняя (вакуумный и параконденсационный, шприцевой)

Вакуумный способ – попеременное создание вакуума в ампулах и его снятия, за счет чего вода нагнетается в ампулы, затем с силой выпрыскивается из ампул.

Параконденсационный – то же, но вождух в аппарате заменен паром.

Шприцевой - к ампуле подходит специальный шприц, через который подходит вода очищенная.

Воду для инъекций получают на бидистилляторе БД-1.Они работают на принципе двойной перегонки. Удаляют кислород барботированием в углекислой среде.

Для приготовления растворов используют реакторы из нержавеющей стали. В половинном количестве растворяют аск. кислоту и натрия метабисульфит, в другой половине натрия гидрокарбонат. Оба раствора сливают вместе и доводят водой для инъекций до нужного объема. Раствор фильтруют через фильтр-грибок. Фильтр-грибок представляет собой перфорированную воронку. На которую намотан фильтрующий материал. Они работают под вакуумом.

Наполнение ампул. Для ампулы на 1 мл – наполнение 1,1 мл. Вакуумный метод, параканденсационный – модель АП-4М2. Касету с ампулами ставят в аппарат. Создают вакуум, затем отключают, впускают чистый стерильный воздух, который вдавливает раствор внутрь ампул. Вытесняют из ампул атмосферный воздух углекислым газом.

Шприцевой метод – через полую иглу. Запаивают на автомате Резепина оплавлением, методом оттяжки модель 555. Стерелизация в автоклаве при 100 оС 15 минут.