Výskyt a klinický obraz leukémie ve stáří

Akutní leukémie výrazně přibývají se stoupajícím věkem a u osob nad 80 let se vyskytují již ve frekvenci 160 na 100000 ve srovnání se všemi věkovými skupina, kde je frekvence 15 na 100000. Nejčastější leukémií ve stáří je myeloblastová leukémie (výskyt až 80 %). Onemocnění ve stáří probíhá poměrně rychle a prognóza je tím horší, čím je pacient starší.

Chronická lymfatická leukémie je rovněž onemocněním, které je závislé na věku. Více než 90 % všech pacientů s chronickou lymfatickou leukémií je starších 60 let. Začátek onemocnění u osob mladších než 50 let je vcelku vzácné.

Maligní lymfomy jsou velmi nesourodou skupinou, která se vyskytuje spíše ve středním věku, ale výskyt onemocnění má druhý vrchol u starších osob mezi 50 - 80 lety. Průběh onemocnění u starších pacientů ve srovnání s mladším věkem má horší prognózu a nemocný hůře snášejí ve vyšším věku chemoterapii.

Myelodysplastický syndrom se vyskytuje s převahou ve vyšším věku a frekvence výskytu onemocnění stoupá zřetelně po 50 roce věku

Změny pohlavních hormonů

 Ženy- zvýšení testosteronu

 Snížení estronu, estradiolu, progesteronu,androsteronu, DHA

 Muži- zvýšení dihydrotestosteronu, estronu,estradiolu, FSH, LH, snížení testosteronu,dehydroepiandrosteronu

Sarkopenie

 ve vyšším věku- změna tělesného složení. Dochází k přibývání tukové tkáně, vaziva a k úbytku svalové a kostní hmoty.

 Úbytek kostní hmoty- osteoporóza. Sarkopenie -úbytek svalové hmoty a svalové síly.

 Možné mechanismy vzniku sarkopenie-inaktivita,oxidativní stres, chronický zánět, celkové změny složení těla.

Smyslové orgány

 Trofické změny sluchové dráhy- stárnutí buněk v ganglion spirale

 Snížení pružnosti oční čočky, ztráta schopnosti zaostření na blízké předměty, ve stárnoucí čočce se objevují zákalky

Kožní změny

 ztráta vlhkosti stratum corneum, ztráta přirozené obnovy buněk

 Postupný úbytek buněk i vaskularity hlubší vrstvycelkové oslabení celé vrstvy

 Degenerace elastických i kolagenních vláken

 Úbytek podkožního tuku

 Snížení potních žláz

 Úbytek melanocytů ve vlasových cibulkách-šedivění

Změny vrozené imunity ve stáří

 pokles imunity ve stáří- nejasnosti ohledně vztahů a příčin

 vrozená imunita: ztenčená kůže, snížení kožní bariery, snažší překonání pro bakterie a viry

 porucha funkce, nikoliv významné snížení počtu monocytů a makrofágů

 až 50% pokles tvorby H2O2 a NO- snížená schopnost zabíjet terčové nádorové buňky

 pokles TNF a IL-1 , zvýšení imunosupresivního PGE 2-

 inhibice funkce dendritických buněk (snížené zpracování fagocytovaného materiálu)- a T lymfocytů

 nižší exprese CD 154 a CD28- nejzřetelnější ukazatel stárnutí imunity

Změny získané imunity ve stáří

 aktivita tymu může být zachována do středního věku- důkazem nesnížený výdej funkčních T lymfocytů- především CD 4 + subpopulace

 zánik tymu není geneticky naprogramován

 ovlivněn proběhlými nemocemi. Stresovými faktory, poklesem hormonů štítné žl., poklesem dodávky selenu, defektní saturace tymulinu zinkem

 porucha prekursoru T buněk a omezení buněčného transportu, snížená schopnost starých T buněk reagovat na stimulaci mitogeny proliferací, transformací výkonných buněk.

 B buňky se ve stáří nemění, více CD 5+ spojování s autoimunitními pochody

 zvýšení IL-6,IL-8, IL 10,TNF alfa, zv. IL 6 a TNFalfasouvisís fibrozou a znikem maligních lymfomů

 cytokiny-zvýšení IL -10 vyšší produkce autoprotil,stárnutí imunity, rozvoji tumorů a osteoporozy

 změna odpovědi na zánět: v mládí dominuje odpověď v Th1- zastoupena IL 1

 IL3, TNF alfa- rychle stoupá a klesá

 ve stáří Th2( tvorba IL4, IL5, IL 1O, aTGF beta)- u mladých rychle ustupuje, u starých přetrvává,někdy i trvale, přesun Th1 k Th2