-
Нитроимидазолы
-
Нитрофураны
-
Сульфаниламиды
-
Триметоприм
-
Ансамицин (рифампицин)
-
Хинолоны2. Подавление синтеза днк
Наружная
мембрана
Пептидогликан
Цитоплазматическая
мембрана
ДНК-гираза
ДНК
ТГФК
РНК-полимераза
Рибосомы
ДГФК
ПАБК
3.
Подавление синтеза белка
-
Стрептограмины, линкозамиды, макролиды,
фениколы
-
Тетрациклины, аминигликозиды,
фузидиевая
кислота
1.
Подавление синтеза микробной клеточной
стенки
-
β-лактамы
-
Гликопептиды
-
Фосфомицин
-
Бацитрацин
4.
Деструкция мембраны бактериальной
клетки
-
Полимиксин
Рисунок 3 – Основные механизмы действия антибактериальных препаратов (Michele German-Fattal, 1999 г.)
Механизмы действия антибиотиков
1 Подавление синтеза клеточной стенки
2 Подавление синтеза или функции днк
Бета-лактамные
АБ связываются
со своими мишенями - ПСБ - энзимами,
которые располагаются на наружной
стороне цитоплазматической мембраны
и катализируют последнюю стадию сборки
пептидогликана, и образуют физиологически
неактивный комплекс, таким образом
нарушая образование клеточной стенки.
Хинолоновые
препараты связываются
с ДНК-гиразой и топоизомеразой IV,
которые необходимы для синтеза ДНК
(нормальной репликации), и нарушают
синтез ДНК, что приводит к гибели
бактерий
Сульфаниламиды
и ко-тримоксазол подавляют
синтез фолиевой кислоты, необходимой
для синтеза пуриновых и пиримидиновых
оснований, главных составных элементов
нуклеиновых Кислот, что приводит к
ингибированию роста бактерий
Гликопептидные
АБ
нарушают последнюю стадию сборки
клеточной стенки за счет подавления
полимеризации пептидогликана.
Нитроимидазолы
и нитрофураны опосредовано
участвуют в повреждении ДНК бактерий:
при вхождении в микробную клетку
активируются ферментом нитроредуктазой,
что приводит к накоплению в клетке
свободных кислородных радикалов,
повреждающих ДНК бактерий.
Фосфомицин
угнетает
ранние этапы синтеза клеточной стенки
бактерий.
3 Подавление синтеза бактериальных белков
Рифамицины
гидрофобные
АБ, которые блокируют РНК-полимеразу,
осуществляющую считывание с ДНК и
сборку тРНК, что приводит к
бактериостатическому эффекту
Аминогликозидные
АБ связываются
с 16S
рибосомальной РНК бактерий, что нарушает
все стадии трансляции.
Тетрациклины
связывают
рибосомальную субъединицу 30S,
что нарушает стадию элонгации
(продолжение) трансляции.
4 Повреждение или деструкция мембран бактериальной клетки
Макролиды,
линкосамиды связывают
рибосомальную субъединицу 50S,
что приводит к блокаде трансляции.
Полимиксины
соединяются
с липидными мембранами, что вызывает
нарушение их структуры и гибель бактерий.
Хлорамфеникол
связывается
с рибосомальной субъединицей 50S
и нарушает синтез белка.
Фузидиевая
кислота нарушает
синтез белка за счет блокады транслокации
(передвижение рибосомы вдоль тРНК)
Линезолид
нарушает
синтез белка.
Рисунок 4 – Механизмы действия антибиотиков
Механизмы действия различных групп β-лактамных антибиотиков. Общим фрагментом в химической структуре БЛА является β-лактамное кольцо, именно с его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов.
Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты транс- и карбоксипептидазы, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов – пептидогликана.
Благодаря способности связываться с пенициллином (и другими БЛА) эти ферменты получили второе название – пенициллинсвязывающие белки (ПСБ). Молекулы ПСБ жестко связаны с цитоплазматической мембраной микробной клетки, они осуществляют образование поперечных сшивок.
Связывание БЛА с ПСБ ведет к инактивации последних, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки. Таким образом, уровень активности конкретных БЛА в отношении отдельных микроорганизмов в первую очередь определяется их аффинностью (сродством) к ПСБ. Для практики важно то, что чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем более высокие концентрации антибиотика требуются для подавления функции фермента.
Однако для взаимодействия с ПСБ антибиотику необходимо проникнуть из внешней среды через наружные структуры микроорганизма. У грамположительных микроорганизмов капсула и пептидогликан не являются существенной преградой для диффузии БЛА. Практически непреодолимой преградой для диффузии БЛА является липополисахаридный слой грамотрицательных бактерий. Единственным путем для диффузии БЛА служат пориновые каналы внешней мембраны, которые представляют собой воронкообразные структуры белковой природы, и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки.
Механизм действия препаратов группы пенициллинов и цефалоспоринов. Пенициллины (и все другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия – пенициллиносвязывающие белки (ПСБ) бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана – биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Поскольку пептидогликан и пенициллиносвязывающие белки отсутствуют у млекопитающих, специфическая токсичность в отношении макроорганизма для β-лактамов нехарактерна.
Механизм действия препаратов группы карбопенемы. Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, обусловленное нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими β-лактамами карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывать в отношении них выраженный постантибиотический эффект (ПАЭ).
Механизм действия препаратов группы монобактамы. Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.
Группа аминогликозидов. Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.
Группа тетрациклинов. Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.
Группа макролидов. Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганизмов. Молекула антибиотика способна обратимо связываться с каталитическим пептидил-трансферазным центром (P-site) рибосомальной 50S-субъединицы и вызывать отщепление комплекса пептидил-тРНК (представляющего собой растущую пептидную цепь) от рибосомы. При этом нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к пептидил-трансферазному центру (P-site) и акцепторному аминоацил-тРНК-центру (A-site) 50S-субъединицы, то есть ингибируются реакции транслокации и транспептидации (рисунок 5).
M - точка приложения действия макролидов
Рисунок 5 – Механизм синтеза белка в рибосоме бактериальной клетки. (по P. Vanuffel, C. Cocito (1996))
В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидной цепи. Связывание макролидов с 50S-субъединицей возможно на любой стадии рибосомального цикла. Выявлено, что 14- и 16-членные макролиды отличаются по особенностям связывания с различными доменами пептидил-трансферазного центра (рисунок 6).
Связывание с 50S-субъединицами рибосом характерно также для антибиотиков других групп: линкосамиды, стрептограмины. Наиболее перспективным является комбинированный препарат хинупристин/дальфопристин, обладающий in vitro высокой активностью против множественнорезистентных штаммов стафилококков и ванкомицинрезистентных E. faecium) и хлорамфеникол. Несмотря на то, что по особенностям связывания с доменами пептидил-трансферазного центра данные антибиотики отличаются от макролидов, при одновременном назначении между ними возможна конкуренция и ослабление антимикробного эффекта.
Антибиотик Домены пептидал-транферазного центра
I II III
Стрептограмины
типа А
14-членные
макролиды
16-членные
макролиды
Стрептограмины
типа В
Линкосамиды
ВИР-S
ЭРИТ
СПИР
ВИР-М
ЛИН
ВИР-S – виргиниамицин-S; ЭРИТ – эритромицин; ВИР-М – виргиниамицин-М; СПИР – спирамицин; ЛИН – линкомицин.
Рисунок 6 – Участки связывания различных антибиотиков с 50S-субъединицей рибосомы (по M. Di Giambattista и соавт. (1987))
Группа линкозамидов. Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
Группа левомицетина. Левомицетин оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H. influenzae.
Группа полимиксинов. Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.
Группа гликопептидов. Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков и КНС действуют бактериостатически.
Группа хинолонов/фторхинолонов. Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки – ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.
Группа оксазолидинонов. Линезолид оказывает преимущественно бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка. В отношении пневмококка, B. fragilis и C. perfringens действует бактерицидно. Перекрестной резистентности с другими классами АМП не отмечено.
Группа сульфаниламидов. Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты – предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.
Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро. В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения.
Ко-тримоксазол. Сульфаметоксазол конкурентно замещает ПАБК и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм, в свою очередь, блокирует следующий этап метаболизма фолиевой кислоты, нарушая образование тетрагидрофолиевой кислоты. Ко-тримоксазол оказывает бактерицидное действие.
Группа нитроимидазолов. Нитроимидазолы оказывают избирательный бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.
Группа нитрофуранов. Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.
Препараты других групп представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Механизм действия антибактериальных препаратов других групп
Препарат |
Механизм действия |
Диоксидин |
Диоксидин оказывает бактерицидное действие, механизм которого до конца не изучен. Активность диоксидина усиливается в анаэробной среде за счет индукции образования активных форм кислорода. |
Нитроксолин |
Оказывает бактериостатическое действие за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК. Способен понижать адгезию уропатогенных штаммов E. coli к эпителию МВП и поверхности мочевых катетеров. |
Спектиномицин |
Оказывает бактериостатическое действие, подавляя синтез белка рибосомами бактериальных клеток. |
Фосфомицин |
Фосфомицин оказывает бактерицидное действие, которое связано с нарушением начальных этапов образования клеточной стенки. |
Фузидиевая кислота |
Фузидиевая кислота в большинстве случаев действует бактериостатически, подавляя синтез белка. |
Мупироцин |
Антибактериальное действие мупироцина связано с ингибированием фермента изолейцил-тРНК-синтетазы, в результате чего нарушается синтез бактериальных белков и РНК, в меньшей степени - синтез ДНК и образование клеточной стенки. В связи с уникальностью данного механизма перекрестная резистентность мупироцина с другими классами АМП отсутствует. Однако существует возможность селекции устойчивости к мупироцину при использовании отдельных АМП (тетрациклин, триметоприм) и антисептиков (триклозан) в результате совместного переноса резистентных генов. В зависимости от концентрации мупироцин может оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Учитывая высокие местные концентрации препарата (многократно превышающие МПК), в подавляющем большинстве случаев он действует бактерицидно. |
Противотуберкулезные химиопрепараты представлены в таблице 2.
Таблица 2 – Механизм действия противотуберкулезных химиопрепаратов
Препарат |
Механизм действия |
1 |
2 |
Противотуберкулезные препараты I ряда |
|
Изониазид |
Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M. tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. |
Рифампицин |
Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК. |
Продолжение таблицы 2
1 |
2 |
Пиразинамид |
Оказывает слабое бактерицидное действие на M. tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся. микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм действия не установлен |
Этамбутол |
Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1, 2 дня. |
Противотуберкулезные препараты II ряда |
|
Циклосерин |
Является конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой аминокислоты в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект. |
Этионамид и протионамид |
Оказывают бактериостатическое действие, механизм которого не выяснен. Достаточно активны, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся микобактерий туберкулеза, расположенных вне- и внутриклеточно. Усиливают фагоцитоз в очаге специфического воспаления, тормозят развитие устойчивости к другим ПТП и обладают синергизмом по отношению к ним. |
Парааминосалициловая кислота (ПАСК) |
В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M. tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. |
Тиоацетазон |
Оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз. |
Капреомицин |
Капреомицин оказывает бактериостатическое действие. |
Противогрибковые химиопрепараты представлены в таблице 3.
Таблица 3 – Механизм действия противогрибковых химиопрепаратов
Препарат |
Механизм действия |
1 |
2 |
Полиены |
Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки. |
Азолы |
Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол – основной структурный компонент грибковой мембраны. |
Аллиламины |
Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу |
Продолжение таблицы 3
1 |
2 |
Препараты разных групп |
|
Гризеофульвин |
Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно. |
Калия йодид |
Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S. schenсkii. |
Аморолфин |
В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов. |
Противовирусные химиопрепараты представлены в таблице 4.
Таблица 4 – Механизм действия противовирусных химиопрепаратов
Препарат |
Механизм действия |
1 |
2 |
Противогерпетические |
|
Аналоги нуклеозидов |
Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активный метаболит ацикловира – ацикловира трифосфат, который образуется в клетках, пораженных вирусом герпеса. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. Препарат обладает очень низкой токсичностью, так как не действует на ДНК-полимеразу клеток человека и неактивен в здоровых клетках. Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК. Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и ЦМВ. |
Противоцитомегаловирусные |
|
Ганцикловир |
В клетках, пораженных цитомегаловирусами (ЦМВ), ганцикловир превращается в активную форму - ганцикловира трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. |
Противогриппозные |
|
Блокаторы М2-каналов |
Противовирусный эффект амантадина и римантадина реализуется путем блокирования особых ионных М2–каналов вируса гриппа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. |
Ингибиторы нейроаминидазы |
Нейроаминидаза (сиалидаза) – один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. При ее ингибировании нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, тормозится выход вирионов из инфицированной клетки и уменьшается их устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей, вследствие чего тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. |
Продолжение таблицы 4
1 |
2 |
Арбидол |
Механизм противовирусного действия точно не установлен. Полагают, что препарат препятствует слиянию липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Обладает также интерферониндуцирующими и иммуномодулирующими свойствами, усиливает фагоцитарную функцию макрофагов. |
Противовирусные препараты расширенного спектра |
|
Рибавирин |
Механизм противовирусного действия до конца не выяснен. Предполагается, что рибавирин вызывает уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата и, таким образом, опосредовано понижает синтез нуклеиновых кислот вирусов. |
Ламивудин |
В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в ламивудина трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. |
Интерфероны |
Основной механизм противовирусного действия ИФН заключается в подавлении синтеза вирусных белков. Рекомбинантные альфа-ИФН обладают основными свойствами природных интерферонов человека. Они оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. |
Антиретровирусные |
|
Невирапин (NVP) |
Вызывает разрушение каталитического участка обратной транскриптазы ВИЧ-1. Блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой альфа-, бета-, гамма- или сигма-ДНК-полимеразы. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса. |
Ифавиренц (EFV) |
Селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ–1. Подавляет активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последней в геном человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджере РНК, кодирующем белки ВИЧ. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса. |
Ингибиторы протеазы ВИЧ |
Протеаза ВИЧ - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ. Расщепление вирусных полипротеинов крайне важно для созревания вируса, способного к инфицированию. ИП блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. |
Противопротозойные химиопрепараты Класс противопротозойных препаратов включает различные по химической структуре соединения (таблица 5), применяющиеся при инфекциях, вызванных одноклеточными простейшими: малярийными плазмодиями, лямблиями, амебами и др.
Возрастание интереса к противопротозойным препаратам, отмечаемое в последние годы, связано прежде всего с усилившейся миграцией населения и, в частности, с участившимися поездками в регионы, эндемичные по той или иной протозойной инфекции.
Таблица 5 – Механизм действия противопротозойных химиопрепаратов
Препарат |
Механизм действия |
Противомалярийные препараты |
|
Хинолины |
|
Хлорохин |
Обладает протозоацидным эффектом, который связан с блокированием синтеза нуклеиновых кислот. |
Хинин |
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Предполагается, что он может быть связан с нарушением функции лизосом и блокированием синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия. |
Мефлохин |
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. |
Примахин |
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. |
Препараты других групп |
|
Прогуанил |
Активный метаболит прогуанила (циклогуанил) ингибирует фермент дегидрофолатредуктазу (ДГФР), нарушая, тем самым, обмен фолиевой кислоты и синтез нуклеиновых кислот плазмодия. |
Пириметамин |
Противопротозойный эффект связан с ингибированием фермента ДГФР, вследствие чего нарушается обмен фолиевой кислоты. Существенно, что пириметамин значительно сильнее ингибирует ДГФР у простейших, чем у бактерий. |
Пириметамин/сульфадоксин |
Усиленный противомалярийный эффект комбинации обусловлен взаимным потенцированием действия каждого из компонентов, блокирующих два последовательных этапа метаболизма фолиевой кислоты плазмодиев. Сульфадоксин конкурентно замещает ПАБК и препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты, а пириметамин ингибирует ДГФР, нарушая превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. |
Галофантрин |
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. |
Артемизинин и его производные |
Механизм противомалярийного эффекта точно не установлен. Предполагается, что он связан с активацией процессов перекисного окисления и повреждением свободными радикалами клеточных мембран и внутриклеточных белков плазмодия. |
Препараты, применяемые при других протозойных инфекциях |
|
Паромомицин |
Протозоацидный эффект паромомицина связан с нарушением синтеза белка рибосомами. |
Эметин и дегидроэметин |
Механизм амебицидного эффекта точно не установлен. Полагают, что он связан с дегенеративными изменениями в ядре и цитоплазме паразита. |
Меглюмина антимонат |
Механизм противопротозойного эффекта точно не установлен. |
Противогельминтные химиопрепараты представлены в таблице 6.
Таблица 6 – Механизм действия противогельминтных химиопрепаратов
Препарат |
Механизм действия |
Производные бензимидазола |
|
Левамизол |
Противогельминтный эффект обусловлен нарушением биоэнергетики гельминтов и парализующим действием. |
Мебендазол |
Противогельминтное действие обусловлено нарушением синтеза клеточного тубулина, утилизации глюкозы и торможением образования АТФ. |
Албендазол |
Избирательно ингибирует полимеризацию бета-тубулина, нарушает активность цитоплазматической микротубулярной системы клеток кишечного канала гельминтов, подавляет утилизацию глюкозы, блокирует передвижение органелл в мышечных клетках нематод. |
Препараты других химических групп |
|
Пирантела памоат |
Пирантела памоат действует в отношении гельминтов как деполяризующий миорелаксант, вызывающий развитие нервно-мышечной блокады. |
Диэтилкарбамазин |
Диэтилкарбамазин нарушает функцию нервно-мышечной системы гельминтов, вызывая их гибель. |
Никлозамид |
Никлозамид оказывает паралитическое действие в отношении гельминтов и уменьшает их устойчивость к протеолитическим ферментам ЖКТ. |
Празиквантел |
Вызывает генерализованное сокращение мускулатуры гельминтов, переходящее в стойкий паралич, что ведет к их гибели. |
Ивермектин |
Ивермектин усиливает тормозные ГАМК-ергические процессы в нервной системе гельминтов, что приводит к их обездвиживанию и гибели. |