6.3 Борьба с антибиотикорезистентностью бактерий

Существует несколько способов преодоления резистентности бактерий, связанной с продукцией ими -лактамаз, среди них:

• синтез антибиотиков новых химических структур, не подверженных действию -лактамаз (например, хинолоны), или химическая трансформация известных природных структур;

• поиск новых -лактамных антибиотиков, устойчивых к гидролитическому действию β-лактамаз (новые цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, тиенамицин);

• синтез ингибиторов -лактамаз.

Использование ингибиторов -лактамаз позволяет сохранить преимущества известных антибиотиков. Хотя идея о том, что -лактамные структуры могут ингибировать бета-лактамазы, возникла еще в 1956 году, но клиническое применение ингибиторов началось только в 1976 году после открытия клавулановой кислоты. Клавулановая кислота действует как «суицидный» ингибитор энзима, вызывая необратимое подавление -лактамаз. Такое ингибирование -лактамаз осуществляется путем реакции ацилирования, аналогично реакции, при которой -лактамный антибиотик связывается с пенициллинсвязывающими белками. По структуре клавулановая кислота является -лактамным соединением. Не обладая антимикробными свойствами, она необратимо связывает -лактамазы и выводит их из строя.

После выделения клавулановой кислоты в последующем были получены другие ингибиторы -лактамаз (сульбактам и тазобактам). В комбинации с -лактамными антибиотиками (ампициллином, амоксициллином, пиперациллином и др.) они проявляют широкий спектр активности в отношении продуцирующих -лактамазы микроорганизмов.

Другой путь борьбы с антибиотикорезистентностью микроорганизмов состоит в организации мониторинга распространенности резистентных штаммов с помощью создания международной сети оповещения. Выявление возбудителей и определение их свойств, в том числе чувствительности или резистентности к антибиотикам, необходимо проводить во всех случаях, особенно при регистрации внутрибольничной инфекции. Результаты таких исследований необходимо обобщать по каждому родильному дому, больнице, микрорайону, городу, области и т.д. Полученные данные об эпидемиологическом состоянии нужно периодически доводить до сведения лечащих врачей. Это позволит правильно выбрать при лечении ребенка тот препарат, к которому большинство штаммов чувствительно, и не назначить тот, к которому в данном районе или лечебном учреждении большинство штаммов резистентны.

Ограничение развития устойчивости микроорганизмов к антибактериальным препаратам может быть достигнуто при следовании определенным правилам:

• проведение рационально обоснованной антибиотикотерапии, включая показания, целенаправленный выбор с учетом чувствительности и уровня резистентности, дозировку (опасна пониженная дозировка!), длительность (в соответствии с картиной заболевания и индивидуальным состоянием) – все это предполагает повышение квалификации врачей;

• обоснованно подходить к комбинированной терапии, используя ее строго по показаниям;

• введение ограничений на применение лекарственных средств («барьерная политика»), что предполагает соглашение между клиницистами и микробиологами о применении препарата лишь при отсутствии эффективности уже используемых средств (создание группы антибиотиков резерва).

Развитие резистентности является неизбежным следствием широкого клинического применения антимикробных препаратов. Разнообразие механизмов приобретения бактериями резистентности к антибиотикам поражает. Все это требует усилий по поиску более эффективных путей применения имеющихся препаратов, направленных на минимизацию развития резистентности и определения наиболее эффективных методов лечения инфекций, вызванных мультирезистентными микроорганизмами.