4.4.1.2 Препараты группы цефалоспоринов

Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относятся к β-лактамным антибиотикам, но в основе их химического строения лежит 7-амино-цефалоспорановая кислота (7-АПК), а пенициллинов – 6-аминопенициллиновая кислота (6-АПК). Бициклическое ядро 7-АЦК называется «цефемовое ядро». Первый антибиотик группы цефалоспоринов (цефалоспорин С) выделен из гриба Cephalosporinum асremolinium, затем было создано большое количество полусинтетических цефалоспориновых антибиотиков.

Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам (пенициллиназам) – ферментам, вырабатываемым микроорганизмами и довольно быстро разрушающим бензилпенициллины, и расширенный спектр действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Как оказалось, первые антибиотики – цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными β-лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра их антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (таблица 8).

Таблица 8 – Классификация цефалоспоринов

I поколение	II поколение	III поколение	IV поколение
Парентеральные
Цефазолин	Цефуроксим	Цефотаксим	Цефепим
		Цефтриаксон
		Цефтазидим
		Цефоперазон
		Цефоперазон/сульбактам
Пероральные
Цефалексин	Цефуроксим аксетил	Цефиксим
Цефадроксил	Цефаклор	Цефтибутен

Фармакокинетика

Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40 % (цефиксим) до 95 % (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Всасывание цефаклора, цефиксима и цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил во время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, причем пища способствует этому процессу. Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при в/м введении.

Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон. Цефалоспорины, особенно цефуроксим и цефтазидим, хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.

Способность преодолевать ГЭБ и создавать терапевтические концентрации в СМЖ в наибольшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения – цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима, а также цефепима, относящегося к IV поколению. Цефуроксим умеренно проходит через ГЭБ только при воспалении оболочек мозга.

Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения – почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах от 1 до 2 ч. Более длительный период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (от 3 до 4 ч) и цефтриаксон (до 8,5 ч), что обеспечивает возможность их назначения 1 раз в сутки. При почечной недостаточности режимы дозирования цефалоспоринов (кроме цефтриаксона и цефоперазона) требуют коррекции.

Лекарственные взаимодействия

Антациды уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч. При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Не рекомендуется сочетать цефоперазон с тромболитиками.

В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Цефалоспорины I поколения

Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным (цефазолин).

Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов. Клинически важной особенностью является отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий.

Несмотря на то, что цефалоспорины I поколения устойчивы к действию стафилококковых β-лактамаз, отдельные штаммы, являющиеся гиперпродуцентами этих ферментов, могут проявлять к ним умеренную устойчивость. Пневмококки проявляют полную ПР к цефалоспоринам I поколения и пенициллинам.

Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. Они эффективны против Neisseria spp., однако клиническое значение этого факта ограничено. Активность в отношении H. influenzae и M. сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M. сatarrhalis достаточно высока, однако они чувствительны к гидролизу β-лактамазами, которые продуцируют практически 100 % штаммов. Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения. Среди штаммов E. coli и P. mirabilis, вызывающих внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, широко распространена приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз широкого и расширенного спектров действия.

Другие энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии устойчивы.

Ряд анаэробов чувствителен, устойчивость проявляют B. fragilis и родственные микроорганизмы.

Цефазолина натриевая соль (Cefazolinum sodium)

[ 3-(5-Метил-1,3,4-тиадиазолил-2-тиометил)-7-(1-тет-разолил-ацетами- до)-3-цефем-4] -карбоновая кислота.

Синонимы: Анцеф, Атралцеф, Вулмизолин, Золин, Золфин, Интразолин, Ифизол, Кефзол, Лизолин, Нацеф, Оризолин, Прозолин, Рефлин, Тотацеф, Цезолин, Цефамезин, Цефаприм, Цефзолин, Цефоприд, Acef, Ancef, At-ralcef, Caricef, Cefacidal, Cefamezin, Cefaprim, Cefazolin, Cefoprid, Cefzolin, Celmetin, Cezolin, Gramaxin, Ifisol, Intrazolin, Kefazol, Kefol, Kefzol, Kezolin, Lyzolin, Orizolin, Prosoline, Reflin, Sefazol, Tefazolin, Totacef, Vulmizolin, Zoifin, Zolin и др.

Белая лиофилизированная масса. Растворима в воде. Кислотонеустойчива.

Антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное влияние на большинство грамположительных и ряд грамотрицательных бактерий, в том числе на стафилококки, образующие и не образующие пенициллиназу, на гемолитические стрептококки, пневмококки, сальмонеллы, кишечную палочку, протей, шигеллы, клебсиеллы, палочку дифтерии, гонококки, анаэробные кокки и другие микроорганизмы. Не действует на риккетсии, вирусы, грибы и простейшие.

При внутримышечном введении быстро всасывается, С_max составляет около 1 ч, T_1/2 – около 2 ч; эффективная концентрация после одноразовой инъекции сохраняется в плазме крови от 8 до 12 ч; проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в амниотической жидкости; в молоке кормящих матерей выявляется в низких концентрациях; выделяется в основном (около 90 %) почками в неизмененном виде.

Цефалотина натриевая соль (Cephalotin sodium)

7 -(2-Тиенилацетамидо)цефалоспорановой кислоты натриевая соль.

Синонимы: Averan, Cefalotin, Celorex, Ceporacin, Keflin, Lospoven, Rimigal, Synclotin, Toricecolin и др.

Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Кислотонеустойчив.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Влияет на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В отношении кишечной палочки и клебсиелл уступает по активности цефазолину.

Цефалексин (Cefalexinum)

7 (D--Аминофенилацетамидо)-3-метилцефем-4-карбоновой кислоты моногидрат.

Синонимы: Апо-Цефалекс, Кефексин, Кефлекс, Клорцеф, Орацеф, Оспексин, Палитрекс, Пиассан, Пливацеф, Прилекс, Пролексин, Солексин, Споридекс, Торласпорин, Улекс, Фелексин, Цепорекс, Цефадар, Цефаклен, Аро-Сеfalex, Baclodin, Basporin, Brisoral, Cefabiot, Cefaclen, Cefadar, Cefalex, Cefalival, Cefax, Cefaxin, Cefibacter, Ceflon, Cephalexin, Ceporex, Clorcef, Efalexin, Esporin, Felexin, Kefexin, Keflex, Keforal, Larixin, Gracef, Ospexin, Palitrex, Prilex, Prindex, Prolexin, Pyassan, Rifalex, Rinesal, Salitex, Sencephalin, Sepexin, Septilisin, Sintolexyn, Solexin, Sporidex, Sporol, Talinsul, Torlasporin, Totaceprin, Ulex, Ultralexine, Vapocilin и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок с характерным запахом. Трудно и медленно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Кислотоустойчив.

Цефалоспориновый антибиотик, применяемый внутрь.

Активен в отношении грамположительных (стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки, дифтерийная палочка) и в меньшей степени в отношении грамотрицательных (менингококки, гонококки, сальмонеллы, кишечная палочка, спирохеты, анаэробы, протей, палочка инфлюэнцы, клебсиеллы) микроорганизмов. Разрушается пенициллиназой грамотрицательных бактерий.

При приеме внутрь натощак быстро (в течение 1,5 ч) и почти полностью всасывается, после еды – несколько медленнее; Т_1/2 составляет от 30 мин до 2 ч; терапевтическая концентрация в крови после однократного приема сохраняется от 4 до 6 ч; плохо проникает через гематоэнцефалический барьер; выделяется преимущественно с мочой в неизмененном виде.

Цефадроксил (Cefadroxil)

[ 6R-[6,7β(R*)]]-7-[[Амино-(4-оксифенил)адетил]-амино]-3-метил-8-оксо -5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

Синонимы: Биодроксил, Дроксил, Дурацеф, Ибидроксил, Лайдроксил, Цедрокс, Цефрадур, Biodroxil, Cedrox, Cefradur, Duracef, Ibidroxil, Lydroxil.

Белый или бело-желтый кристаллический порошок.

Цефалоспориновый антибиотик, применяемый внутрь.

Активен в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных (протея, кишечной палочки, клебсиеллы) бактерий; на рост энтерококков и энтеробактерий не влияет.

После приема внутрь быстро всасывается, хорошо проникает в органы и ткани (за исключением головного мозга и спинномозговой жидкости); выводится преимущественно почками в неизмененном виде (в течение от 20 до 22 ч).

Цефалоспорины II поколения

Между двумя основными представителями этого поколения – цефуроксимом и цефаклором – существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий.

Пневмококки проявляют ПР к цефалоспоринам II поколения и пенициллину.

Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата активны в отношении Neisseria spp., но клиническое значение имеет только активность цефуроксима в отношении гонококков. Цефуроксим более активен в отношении M. catarrhalis и Haemophilus spp., поскольку устойчив к гидролизу их β-лактамазами, в то время как цефаклор частично разрушается этими ферментами.

Из семейства Enterobacteriaceae чувствительны не только E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, но и Klebsiella spp., P. vulgaris, C. diversus. При продукции перечисленными микроорганизмами β-лактамаз широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и цефаклор разрушаются БЛРС.

Некоторые штаммы Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri могут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму in vitro, однако применение этого АМП при инфекциях, вызываемых перечисленными микроорганизмами, нецелесообразно.

Псевдомонады, другие неферментирующие микроорганизмы, анаэробы группы B. fragilis устойчивы к цефалоспоринам II поколения.

Цефуроксим (Cefuroxim)

С инонимы: Аксетин, Зинацеф, Зиннфт, Кетоцеф, Кефурокс, Мультисеф, Новоцеф, Суперо, Уцефаксим, Цефоген, Цефуксим, Цефурабол, Altacef, Axetin, Cefamar, Cefogen, Cefoprim, Cefurabolum, Cefurex, Cefurin, Gibicef, Ipacef, Itorex, Kefurox, Ketocef, Lafurex, Multicef, Spectrazol, Supero, Ucefaxim, Ultroxim, Zenacef, Zinacef, Zinnat и др.

Выпускается в виде натриевой соли.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Влияет на аэробные грамположительные (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательные (кишечная палочка, сальмонеллы, клебсиеллы, гонококки, некоторые виды протея и шигелл) бактерии, а также на ряд анаэробов (клостридии, пептококки, бактероиды, фузобактерии). По эффективности в отношении стафилококков превосходит другие цефалоспорины. Устойчив к действию большинства β-лактамаз.

При введении внутрь практически не всасывается. После внутримышечного введения С_max составляет от 15 до 60 мин, T_1/2 – около 80 мин; выводится преимущественно почками в неизмененном вида, создавая высокую концентрацию в моче.

З а рубежом выпускается производное цефуроксима цефуроксим аксетил (Cefuroxime axetil) – препарат, предназначенный для приема внутрь.

Замена карбоксигруппы более сложным эфирным радикалом позволила получить соединение, устойчивое в кислом содержимом желудка и разлагающееся в кишечнике с высвобождением активного цефуроксима.

Цефаклор (Cefaclor)

(6R,7R)-7-[(R)-2-Амино-2-фенилацетамидо]-3-хлор-оксо-5-тиа-1-азаби-ц икло-[4,2,0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

Синонимы: Альфацет, Верцеф, Тарацеф, Цек, Цеклор, Цефтор, Alfacef, Ceclor, Ceftor, Cek, Taracef, Vercef.

Цефалоспориновый антибиотик, применяемый внутрь.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, энтеробактерии, клебсиеллы, гонококки) микроорганизмов. Не действует на анаэробы, псевдомонады, большинство энтерококков, листерии. Устойчив в отношении β-лактамаз.

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения наряду с общими чертами характеризуются определенными особенностями.

Базовыми АМП этой группы являются цефотаксим и цефтриаксон, практически идентичные по своим антимикробным свойствам. Оба характеризуются высоким уровнем активности в отношении Streptococcus spp., при этом значительная часть пневмококков, устойчивых к пенициллину, сохраняет чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону. Эта же закономерность характерна и для зеленящих стрептококков. Цефотаксим и цефтриаксон активны в отношении S. aureus, кроме MRSA, в несколько меньшей степени – в отношении КНС. Коринебактерии (кроме C. jeikeium), как правило чувствительны.

Энтерококки, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis и B. сereus – устойчивы. Цефотаксим и цефтриаксон высокоактивны в отношении менингококков, гонококков, H. influenzae и M. catarrhalis, в том числе и в отношении штаммов с пониженной чувствительностью к пенициллину, независимо от механизма устойчивости.

Цефотаксим и цефтриаксон обладают высокой природной активностью в отношении практически всех представителей семейства Enterobacteriaceae, включая микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы широкого спектра. Устойчивость E. coli и Klebsiella spp. чаще всего обусловлена продукцией БЛРС. Устойчивость Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri обычно связана с гиперпродукцией хромосомных β-лактамаз класса С.

Цефотаксим и цефтриаксон иногда бывают активны in vitro в отношении некоторых штаммов P. aeruginosa, других неферментирующих микроорганизмов и B. fragilis, однако их никогда не следует применять при соответствующих инфекциях.

Цефтазидим и цефоперазон по основным антимикробным свойствам сходны с цефотаксимом и цефтриаксоном. К их отличительным характеристикам можно отнести следующие:

• выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P. aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов;

• существенно меньшая активность в отношении стрептококков, прежде всего S. pneumoniae;

• высокая чувствительность к гидролизу БЛРС.

Цефиксим и цефтибутен отличаются от цефотаксима и цефтриаксона по следующим параметрам:

• отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.;

• оба препарата неактивны или малоактивны в отношении Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Цефалоспорины IV поколения

Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения. Однако благодаря некоторым особенностям химической структуры обладает повышенной способностью проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С. Поэтому, наряду со свойствами, характерными для базовых цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), цефепим проявляет следующие особенности:

• высокую активность в отношении P. aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов;

• активность в отношении микроорганизмов – гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Ингибиторозащищенные цефалоспорины

Единственным представителем этой группы β-лактамов является цефоперазон/сульбактам. По сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров. Данный АМП высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама.

Цефотаксим (Cefotaxim)

С инонимы: Байотакс, Интратаксим, Кефотекс, Клафобран, Клафоран, Клафотаксим, Лифоран, Оритаксим, Спирозин, Таксим, Талцеф, Тарцефоксим, Халтекс, Цефабол, Цефантрал, Цефозин, Цефотам, Biotax, Cefajet, Се-fantral, Cefotam, Cefotax, Cefozine, Chemcef, Claforan, Clafotaxime, Cloforan, Intrataxime, Kefotex, Klaforan, Liforan, Oritaxim, Primafen, Ralopar, Safagen, Spirozine, Talcef, Tarcefoksym, Taxim, Xaltax и др.

Выпускается в виде натриевой соли.

По химической природе цефотаксим близок к цефалоспоринам первого и второго поколений, однако особенности его структуры обеспечивают высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий и устойчивость к действию продуцируемых ими β-лактамаз.

Обладает широким спектром действия. Оказывает бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, пенициллинам, аминогликозидам и прочим противомикробным средствам.

В отношении грамположительных кокков менее активен, чем цефалоспорины первого и второго поколений; устойчив к пенициллиназе стафилококков и большинству β-лактамаз грамотрицательных бактерий.

При внутримышечном введении быстро всасывается, С_max составляет 30 мин, T_1/2 – от 1 до 1,5 ч; бактерицидная концентрация в крови сохраняется более 12 ч; хорошо проникает в ткани и жидкости организма; выводится с мочой в неизмененном виде (от 30 % до 60 %) и в виде активного метаболита (дезацетилцефотаксима).

Ц ефтриаксон (Ceftriaxon)

Синонимы: Бетаспорина, Ифицеф, Лендацин, Лифаксон, Лонгацеф, Новосеф, Офрамокс, Роцефин, Тороцеф, Форцеф, Цефаксон, Цефатрин, Цефтриабол, Цефтрон, Веtasporina, Cefadrox, Cefadroxil, Cefamox, Cefatrin, Cefaxon, Ceftriakson, Duracef, Ificef, Lendacin, Longacef, Novosef, Oframox, Rocephin, Torocef, Ultracef и др.

Выпускается в виде натриевой соли.

По химической структуре близок к цефотаксиму.

Кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета. Легко растворим в воде, умеренно – в метаноле, очень слабо – в этаноле.

Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых анаэробов (бактероидов, клостридий, пептококков). Не разрушается плазмидными β-лактамазами и большинством хромосомных.

Разрушается под воздействием желудочного сока (не применяется внутрь).

После внутримышечного введения быстро и полностью всасывается, Т_1/2 составляет от 6 до 9 ч; стабильная концентрация в крови достигается в течение 4 сут; хорошо проникает в органы, жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костные ткани; выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Нельзя смешивать с другими антибиотиками.

Цефоперазон (Cefoperazone)

С инонимы: Дардум, Лоризон, Медоцеф, Цефапизон, Цефобид, Цефоперабол, Cefapizon, Cefobid, Cefoperabolum, Dardum, Lorizon, Medocef.

Выпускается в виде натриевой соли.

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде.

Обладает широким спектром действия. Подобно другим цефалоспоринам третьего поколения, наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, клебсиеллы, протей, синегнойная палочка), менее – в отношении стрептококков, проявляет слабую активность в отношении золотистого стафилококка; не эффективен в отношении бактероидов и энтерококков. Разрушается β-лактамазами.

После внутримышечного введения С_max составляет 1 ч, Т_1/2 – 1,9 ч; накапливается в жидкостях, моче, мокроте, легких, небных миндалинах, слизистой оболочке носовых пазух, миокарде, половых органах, костях и особенно в желчи; практически не проникает в ликвор; выделяется преимущественно с желчью в неизмененном виде.

Сульперазон (Sulperazonum)

Препарат, содержащий цефоперазон в сочетании с сульбактамом. Сульбактам является ингибитором β-лактамаз. За счет цефоперазона повышаются стабильность, антибактериальная активность и лечебная эффективность антибиотика.

Цефозидим (Cefodizime)

( 6R,7R)-7-[2-(2-Амино-4-тиазолил)глиоксиламидо]-3-[[[5-(карбоксиме-тил)-4-метал-2-тиазолил]тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0.]окт-2-ен-2-карбоно-вой кислоты 7²-(Z)-(O-метилоксим).

Синоним: Модивид, Modivid.

Цефалоспориновый антибио-тик третьего поколения, применяемый парентерально.

Обладает широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении стрептококков, стафилококков (кроме устойчивых к метициллину), гемофильной и кишечной палочек, шигелл, протея, менингококков, гонококков.

Цефтазидим (Ceftazidime)

С инонимы: Амжецефт, Вицеф, Кефадим, Мироцеф, Тазицеф, Тизим, Фортазим, Фортум, Цефазид, Цефтидин, Amjeceft, Cefazid, Cefortan, Fortam, Fortazime, Fortum, Geftim, Kefadim, Mirocef, Panzid, Spectrum, Starcef и др.

Порошок от белого до желтоватого цвета.

Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, применяемый парентерально.

По химической структуре близок к другим препаратам этой группы (см. Цефтриаксон), но отличается, однако, тем, что имеет четвертичный атом азота в пиридиновом ядре (см. Цефпиром).

Антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении некоторых грамположительних (пневмококки, стрептококки группы А) и большинства грамотрицательных (кишечная и синегнойная палочка, клебсиеллы, протей, гонококки и др.) бактерий, а также ряда анаэробов (пептококки, пептострептококки).

Отличительной особенностью препарата является высокая эффективность в отношении синегнойной палочки.

При внутримышечном и внутривенном введении С_max составляет соответственно 1 ч и от 20 до 30 мин, T_1/2 – 2 ч; легко проникает в органы и ткани (в костную ткань), мокроту, синовиальную, плевральную, перитонеальную жидкости, в ткани и жидкости глаза, а также через гастогематические барьеры; не метаболизируется, выделяется в основном (от 80 % до 90 %) почками в течение 24 ч.

Цефпиром (Cefpirom)

Синоним: Кейтен, Keiten.

Цефалослориновый антибиотик четвертого поколения.

По химической структуре имеет частичное сходство с цефтазидимом. Является четвертичным аммониевым соединением. В связи с наличием в одной молекуле положительного и отрицательного зарядов рассматривается как «цвиттерное» соединение. Подобно цефметазолу, содержите молекуле метоксигруппы (–ОСН₃). Эти особенности строения цефпирома позволяют ему проникать через мембрану грамотрицательных бактерий, обеспечивают устойчивость в отношении β-лактамаз и широкий спектр антибактериальной активности.

В ысокоэффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.

При приеме внутрь плохо всасывается, но при внутривенном введении быстро проникает в разные органы и ткани, сохраняется в крови в терапевтической концентрации в течение 12 ч, что дает основание вводить его 2 раза в сутки; в спинномозговую жидкость проникает плохо; выделяется в основном почками, в небольших количествах с желчью.

В связи с широким спектром антибактериальной активности и высокой эффективностью рекомендуется для использования в больничных и внебольничных условиях, в том числе для «эмпирической» терапии (до иденгифика-ции возбудителя инфекции). Может применяться в сочетании с другими антибактериальными препаратами.

Цефепим (Cefepim)

1-[[7-[[(2-Амино-4-тиазолил) (метоксиимино)ацетил]-амино]2-карбокси-8-оксо -5-тиа-1-азабицикло [4.2.0.] окт-2-ен-3-ил]метил]-1-метилпирролидиния гидрохлорид.

С иноним: Максидим, Maxipime.

Порошок белого или бледно-желтого цвета. Легко растворим в воде.

Цефалоспориновый антибиотик четвертого поколения.

Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе резистентных к цефалоспоринам третьего поколения и аминогликозидам), а также анаэробов. Высокоустойчив к большинству β-лактамаз (особенно к хромосомным).

После внутримышечного введения С_max составляет 1,5 ч, T_1/2 – 2 ч (при тяжелой почечной недостаточности – от 13 до 19 ч); подвергается биотрансформации, выводится преимущественно почками.

Цефокситин (Cefoxitin)

( 7S)-3-[(Карбамоилокси) метил]-7-метокси-7-(2-тие-нилацетамидо)-3-цефем-4-кар-боновая кислота.

Синонимы: Атралкситин, Бонцефин, Мефоксин, Atralxitin, Betacef, Boncefin, Cefoctin, Cenomycin, Mefoxil, Mefoxin, Mefoxitin, Merxin и др.

Ранее цефокситин рассматривали как цефалосцорин второго поколения. В последнее время стали относить к цефамициновым антибиотикам.

Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (аэробных и анаэробных). Действует на протей, серрации, кишечную палочку, бактероиды и клебсиеллы, резистентные к цефалотину. Устойчив к β-лакгамазам. Эффективен в отношении микроорганизмов, резистентных к пекициллинам, тетрациклинам, эритромицину, хлор-амфениколу (левомицетину), канамицину, гентамицину, сульфаниламидам.

Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза оболочки бактериальной клетки.

Цефметазол (Cefmetasole)

(6R,7S)-7-[2-[Цианометилтио]ацетамидо]-7-метокси-3-[[(1-метил-1-Н-тетразол -5-ил)тио]-метил|-8-оксо-5-тио-1-азабицикло[4,2,0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

Синонимы: Цефметазон, Cefmetazone, Zefazone.

Химически отличается тем, что содержит в положении 7 цефемового ядра метоксигруппу (ОСH₃), а также цианогруппу (CN) в боковой цепи.

О бладает широким спектром антибактериальной активности. Действует на грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, высокоэффективен в отношении анаэробов. Устойчив к β-лактамазам, в том числе хромосомным.