4.4.11 Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол

4.4.11.1 Сульфаниламиды

Сульфаниламиды являются первым классом АМП для широкого применения. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике значительно снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают высокой токсичностью. Существенным является и то, что в связи с многолетним использованием сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.

Фармакокинетика

Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (от 70 % до 100 %). Более высокие концентрации в крови отмечаются при использовании препаратов короткого (сульфадимидин и др.) и средней продолжительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол) действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются сульфаниламиды длительного (сульфадиметоксин и др.) и сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) действия.

Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ от 32 % до 65 % и от 14 % до 30 % сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, при щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

При местном применении сульфаниламидов, содержащих серебро, создаются высокие локальные концентрации активных компонентов. Системная абсорбция через поврежденную (раневую, ожоговую) поверхность кожи сульфаниламидов может достигать 10 %, серебра – 1 %.

Лекарственные взаимодействия

Сульфаниламиды могут усиливать эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона), противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма.

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими угнетение костного мозга, гемолиз, гепатотоксическое действие, может возрастать риск развития токсических эффектов.

При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогенсодержащих контрацептивных средств и возрастание частоты маточных кровотечений.

При одновременном применении циклоспорина возможно усиление его метаболизма, сопровождающееся уменьшением сывороточных концентраций и эффективности. В то же время повышается риск нефротоксического действия.

Не рекомендуется применять одновременно сульфаниламиды и метенамин вследствие повышения риска развития кристаллурии при кислой реакции мочи.

Фенилбутазон (бутадион), салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламиды из связи с белками плазмы, увеличивая их концентрацию в крови.

Стрептоцид белый (Streptocidum). Сульфаниламид (Sulfanilamidum)

пара-Аминобензолсульфамид.

С инонимы: Ambesid, Deseptyl, Dipron, Prontalbin, Prontalin, Prontoin, Prontosil album, Streptamin, Streptocidum album, Streptozol, Sulfamidyl, Sulfanilamide, Sulphanilamide и др.

Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде (1:170), легко – в кипящей воде, трудно – в спирте (1:35), растворим в растворах едких щелочей. Оказывает противомикробное действие по отношению к стафилококкам, стрептококкам, менингококкам, гонококкам, пневмококкам, кишечной палочке, возбудителям дизентерии, трахомы и некоторым другим бактериям. При введении внутрь быстро и полностью всасывается, С_max составляет от 1 до 2 ч; подвергается биотрансформации в печени, выделяется преимущественно (от 90 % до 95 %) почками.

Стрептоцид растворимый (Streptocidum solubile).

пара-Сульфамидо-бензоламинометансульфат натрия.

Б елый кристаллический порошок. Растворим в воде. Практически нерастворим в органических растворителях.

По антимикробной активности соответствует стрептоциду.

Норсульфазол (Norsulfazolum)

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-тиазол.

С инонимы: Сульфатиазол, Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazole, Tbiazamide и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало – в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.

Эффективен при инфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком, пневмококком, гонококком, стафилококком, а также кишечной палочкой.

Легко всасывается в ЖКТ и быстро выделяется из организма; выводится преимущественно с мочой, главным образом в свободном неацетилированном виде.

Сульфазин (Sulfazinum)

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-пиримидин.

С инонимы: Сульфадиазин, Adiazin, Debenal, Pirimal, Pyrimal, Sulfadiazine, Sulfadiazinum, Sulfapyrimidin, Ultradiazin др.

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, растворим в хлористоводородной кислоте и растворах щелочей.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов рода Candida и дерматофитов.

Сульфазин меньше связывается белками плазмы и медленнее выделяется из организма, чем норсульфазол, что обеспечивает более высокую концентрацию его в крови и органах.

Сульфаргин (Sulfarginum)

Серебряная соль сульфазина (сульфадиазина).

С инонимы: Дермазин, Сильвердин, Сульфадиазин серебра, Фламазин, Dermazin, Flamazin, Silverdin, Sulfadiazine Silver, Sulfargin.

Белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический| порошок.

Сульфаргин отличается от других сульфаниламидных препаратов тем, что имеет в молекуле атом серебра, в связи с чем усиливается его местное антимикробное (бактерицидное) действие (за счет блокады ферментов, в первую очередь SH-содержащих, в микробной клетке).

Сульфадимезин (Sulfadimezinum)

2 -(пара-Аминобензолсульфамидо)-4,6-диметилпиримидин.

Синонимы: Сульфадимидин, Суперсептил, Diazil, Diazol, Dimethazil, Dimethyldebenal, Dimethylsulphadiazine, Dimethylsulphapyrimidine, Pirmazin, Sulfadimerazine, Sulfadimidine, Sulfamethazine, Sulfamezathil, Sulfamezathine, Sul-met, Sulphadimethylpyrirnidine, Sulphadimidine, Superseptyl.

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Быстро всасывается, хорошо проникает в ткани (в том числе в легкие и ликвор), T_1/2 составляет от 5 до 7 ч; подвергается биотрансформации в печени, выделяется почками путем клубочковой фильтрации, относительно малотоксичен.

Применяют при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и другими микроорганизмами (ангина, бронхит, пневмония, гайморит, отит, менингит, воспалительные заболевания желче- и мочевыводящих путей, раневая инфекция, гонорея, трахома, рожа, дизентерия, токсоплазмоз).

Этазол (Aethazolum)

2 -(пара-Аминобензодсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол.

Синонимы: Сульфаэтидол, Globucid, Sethadil, Sulfaethidole,-Sulphaethylthiadiazole.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко – в растворах щелочей, мало – в разведенных кислотах.

Обладает антибактериальной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, гонококков, кишечной палочки, возбудителя дизентерии, патогенных анаэробных микроорганизмов.

Быстро и полностью всасывается в ЖКТ, T_1/2 составляет 7 ч; подвергается биотрансформации в печени, выделяется почками. Ацетилируется меньше, чем другие сульфаниламиды, и при его приеме не образуются кристаллы в мочевых путях.

Этазол-натрий (Aethazolum-natrium)

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол-натрий.

Синонимы: Сульфаэтидол натрия, Этазол растворимый, Aethazolum soiubile, Sulfaethidole sodium.

Б елый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, что позволяет применять препарат не только внутрь, но и парентерально (внутривенно и внутримышечно).

Назначают по тем же показаниям, что и этазол.

Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natriam)

пара-Аминобензолсульфадетамид-натрий.

С инонимы: Альбуцид натрий, Сульфацил растворимый, Сульфаэтамид натрия, Acetopt, Albucid-natrium, Al-mocetamide, Octsetan, Ophthalimide, Prontamide, Sebizon, Sodium sulfacetamide, Sulfacetamide sodium, Sulfacylum soiubile, Sulfaprocul и др.

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Хорошая растворимость в воде позволяет использовать препарат для инъекций и в виде глазных капель.

Эффективен в отношении патогенных кокков, шигелл, холерного вибриона, клостридий, хламидий, актиномице-тов и простейших.

Уросульфан (Urosulfanum)

п ара-Аминобензолсульфонилмочевина.

Cинонимы: Сульфакарбамид, Euvernil, Sulfacarbamide, Sulfonilcarbamid, Uramid и др.

Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, трудно – в спирте, легко – в разведенных кислотах и растворах едких щелочей.

Химиотерапевтическое действие наиболее выражено по отношению к пневмококкам, стафилококкам, стрептококкам, палочке Фридлендера, кишечной палочке, возбудителю дизентерии и вирусу трахомы.

Хорошо и быстро всасывается в ЖКТ; подвергается биотрансформации в печени, выделяется преимущественно почками; высокая концентрация в моче способствует антибактериальному действию на возбудителей инфекций мочевых путей.

Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum)

6-(пара-Аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиридазин.

С инонимы: Квиносептил, Микроцид, Сульфаметоксипиридазин, Altezol, Aseptilex, Davosin, Deposulfal, De-potsulfamid K, Depovemil, Durasulf, Kynex, Lederkyn, Lentosulfa, Lidazin, Longamid, Longisulf, Microcid, Midicel, Midikel, Myasulf, Neosulfon, Novosulfin, Pirasulfon, Quinoseptyl, Retasulfin, Spofadazin, Sulamin, Sulfadazina, Sulfadurazm, Sulfalex, Sulfamethopyrazine, Sulphamethoxypiridazin, Sulfamethoxypyridaziae, Sulfurerie и др.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горьковатый на вкус. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко – в разведенных кислотах и щелочах.

Относится к группе сульфаниламидных препаратов длительного действия.

Эффективен в отношении грамположительных (пневмококки, стрептококки, энтерококки, стафилококки) и грамотрицательных (кишечная и дизентерийная палочки, некоторые штаммы протея, гонококки, менингококки) бактерий; высокоактивен в отношении вируса трахомы, действует на некоторые простейшие (токсоплазмы, плазмодии малярии). Не влияет на бактерии, устойчивые к другим сульфаниламидным препаратам.

Быстро всасывается в ЖКТ, легко проникает в разные органы и ткани; после однократного приема в дозе 1 г терапевтическая концентрация препарата в крови создается уже через 1 ч и сохраняется в течение суток, С_max составляет от 3 до 6 ч; введение в поддерживающей дозе (0,5 г) 1 раз в сутки в течение 10 дней обеспечивает терапевтическую концентрацию в крови во время курса лечения.

Сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum)

4-(пара-Аминобензолсульфамидо)-6-метоксипиримидин или 4-сульфамидо-6-ме-токсициримидин.

С инонимы: Daimeton, Duphadin, Sulfamonomethoxine.

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Плохо растворим в воде, мало – в спирте, легко – в разведенной хлористоводородной кислоте.

Относится к группе пролангированно действующих сульфаниламидных препаратов.

По спектру антибактериального действия близок к сульфапиридазину.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается, биодоступность составляет от 70 % до 100 %, хорошо проникает в различные органы и ткани; подвергается биотрансформации в печени, выводится почками.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum)

4-(пара-Аминобензолсульфамидо)-2,6-диметоксипиримидин.

С инонимы: Депосул, Мадрибон, Мадроксин, Agribon, Aristin, Deposul, Depot-Sulfamid, Fuxal, Madribon, Madriquid, Madroxine, Sutfadimethoxine, Sulfastop, Sulxin, Supersulfa, Ultrasulfan, Wysulfa и др.

Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко – в разбавленной хлористоводородной кислоте и растворах едких щелочей.

Относится к группе сульфаниламидных препаратов пролангированного действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий: пневмококков, стрептококков, стафилококков, кишечной палочки, клебсиелл пневмонии (палочки Фридлендера), возбудителей дизентерии; менее активен в отношении протея; действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим сульфаниламидным препаратам.

Медленно всасывается в ЖКТ, после приема внутрь обнаруживается в крови через 30 мин, однако С_max составляет от 8 до 12 ч.

Сульфален (Sulfalenum)

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-3-метоксипиразин.

С инонимы: Келфизин, Dalysep, Kelfizina, Longum, Polycidal, Sulfalene, Sulfametopyrazine, Sulfapyrazinmethoxin.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, легко растворим в растворах щелочей и кислот.

По антибактериальному действию близок к другим сульфаниламидным препаратам. Отличается, однако, тем, что оказывает «сверхдлительный» эффект.

Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в том числе анаэробов, пневмококков, стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков), а также возбудителей трахомы и малярии).

После приема внутрь быстро всасывается; в меньшей степени, чем другие депо-сульфаниламиды, связывается белками плазмы, что обеспечивает высокую концентрацию в крови в свободной активной форме; С_max составляет от 4 до 6 ч; длительно циркулирует в крови (Т_1/2 в среднем 65 ч); хорошо проникает в жидкости и ткани организма; в больших концентрациях обнаруживается в желчи; 60 % введенной дозы выводится в течение 9 дней; медленное выведение из организма обусловлено высокой степенью реабсорбции в почечных канальцах.

Сульфален-меглюмин (Suifalenum-megluminum)

N-Метилглюкаминовая соль сульфалена.

Является растворимой формой сульфалена, применяется в виде раствора для парентерального введения. По химиотерапевтической активности соответствует сульфалену.

Назначают при разных формах гнойных инфекций, при тяжелых септических состояниях, пневмониях и в других случаях, когда требуется быстро создать необходимую концентрацию сульфалена в крови и тканях.

Мафенид (Maphenidum)

4-(Аминометил)-бензолсульфонамид:

С инонимы: Ambamid, Bensulfamidin, Homosulfamidin, Mafenid, Sulfamilon и др.

Сульфаниламидный антибактериальный препарат для наружного применения.

Выпускается в виде ацетата (синонимы: Сульфамиден ацетат, Napaltan и др.) для приготовления мази.

Мафенида ацетат обладает широким спектром действия. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и патогенных анаэробов, возбудителей газовой гангрены.

Не инактивируется пара-аминобензойной кислотой и не изменяет активность в кислой среде.