4.4.7 Группа полимиксинов

Полимиксины, являясь одним из первых классов природных АМП, были получены в начале 40-х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксин В, предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции. Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.

Фармакокинетика

Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. Плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты. Не проходит через ГЭБ, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения – от 3 до 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3 сут. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Лекарственные взаимодействия

Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц). Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель.

Полимексина М сульфат (Polymyxini M sulfas)

Полимиксина М сульфат – белый или белый с кремоватым оттенком сыпучий порошок или пористая масса, сладковато-горького вкуса. Легко растворим в воде.

Активность препарата определяется биологическим путем и выражается в единицах действия (ЕД); в 1 мг содержится 8000 ЕД.

Полимиксин М действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы: задерживает рост кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл; эффективен в отношении синегнойкой палочки; не действует на протей, грамположительные и грамотрицательные кокки, микобактерии, грибы.

Малотоксичен при местном применении. При приеме внутрь слабо всасывается в ЖКТ и не оказывает токсического действия на организм. При парентеральном введении токсичен: проявляет нефро- и нейротоксическое действие.

Назначают полимиксина М сульфат наружно и внутрь; парентеральное введение не допускается.

Внутрь полимиксин М иногда назначают при желудочно-кишечных заболеваниях (колиты, энтероколиты, гастроэнтероколиты), вызванных грамотрицательными бактериями и синегнойной палочкой; рекомендуется применять его при острой и хронической дизентерии в случаях, когда другие антибиотики неэффективны; используется также для подготовки больных к операциям на ЖКТ.

Препарат можно сочетать с другими антибиотиками, действующими на грамположительные микроорганизмы.

Полимексина В сульфат (Polymyxini В sulfes)

Синонимы: Аэроспорин, Aerosporin, Bacillosporin, Polmix, Polymyxin.

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде. Гигроскопичен.

Подобно полимиксина М сульфату, высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Наиболее ценной особенностью антибиотика является его эффективность в отношении синегнойной палочки. Не действует на кокковые аэробные (стафило-, стрепто-, пневмо-, гоно-и менингококки) и анаэробные микроорганизмы, а также на большинство штаммов протея, на возбудителей туберкулеза, дифтерии и грибы.

При внутримышечном введении быстро всасывается, С_max составляет от 1 до 2 ч; при введении внутрь и местном применении практически не всасывается; в спинномозговую жидкость не проникает, медленно выделяется почками (в относительно высоких концентрациях).

Развитие устойчивости к препарату во время лечения наблюдается редко.