4.4.5 Группа линкозамидов

В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.

Фармакокинетика

Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90 %) не зависит от приема пищи.

Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется от 10 % до 30 % принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет от 4 до 6 ч, клиндамицина – несколько меньше.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. Для снятия блокады применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.

При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ.

Каолин- и аттапульгитосодержащие противодиарейные препараты уменьшают всасывание линкозамидов в ЖКТ, поэтому между приемами этих препаратов необходимы интервалы от 3 до 4 ч.

Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.

Линкомицина гидрохлорид (Lincomycini hydrochloridum)

С инонимы: Линкоцин, Линосин, Медоглицин, Нелорен, Циллимицин, Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lincolnensin, Liocin, Medoglycin, Mycivin, Neloren

Белый или почти белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно – в спирте.

Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolniensis или родственными актиномицетами.

Выпускается в виде моногидрата.

По антибактериальному действию сходен с антибиотиками группы макролидов, хотя отличается от них по химической структуре.

Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочка дифтерии) и некоторых анаэробов, в том числе возбудителей газовой гангрены и столбняка; активен также в отношении микоплазм и микроорганизмов, особенно стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам. На грамотрицательные бактерии, грибы и вирусы не действует.

Устойчивость микроорганизмов к линкомицину вырабатывается медленно.

В терапевтических дозах препарат оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка микроорганизмов.

После приема внутрь всасывается частично (от 20 % до 30 % дозы), биодоступность при приеме натощак составляет 30 %, после еды – 5 %; С_max – от 2 до 4 ч; T_1/2 – от 4 до 6 ч; поступает в разные органы и ткани, в том числе в костную ткань; через гематоэнцефалический барьер проникает трудно, но проницаемость повышается при менингите; подвергается биотрансформации в печени, выводится с мочой и фекалиями.

Так как линкомицин накапливается в костной ткани, он является одним из наиболее эффективных препаратов при лечении острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений костей, а также суставов.

Лингезин (Lingesinum). Мазь, в 1 г которой содержится линкомицина гидрохлорида 1 г, гентамицина сульфата 0,5 г и протеазы С 0,25 г.

Клиндамицин (Clindamycin)

7-Хлордезоксипроизводное линкомицина.

С инонимы: Далацин, Климицин, Клиндафер, Клиндацин, Клиноксин, Dalacin, Cleocin, Climicin, Clinymicin, Klimicin, Klindamycin, Sobelin и др.

Выпускается в виде гидрохлорида – для приема внутрь и фосфата – для инъекций (внутримышечно и внутривенно).

По химической структуре, механизму и спектру антимикробного действия близок к линкомицину, но в отношении некоторых видов микроорганизмов (особенно бактероидов и неспорообразующих анаэробов) более активен (от 2 до 10 раз).

При приеме внутрь хорошо всасывается (лучше, чем линкомицин), биодоступность составляет около 90 %, T_1/2 – 2,4 ч; после внутримышечного введения С_max – от 2 до 2,5 ч; хорошо проникает в жидкости и ткани организма, в том числе в костную ткань (как и линкомицин); через гистогематические барьеры проходит плохо, но при воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости значительно возрастает; подвергается биотрансформации в печени, выводится с мочой и желчью. При нарушении функций почек и печени выведение клиндамицина замедляется.