Причины неэффективности вакцинации.

Неэффективность вакцин может быть связана также с несоблюдением правил производителя вакцины, касающихся ее хранения, приготовления и введения в организм. Если вакцина, которую следует вводить внутримышечно, вводится подкожно, результатом этого может стать практически полная потеря эффективности прививки. Вакцины, нерассчитанные на смешение между собой, никогда не должны смешиваться, так же как никогда нельзя использовать комбинацию вакцин от различных производ или фирм.Интерференция вакцин, то есть ситуация, при которой введение одной вакцины препятствует эффектив действию другой, является еще одной причиной неэффектив прививок.Иногда после вакцинации наблюд - парадокс реакции, выраж в усилении естественной инфекции а рез предшествовав вакцинации. Возможно, что они обуслов временной иммуносупрессией после прививки, проведенной в инкубац периоде з\б. Однако парадокс реакции иногда наблюдают и при длит перерыве между инъекциями, особенно убитых вакцин против возбуд з\б дых путей.

Причины, ведущие к срыву естественной толерантности и возникновению аутоиммунных процессов.

Гипотеза забарьерных антигенов. В орг-ме имеются так нзываемые забарьерные антигены, естественная (врожденная) толерантность к которым отсутствует. Такие антигены сод-ся в хрусталике, других элементах глаза, половых железах, головном мозге, черепно-мозговых нервах. После травм, при тяжелых воспалительных процессах они поступают в кровь, и против них обр-ся аутоантитела. Гипотеза «ослепления» лимфоцитов. Аутоантитела при определенных условиях блокируют воспринимающие рецепторы лимфоцитов, кот-е распознают «свое» и «чужое». Это приводит к срыву естественной толерантности

Распределение антигенов HLA в популяциях.

Антигены детерминированы соответ генам и их представительство определяясь общими правилами наследования, создает особенности в распред HLA антигенов свойствен для лиц опред расы нации распрастр антигенов гистосовместим среди населения необнародна, у европеоидов специфичности HLA а1, в8, сw5, монголоидов – а9, а11, а24, 31, вw52 вw61. Антигены а1, а3 маркерами европеоидв, а антигены а9 а11 монголоидов, среди европейского населения гаплотипы а1, в8, а3, в7 некоторые аллельные комбинации в гаплотипах встреч чаще чем это можно было рассчитать исходя из независимого распред, - это наз неравновесное сцепливание. Сочетание аллелей разных локусов не всегда происходит независимо. Некоторые аллельные комбинации в гаплотипахвстречаются чаще, чемэ то можно было рассчитать, исходя их их независимого распределения. Этот феномен носит название неравномерного сцепления. Неравновесное сцепление, по-видимому, обьясняется действием естественного отбора, когда биологически наиболее выгодные комбинации аллелей прередаются из поколения в поколение.

Регуляторные т-лимфоциты, клетки-супрессоры в иммунном ответе.

Среди Т-лимфоц сущест-ет субпопуляция к-к, подавляющ синтез антител наз-ся Т- супрессоры(CD8+лимфоциты)Ф-ции Тс:1. регуляторная( подавляя ф-цию Тх и ингибируя клеточный или гумаральный имунит)2. формирование и подержан имунологич толирантностиСубнопуляция СD8+ Т-лимф неоднородна. Под влиянием различных стимулов СВ8+ Т-лимф могут дифферен либо в Т-киллеры, либо в Т-супрессоры. Супресорами по отношению к имуным механизмом, связанным с Тх2, является макрофаги, Тх1 и NК-к-ки

Первичные ИДС. Патогенез первич ИДС Т- и В-сист это врожден наруш иммун системы связ генетич дефектами 1 или неск компонентов имун ситемы а именно гуморал, клет, системы комплемента, фагоцитарн системы наследуются по рецессив пути. 1 с преимущ пораж системы гуморал иммун З\Б Брутано дефект фермента цитоплазматич тирозинкиназ кот осущ предачу сигнала в ядро в лимфоцитов для его активации с послед превращ в цитоплазматич клетку, и становится невозможным синтез имуноглобул ОВИН-общая вариабельная гипогаммаглобулинемия. генетич дефект в 6 паре хромосом кот приводит к недостат фукции Т хелперов Транзиторн гипогаммаглобулин в первые месяцы антитела получ от матери элиминируют а синтез собствен антител не налажен, а рез-те повыш инфекц з\ть . Селективный деф IgА аномалиями хромосомы 18 общая недостат имун А с аномал синтеза мономера имун А в итоге сниж сод сыворот и секреторн имуноглуб А наруш местная и общая защита 2преимущ пораж системы клет иммун Синдром Ди Джор у детей 2 полов мутация в 22 хромосоме привод к наруш развит тимуса щитовид и паращит железы. Хрон слиз гнойный кандидоз – селективный дефецит ответа Т лимфоцит на антигены Кандида. Гуморал имун не нарушен.

Роль IgE в патогенезе атопии.

Роль наследственной предрасположенностик атопической аллергии. В настоящее время под атопией понимают генетически детерминированную способность к поышенной продукции цитофильных иммуноглобулинов, в первую очередь IgE, к различным аллергенам. При повторном попадании аллергена в сесибилизированный организм он связывается с Fab-фрагментами igE, фиксированного на клетке. При вз-вии антиген-антитело в молекуле IgE происходит структурная перестройка, кот-я распространяется и на Fc-фрагмент. В результате через Fc-рецептор активируется клетка-мишень, что приводит к ее дегрануляции. Выделяющиеся БАВ(гистамин, брадикинин, серотонин, метаболиты архидоновой кислоты и др.) и вызывают собственно аллергическую реакцию. Для атопии доказана выраженная наследственная предрасположенность. Было установлено, что если аллергией страдают, то вероятность ее возникновения у детей составляет 50%, если один из родителей –примерно 30. Обследование семей и близнецов ясно показывает, что общий уровень IgE в организме определяется генетическими факторами. Поскольку синтез IgE- индуцируют Тх2 с пом. Выделяемых ими цитокинов, то должна существовать связь между генетическими маркерами в области кластера генов, контролирующих синтез ИЛ-4,ИЛ-5,ИЛ-10 и локализованных в 5 хромосоме, и общим уровнем а также содержанием специфичного IgE у больных людей. Существует ассоциация между повышенным уровнем IgE и определенными антигенами HLA. Напр. Более 90% лиц, реагирующих повышением уровня IgE на аллерген амброзин, явл-ся носителями антигена HLA-Dw2. Показано также, что у больных с полиаллергией повышена частота встречаемости антигенов HLA-B8 и HLA-Dw3, причем у носителей HLA-D8 титры специфического и общего IgE особенно высоких.

Роль иммунологического мониторинга в профилактике кризов отторжения трансплантата.

Чтобы приживление было успешным аллогенная трансплонтация требует как правило применения имуносупресивной терапии их применение явл необходимым условием успешной трансплантации. Для того чтобы свести к минимуму негатив последствия имунодепресивной терапии необходим иммунологический мониторинг. Больным с с трансплантированным органом необходимр пожизненно проводить регулярное исследования иммунного статуса, в первую очередь оценивая состояния системы клеточного иммунитета и в зависимости от этих показателей коррегировать применение иммунодеприсантов.

Роль канцерогенов в активации онкогенов и подавлении генов супрессии опухолей.

Общепринятой теории опухолевого роста к настоящему времени еще не выработано, но наиболее широкое признание получили полиэтиологическая теория и представления о механизме развития (канцерогенезе) новообразований, как стадийном процессе превращения нормальной соматической клетки в опухолевую. Наиболее интенсивно эти процессы изучаются в отношении злокачественных новообразований. Злокачественная трансформация вызывается вызывается широким спектром физич и химич канцерогенов вызыв мутации в ДНК. Было установлено что опухоли развиваются из единой родоначальной клетки претирпевшей злокачествееную трансформацию в результате накопления мутаций в определенных классов генов Два класса генов регулир жизненный цикл клетки. Первая группа этих генов протоонкогены. В нормал клетках они стмулируют вкл процесса клеточного деления. Вторая группа гены супрессии опухолей,которые ингибир этот процесс.. вследствии мутаций в протоонкогенах они могут стать активными карциногенными онкогенами, вызыв интенсивное размножения клеток. Это обусловлено тем, что онкогены вызыв чрезмерный синтез кодируемого ими ростостимулирующего белка или сентезир более активную ее форму. Вторая группа обеспечивает противовес первой группе - эти гены наз генами супрессии опухолей.. мутации возникающ в генаах супрессии опухолей напротив инактивируют их работу в результате снимается торможения клеточной пролеферации, что содействует росту опухоли. Сбалансированная работа стимулирующих и тормозящих пролеферацию генов обеспечивает тонкую регуляцию клеточной пролеферации.

Роль клеточных факторов. Участие макрофагов и Тх1 в развитии воспаления .

Тх1-т-эффекторы ГЗТ. Макрофаги и Тх1 в очаге реакции выделяют целый набор противовоп-ных цитокинов(ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФУМ, и др.), кот. Вызывают воспаление в коже. Кол-во инфильтрирующих клеток достигает максимума через 48-72 часа, тогда же достигает максимума воспалительная реакция. Затем реакция затухает, макрофаги и кераноциты коди выделяют простагландин Е, кот-й ингибирует продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2. Продуцируемый тучными клетками ИЛ-10 ослабляет экспрессию молекул МНС II класса на клетках лангерганса и макрофагах и подавляет в этих клетках и в Тх1 продукцию цитокинов