Строение основного комплекса гистосовместимости человека, функции локусов.

Антигены гистосовместимости и кодир их гены образ систему гистосовместимости антигены гистосовместимости это слож белки гликопротеиды кот содержат на пов-ти всех ядросод клеток организма. Концентрация антигенов гистосовмест максим на лейкоцитах. Гены HLA комплекса на коротном плече 6 хромосомы размер 2 санти- Моргана и вкл 6 локусов от цетромеры : dp dq dr b c a. В составе HLA 3 класса генов кот обознач римскими цифроми. b c a антигены 1 класса, а ост 2 класса , также есть гены контролир синтез некот компонентов комплемента С2 С4а С4в – гены 3 класса в каждый локус входит множество аллельных вариантов генов – специф, аллели этих локусов обознач араб цифрами HLA комплекс центр системой генетич контроля иммун ответа управ всеми формами имун ответа. Гены HLA I класса подразделяются на локусы А,В,С, детерминирующие синтез трансплантационных антигенов. К HLA-генам относятся гены локусов DP DQ DR. HLA-антигены II и III класса в большей мере представлены на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках и клетках Лангерганса, а также активированных Т-лимфоцитах, мпециализированных эпителиоцитах и др. 2 класс играет очень существенную роль в презентации антигенов и индукции иммунного ответа, при этом чужеродный антиген, кот-й презентируется с молекулами HLA II класса, распознается только субпопуляцией Т-хелперов.

Субпопуляции т-лимфоцитов и их функции.

Т-хелперы Основным маркером субпопуляции Т –хелперов яв-ся дефир-ка АГ CD4 . Наивные CD4 + Т-лимфоц, мигрир из тимуса, сост-ют популяцию нулевых хелперов Тх0 к-к.Тх0 подвергаются гримированию при первичном распозн-ие АГ. Из этих к-к образ-ся зрелые эфекторные Тх1 и Тх2, непосредственно учас-ие в осущии имуного ответа против АГ, вызывающих ихдифферец.Тх0, Тх1 и Тх2 не отлич-ся по основному набору фенотопических маркеров: все они содеет-т на свой повер-ти белки CD2,CD4 ТКР и маркер хелперной субпопуляции CD4Тх1 нах-ся в микроокружение лимфатических узлов. Под влиянием ИЛ1 и ИЛ2 и IFN Тх0 активируются и дифференцир в Тх1.Тх2 образ-ся в микроокружение слизистых оболочек. Ситезируют большое ког-во ИЛ4, не синтезируют ИЛ1 ИЛ2. Т-индукторы супрессии – Т-клетки, индуцирующие превращение других Т-клеток в Т-супрессоры.

Супрессорные Т-клетки. Клетки генетически запрограммированные для супрессорной активности, отвечают преимущественно на продукты генов МНС класса I. В настоящее время описано большое количество супрессорных Т-клеток, имеющих отличительные особенности:

Супрессорные эффекторные Т-клетки связывают антиген и секретируют факторы, инактивирующие Т-хелперы;

Ts3 (supressor T cells) – это антигенсвязывающий, несущий идиотип эффекторный Т-супрессор, вызывающий супрессию реакций ГЗТ;

Т-супрессоры, узнающие молекулы (продукту) МНС класса II и предотвращающие пролиферацию клеток в ответ на антиген или супрессирующий секрецию антител антигенсвязывающими В-клетками;

Т-супрессоры, узнающие идиотип и связывающиеся с ним и тем самым супрессирующие секрецию антител В-клетками, несущие соответствующие антигенные детерминанты.

Цитотоксические Т-клетки или Т-киллеры. Они узнают антиген в комплексе с собственными МНС-молекулами класса I. Описаны также Т-киллеры, специфические к МНС-молекулам класса II. Они секретируют цитотоксические лимфокины.

Контрсупрессорные Т-клетки. Они предотвращают инактивацию Т-хелперов и Т-индукторов супрессорными эффекторными Т-клетками. Об этих клетках известно немного: они специфичны по отношению к антигену и играют важную роль в развитию иммунологической памяти при активной супрессии.

В целом, сейчас выделяют уже более 10 типов Т-клеток, а в будущем предстоит обнаружить еще большее их разнообразие. Однако в любом случае следует помнить о том, что у различных классов Т-клеток антиген узнают разные рецепторные молекулы. Используя современные методы биохимического, серологического и молекулярно-генетического анализа клонированных популяций Т-клеток, можно выявить различия между этими рецепторными молекулами.

Теории иммунитета.

1. Пастер- исчерпанной силы; «невосприимчивость» это сост, при кот организм чел не поддержив развитие микробов. не оправдалась . 2.Фагоцитар теория Мечникова В 1883 теория, опирающ на эволюц учение Дарвина и основ на изуч пищеварен у животных, располаг на разных ступенях биологич развития. Он обнаружил сходство внутриклет переварив веществ у амёб, клеток энтодермы кишечнопол и некот клеток мезенхим происхож (моноцитов крови, ткан макрофагов). ввёл термин «фагоциты» от греч поедать, а позднее разделять их на микрофаги и макрофаги.. 3.Гуморал теор Эрлих) дифференциров посредством окраски несколько типов лейкоцитов открыл антитела и создал гуморал теорию иммун, установив, что антитела перед ребенку с груд молоком, создавая пассивный иммун. Разраб метод изгот дифтер антитоксина 4.Гуморал клет Борде – что атитела в составе имун комплеса актив комплемент кот вызыв разруш мембран клеток антигена и усил фагоцитоз 5.Теория имунологич толерантн (.Медавар, Бернет)если антигены присутсв в перод формир имун сист то в послед к ним отсут имун ответ )

Тесты, характеризующие систему комплемента.

Пров при подозрении на генетич дефект системы, оценка хар-ра течения и эф-ти иерапии иммунокомплексных забол Раньше: с пом гемолитич системы, в наст время – ИФА и моноклон антитела ИФАОснован на феномене конкуренции определяемого антигена с известным кол-вом меченого антигена (ферменты-пероксилаза хрена, ЩФ, глюкозидаза). Кол-во меченых антител или антигенов, вст в р-ю опр на основании изменения окраски субстрата под влиянием этого фермента. Аналитической мишенью для антител тест-систем ИФА могут быть IgА,G,М,Е, гормоны, трансп и структурн белки,ЛП, гликопротеины и др высокомолек биол соед Особ-ти: высок специфич антител, усил хим р-й ферментами