Современная иммунология

Иммунология яв-ся одной из очень важных медико-биологич наук Применение вакцин для профил множества инфекций и практич применение переливания крови у людей с учетом АВО-антигенов спасло жизнь многим людям.Иммунология-наиболее быстро развив направ медицины. Основой современной иммун яв-ся иммуногенетика, к-рая связывает иммунопатологию, трансплантац иммунологию рака и инфекц иммунологию. Одним из важных направ иммун явилась разработка теоретич основ и механизмов специфич иммунитета, регуляции иммун на уровне централ звена Перспектив направление в иммун, -получение лек препаратов на основе цитокинов и моноклональных антител к различ рецепторам. Значит место в современной иммун занимает проблема усовершенст иммунопрофилакт. Разрабатыв вакцины нового поколения на основе молекул технологий и генной инженерии – рекомбинантн, ДНК-вакцины, , вакцины сод продукты генов гитосовместимости, микрокапсулированные вакцины.

Современная схема иммуногенеза.

В общем, работа иммунной системы обеспечивается двумя видами факторов: клеточными и гуморальными. Клетки иммунной системы циркулируют в крови и переходят в ткани, осуществляя постоянный надзор за антигенным составом тканей. Кроме того, в крови циркулирует большое количество разнообразных антител (гуморальные, жидкостные факторы), которые также способны распознавать и уничтожать чужеродные структуры. Центральными органами иммунной системы являются красный костный мозг и тимус. В костном мозге происходит формирование клеток иммунной системы из стволовых клеток, которые дают начало всем клеткам крови. Тимус хорошо развит у детей, но с возрастом подвергается инволюции и практически отсутствует у взрослых. В тимусе происходит дифференциация лимфоцитов – специфических клеток иммунной системы. В процессе дифференциации лимфоциты «учатся» распознавать «свои» и «чужие» структуры. Периферические органы иммунной системы представлены лимфатическими узлами, селезенкой и лимфоидной тканью (такая ткань находится, например, в небных миндалинах, на корне языка, на задней стенке носоглотки, в кишечнике). Кроме того, в различных органах существуют, так называемые, мезенхимальные клетки, которые могут выполнять иммунную функцию. Много таких клеток в коже, печени, почках. Общее название клеток иммунной системы это лейкоциты

Современные методы диагностики и иммунотерапии опухолей.

Походы к иммунодиагностике злокачественных новообразований основаны на наличии на пов-ти опухолевых клеток специфических антигенов, отличающих их от нормальных клеток. Использование в иммунодиагностике высокоспецифичных меченых (изотопами, ферментами ИФА) моноклональных антител. С пом. Моноклональных антител удалось доказать, что по своим мембр. Антигенам лейкозные клетки лейкозные клетки соот-ют опред. Стадии дифференцировки нормального гемопоэтического клеточного ряда. Для клеток острого В-лимфолейкоза характерно наличие стадиоспецифического антигена CD10. Для диагностики В-клеточных лимфом исп-ся моноклональные антитела CD20. Моноклональные антигены к моноклональным антителам используются при радиоизотопном сканировании. С пом. Этого метода можно обнаружить самые незначительные колиства опухолевых клеток. При лейкозах это дает возможность оставшиеся после химиотерапии или облучения опухолевые клетки в костном мозге и на переферии. Методы определения в сыворотке крови раково-эмбриональных антигенов, в первую очередь альфа фетопротеина и карциноэмбрионального антигена. С пом. Антидиотипических моноклональных антител можно также идентифицировать опухолеспецифические цитотоксические Т-лимфоциты-как инфильтрирующие опухоль так и находящиеся в циркуляции. Современные методы терапии опухолей. Обязательным этапом любого иммунного ответа явл-ся пролиферация соот-щих клонов Т- и В-лимфоцитов, лимфоидная ткань явл-ся наиболее активно пролиферирующей. Поэтому всякое воздействие на орг-м, кот-е любым способом тормозит пролиферацию клеток, с необходимостью вызывает иммунодепрессию. После лучевой и химиотерапии опухолей у больных всегда формируется вторичный иммунодефицит В большей мере страдает Т-система иммунитета, играющая главную роль в защите орг-ма от опухолей. С этой целью обязательным звеном в комплексном лечении рака должно быть применение иммуностимуляции: исп-ся препараты гормонов тимуса(тимозин, тималин, Т-активин, тимоген, имунофан и др.), стимуляторы фагоцитарного звена иммунитета, рекомбинантные цитокины(ИЛ-2, ИЛ-12) и интерфероны (IFN-a/3,y). В лечении опухолей также применяются антицитокиновые препараты, новые препараты на основе моноклональных антител к различным поверхностным структурам опухолевых клеток: ритуксимаб, трастузумаб. Кроме неспецифической иммуностимуляции, делаются многие попытки создания специфических методов иммунотерапии рака. В первую очередь такими мишенями явл-ся опухолеспецифические антигены и антигены, ассоциированные с опухолями. При воздействии разными способами на эти мишени можно добиться уничтожения раковых клеток, не затрагивая или минимально повреждая нормальные. Способы иммунотерапии рака подразделяются на специфические и неспецифические, кот-е в свою очередь делятся на активные и пассивные. Одним из первых способов иммунотерапии рака был метод неспецифической адьювантной стимуляции, при кот-й введение в организм больного неспецифических стимуляторов, таких как БЦЖ, бактериальные смеси, синтетические полинуклеатиды вызывают стимуляцию фагоцитарной системы или поликлональную стимуляцию лимфоцитов. Эта стимуляция сопровождается повышением синтеза и секреции целого ряда лимфоцитов, моноцитов, разл. БАВ, а также пролиферацией лимфоцитов, в т.ч. и опухолеспецифических клонов.

Современные поливалентные вакцины; рекомбинантные, антиидиотипические и ДНК-вакцины, пищевые вакцины).

Антиидиотипическне вакцины

В настоящее время считается, что при создании противовирусных вакцин крайне нежелательно использование природного вирусного материала в любых его формах. Для преодоления этих трудностей было предложено создавать антиидиотипическне вакцины, в которых в качестве антигенного материала используются антиидиотипические антитела, имитирующие пространственную структуру антигена, так называемый "внутренний образ" антигенной детерминанты. На этом принципе уже создана вакцина против гепатита В на основе набора моноклональных антиидиотипических антител к ряду эпитопов поверхностного антигена вируса гепатита В.

Пищевые вакцины представляют собой генетически модифи­цированные растения, в которые введены гены, кодирующие антигенные пептиды патогенов. При применении в пищу таких растений происходит оральная вакцинация против патогенов. Один из путей создания пищевых вакцин основан на введении в бактериальную плазмиду гена, кодирующего соответствующий антигенный пептид инфекционного возбудителя. Затем указанная плазмида вводится в растительную клетку. Там ген, кодирующий антигенный пептид, встраивается в ДНК растительной клетки. Затем из этой одиночной клетки выращивается целое растение, все клетки которого синтезируют и накапливают данный антигенный пептид. Семена, полученные от этого растения, также генетически модифицированы. Полученные из этих семян растения также синтезируют те же антигенные пептиды.

Поливалентные (ассоциированные) вакцины Представляют собой смесь иммунизирующих компонентов нескольких возбудителей или разных серологических типов одно­го возбудителя. Примером может служить АКДС - ассоциированная вакцина против коклюша, дифтерии и столбняка. Она содержит убитый возбудитель коклюша и два белка-анатоксина: дифтерийный и столбнячный. Анатоксины - это инактивированные формалином, но сохранившие антигенность бактериальные токсины. Иммуни­зация такими анатоксинами вызывает образование протективных антител, нейтрализующих токсин в результате стереохимического связывания с активным центром и стимуляции поглощения токсина фагоцитами. Перед введением анатоксин обычно адсорбируют на гидроокиси алюминия, действующей как адъювант. В АКДС адъювантом служит убитый возбудитель коклюша.

Технология рекомбинантных ДНК позволяет получать гены, кодирующие либо всю белковую молекулу антигена, либо ее фрагменты, встраивать их в подходящий вектор и экспрессировать в ссютветствующих клетках.Вакцины этого типа получают путем встраивания генов одного микроба или вируса в другой, менее вирулентный. Для вакцинации населения широкое применение получили коммерческие рекомбинантные вакцины против гепатита В.

Генетические вакцины (или ДНК-вакцины) представляют собой бактериальные плазмиды (маленькие кольцевые двунитчатые ДНК, которые сами по себе не способны вызвать инфекцию), в которые встроены гены, специфичные для одного или более антигенных белков определенного патогена.Эти плазмиды вводятся либо в мышечные клетки с помощью инъекций, либо через кожу с помощью так называемого генного ружья. Вакцинные плазмиды проникают в ядра клеток и встраиваются в ДНК. Затем происходит считывание генов, кодирующих белки патогенов. В результате образуются м-РНК, которые перемещаются в цитоплазму, где на их матрице происходит синтез антигенных белков. Эти антигенные белки могут просто выходить из клетки, а могут подвергаться процессингу и затем выделяться на поверхность клеток в виде иммуногенного комплекса с белками МНС I класса.Часть плазмид попадает в профессиональные антиген-представляющие клетки (например, макрофаги и дендритные клетки), где в результате процессинга образуются иммуногенные комплексы с антигенами гистосовместимости II и I класса.Презентированный антиген распознается хелперами-индукто-рами, которые, дифференцируясь в Txl и в Тх2, инициируют обе основные формы иммунного ответа - клеточный и гуморальный.