18. Сборы. Определение. Характеристика. Технологическая и аппаратурная схемы производства. Фасовка, упаковка, хранение и транспортировка сборов.

Сборы (Species) представляют собой смеси резаного или крупноизмельченного растительного лекарственного сырья (кроме растений, содержащих сильнодействующие вещества), к которым иногда добавляют соли, эфирные масла или другие вещества. В переводе с латинского слово «сбор» означает «род», «вид» (определенный вид или смесь разных видов лекарственных растений). Сборы лекарственных растений ценны и в настоящее время благодаря наличию в растительном сырье действующих веществ в нативном виде, простоте приготовления, применения и доступности сырья по стоимости. К недостаткам сборов относятся незавершенность лекарственной формы (больной должен приготовить чай, полоскание и т. п.) и неточность дозировки (для недозированных сборов). При заводском производстве есть возможность дальнейшего усовершенствования этой лекарственной формы: улучшение качества измельчения и однородности смешивания; устранение основного недостатка сборов — неточности дозирования при применении.

Классификация сборов

Сборы классифицируют на дозированные (Species divisae) и недозированные (Species indivisae). Дозированные сборы можно подразделить на обычные, прессованные и растворимые чаи.

По составу сборы могут быть простые и сложные. Простые состоят из одного вида лекарственного растительного сырья, сложные — из нескольких растений и других лекарственных средств.

Кроме того, сборы классифицируют по способу применения на сборы для внутреннего, наружного применения и курительные (ингаляционные) сборы. Сборы для внутреннего применения подразделяют на вяжущие, желчегонные, потогонные, горькие (аппетитные), грудные, успокоительные, слабительные, ветрогонные, витаминные и т. д. К сборам для наружного применения относят: сборы для полосканий, для припарок или мягчительные, для ванн и т. д. Курительные сборы используются для непосредственного введения дыма, содержащего летучие действующие вещества, в легкие.

Приготовление сборов

Приготовление сборов состоит из следующих стадий:

1. Измельчение.

2. Просеивание.

3. Смешивание.

4. Упаковка и оформление.

Измельчение. Для лучшего извлечения Действующих веществ растительное сырье, входящее в состав сборов, почти всегда измельчают. Сырье измельчают по отдельности, в зависимости от структуры и вида. Листья, траву, кору, корни и корневища режут на траво- и корнерезках. Корни и корневища затем измельчают на валковых или других мельницах. Плоды, семена и кожистые листья (толокнянки, брусники или эвкалипта) измельчают с помощью различных мельниц. Цветки, за исключением липового цвета, коровяка и ромашки аптечной, используют цельными.

Степень измельчения растительного сырья определяется назначением сбора. Сборы для приготовления настоев и отваров (Species ad infusum et decoctum), предназначенные для приема внутрь — чай, полоскания и примочки, должны иметь следующие размеры частиц: листья и травы — 4—6 мм, стебли, кора и корни — З мм, плоды и семена — 0,5 мм, курительные сборы (Species fumales) — 3 мм, сборы для ванн (Species pro balneo) — 2 мм.

Просеивание. После измельчения сборы должны быть очищены от пыли просеиванием через сито N° 32 с размером отверстий 0,2 мм.

Смешивание. Составные части сбора смешивают в смесителях с вращающимся корпусом. Получение однородной по составу смеси представляет определенные трудности, так как отдельные частицы сбора имеют разную величину, форму, массу и поэтому могут расслаиваться.

Если в состав сбора входят эфирные масла или соли, то их предварительно растворяют: эфирные масла в этаноле, соли — в воде; полученными растворами опрыскивают один из компонентов или весь сбор. В случаях применения водных растворов увлажненный сбор тщательно перемешивают и подсушивают в сушильных шкафах при температуре 40—60 °С. Влажный растительный материал очень легко поддается ферментативной и микробной порче. Температура сушки не должна превышать 60°С во избежание денатурации составных частей растительного сырья. В случаях применения спиртовых растворов сбор сушат на открытом воздухе до удаления спирта при частом перемешивании. Масса сбора после высушивания должна равняться суммарной массе растительного сырья и других входящих в сбор ингредиентов.

Упаковка сборов. Сборы отпускают в картонных коробках, выложенных внутри пергаментной бумагой, или в двойном бумажном пакете по 50, 100, 150 и 200 г. На этикетке указывают состав сбора и обязательно способ употребления.

Официнальным является сбор противоастматический (Species antiastmaticae). Состав: листьев красавки — 2 части; листьев белены — 1 часть; листьев дурмана — 6 частей; натрия нитри¬та — 1 часть. Выпускают сбор в форме порошка (в упаковке по 80 г) и в виде сигарет (по 20 штук) под названием «Астматол» (Astmatolum). Применяют при бронхиальной астме.

Многочисленные прописи сборов являются неофицинальными, и их качество нормируется ФС, ВФС и техническими условиями (ТУ). Часто сборы идентичного лечебного действия имеют различный состав. Существует, например, по четыре прописи грудного и вяжущего сборов; по три мочегонного, потогонного, ветрогонного; две прописи слабительного и др.

В настоящее время отмечается тенденция к замене сборов аналогичными суммарными препаратами, а именно полностью и быстрорастворимыми лечебными чаями. Технология таких чаев состоит в том, что растительное сырье тщательно экстрагируют, затем точно рассчитанное количество вытяжек из различного растительного сырья смешивают и подают в распылительную сушилку. При этом продукт быстро обезвоживается при соблюдении щадящих технологических условий. Полученный порошок дозируют и упаковывают в одноразовые герметичные пакеты из фольги или специальных видов бумаги.

19. Жидкие лекарственные формы. Классификация. Характеристика. Требования, предъявляемые к ним. Дисперсионные среды, используемые в технологии жидких лекарственных форм. Вода очищенная, требования ФС к ней. Аппаратура для получения воды очищенной в аптеке и на фармацевтических предприятиях. Контроль качества.

Жидкие лекарственные формы представляют собой свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества могут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком и газообразном. В зависимости от измельчения дисперсной фазы (лекарственных веществ) и характера связи ее с дисперсионной средой жидкие лекарственные формы могут представлять собой истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии и сочетания этих типов дисперсных систем (комбинированные системы). На разнообразие жидких лекарственных форм оказывают существенное влияние также вид и характер жидкой среды.

Истинные растворы включают две категории дисперсных систем: ионно-дисперсные и молекулярно-дисперсные. Размеры частиц в системах 1-й категории меньше 1 нм. Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в равновесных количествах. Истинные растворы гомогенны даже при рассматривании их в электронном микроскопе. Их компоненты не могут быть разделены ни фильтрованием, ни каким-либо другим способом. Истинные растворы хорошо диффундируют. К ним относятся растворы неэлектролитов и электролитов (растворы глюкозы, натрия хлорида и др.).

Истинные растворы ВМС представляют собой молекулярно-дисперсные системы (2-я категория), образованные дифильными макромолекулами. Как истинные растворы, они являются однофазными гомогенными системами, однако некоторые признаки сближают их с коллоидными растворами (движение молекул, аналогичное броуновскому, малые скорости диффузии, неспособность к диализу, повышенная способность к образованию молекулярных комплексов и др.).

Коллоидные растворы (золи) являются дисперсными системами, размер частиц которых лежит в пределах от 1 до 100 нм (0,1 мкм). В отличие от истинных растворов золи являются гетерогенными системами, состоящими по крайней мере из двух фаз. Частицы коллоидных растворов не образуют заметных осадков, проходят через самые тонкие фильтры, но задерживаются в ультрафильтрах, в отличие от истинных растворов не диализируют, очень слабо диффундируют. Коллоидные растворы, как и истинные, совершенно прозрачны в проходящем свете, но в отличие от них в отраженном свете проявляют свойства более или менее мутных сред. Коллоидные частицы неразличимы в обычном микроскопе, но наличие их может быть констатировано с помощью электронного микроскопа.

Суспензиями называются системы, состоящие из раздробленного твердого вещества и жидкой фазы. Суспензии — грубодисперсные системы, в которых размер частиц колеблется от 0,1 до 50 мкм и более. Как и коллоидные растворы, суспензии являются системами гетерогенными, но в отличие от них это мутные жидкости, частицы которых видны под микроскопом. Суспензии седиментируют, и частицы их задерживаются не только порами бумажного фильтра, но и более крупнопористыми фильтрующими материалами. Они не диализируют и не диффундируют.

Эмульсиями называются дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, которые взаимонерастворимы или мало взаиморастворимы. Как и суспензии, это грубодисперсные системы, в которых размер дисперсных частиц (капелек) обычно колеблется от 1 до 150 мкм, хотя в некоторых случаях они бывают и более высокодисперсными.

Примером комбинированных дисперсных систем являются экстракционные лекарственные формы (настои, отвары, слизи), в которых извлеченные водой из растительного сырья вещества могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий и эмульсий. Комбинированные дисперсные системы могут получаться также в результате сочетаний веществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде.

По медицинскому назначению или способу применения жидкие лекарственные формы подразделяют для наружного, внутренного и инъекционного применения. Все жидкие лекарственные формы для внутреннего применения принято называть микстурами (от лат. mixturae — смешивать). Дисперсионной средой является только вода. Они обычно дозируются ложками: столовыми (15 мл), десертными (10 мл) и чайными (5 мл). Жидкие лекарственные формы для наружного применения представлены полосканиями, примочками, растираниями, клизмами, каплями для носа и уха и т. д. В данном случае жидкой средой, кроме воды, могут быть этанол, глицерин, масла и другие жидкости.

Особое место среди жидких лекарственных форм по концентрации веществ и способу дозирования занимают капли (guttae), которые могут назначаться как внутрь, так и наружно.

Жидкие лекарственные формы классифицируют по составу на простые (включающие одно лекарственное вещество) и сложные (в состав которых входит несколько ингредиентов), а также по природе жидкой среды — на водные и неводные.

Достоинства жидких лекарственных форм: высокая биодоступность и быстрое наступление терапевтического эффекта (особенно истинных растворов); разнообразные способы назначения; простота и удобство применения, особенно в детской и гериатрической практике; снижение раздражающих свойств лекарственных веществ (например, бромидов, йодидов) значительным количеством дисперсионной среды; возможность маскирования вкуса.

Недостатки: нестабильность, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде, некоторые растворы служат благоприятной средой для размножения попавших в них бактерий и грибов. Отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм: для настоев и отваров — 2 дня, эмульсий и суспензий — не более 3 сут.

Современное состояние фармацевтической технологии дает возможность преодолевать этот недостаток с помощью комплекса вспомогательных веществ, технологических приемов, упаковки и режима хранения.

П ри изготовлении жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды, в том числе растворители и экстрагенты. Растворители представляют собой индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять раз¬личные вещества, т. е. образовывать с ними однород¬ные системы — растворы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Под экстрагентами подразумевают растворители, используемые для экстракции растительного или другого биологического материала.

Для обеспечения высокого качества жидких лекарственных форм к дисперсионным средам предъявляются определенные требования. Они должны обладать определенной растворяющей способностью при изготовлении растворов, химической индифферентностью и биологической безвредностью, не обладать неприятными вкусом и запахом, не являться средой для размножения микроорганизмов, а также быть экономичными в производстве. Экстрагенты, кроме перечисленных требований, должны обладать избирательной (селективной) растворимостью, высокими диффузионными способностями, обеспечивающими проникновение их через поры биологического материала, и десорбирующими свойствами. В соответствии с химической классификацией все жидкие дисперсионные среды подразделяют на неорганические и органические соединения. Из неорганических соединений для технологии лекарственных форм наибольшее значение имеет вода.

Вода очищенная (ВО) используется для производства и/или изготовления нестерильных ЛС, а также для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного ополаскивания при производстве и/или изготовлении стерильных ЛС), в лабораторной практике. На фармацевтическом производстве она является исходной при получении воды для инъекций.

Согласно ФС 42-2619-97 «Вода очищенная» она может быть получена методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом.

Для оценки качества ВО проводятся испытания на содержание восстанавливающих веществ, диоксида углерода, хлоридов, сульфатов, аммиака, кальция, нитритов и нитратов, тяжелых металлов; определяются сухой остаток, рН воды и микробиологическая чистота.

Общий принцип получения воды очищенной. Питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку, помещают в дистиллятор, состоящий из трех основных узлов: испарителя, конденсатора и сборника. Испаритель с водой нагревают до кипения. Пары воды поступают в конденсатор, где они сжижаются и в виде дистиллята поступают в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в аквадистилляторе.

Для получения воды очищенной используют дистилляторы, которые отличаются друг от друга по способу нагрева, производительности (л/ч) и конструктивным особенностям. Дистилляторы разделяются на аппараты с огневым, электрическим и паровым нагревом. В соответствии с современной номенклатурой аквадистилляторы классифицируются следующим образом: ДО — аквадистиллятор огневой, ДЭВ — дистиллятор электрический с водоподготовителем, ДЭВС — аквадистиллятор электрический с водоподготовителем и сборником и др.

По конструкции аппараты бывают периодического действия и циркуляционные. В аквадистилляторах периодического действия воду очищенную получают отдельными порциями. Для наполнения испарителя исходной водой процесс дистилляции прерывают. Циркуляционные аквадистилляторы автоматически наполняются во время перегонки нагретой водой из конденсатора.

В аптеках обычно используют аквадистилляторы непрерывного действия: ДЭ-1, ДЭ-25 и др. Выбор их зависит от размера производства лекарственных препаратов в аптеках. В крупных аптеках при необходимости устанавливают несколько аквадистилляторов

Дистиллятор ДЭ-1.

Аппарат производительностью 4—5 л/ч состоит из испарителя (8) с вмонтированными в его дно трубчатыми электронагревательными элементами (15), защищенного снаружи стальным кожухом (9), конденсатора (1) и уравнителя (7) для автоматического наполнения испарителя водой. Вода из водопровода поступает в аппарат через ниппель (16). где она, омыв снаружи куполовидный корпус конденсатора (нагреваясь при этом), по сливной трубке (5) через воронку (6) поступает в уравнитель. Излишек воды попадает в отверстие и по внутренней трубке уравнителя выводится из аппарата через отверстие в ниппеле (12). Пар из испарителя через патрубок (4) поступает в конденсатор; конденсируясь, вода стекает вниз и выводится через ниппель (3). Отверстие (2) в корпусе конденсатора предназначено для выхода пара, не успевающего конденсироваться, чем предупреждается повышение давления в аппарате. Включение в сеть производится с помощью провода (14), выходящего через втулку в отверстие кожуха. На кожухе имеется болт заземления (13). Необходимо, чтобы слив воды из ниппеля (12) был непрерывным на протяжении всего времени работы аппарата. По окончании ее вначале выключают электронагрев и только потом прекращают поступление в аппарат воды. Воду из испарителя выпускают через кран (10) в крестовине (11).

Воду очищенную собирают в стерильные сборники, которые предназначены и для хранения воды. В процессе эксплуатации сборники необходимо периодически (1—2 раза в месяц) промывать с применением моющих средств.

Небольшие количества воды хранят в стеклянных баллонах из химически стойкого стекла. Для предохранения воды от пыли и микроорганизмов сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стерильной трубки, в которую помещают тампон из стеклянной ваты. Сборники соединяют с аквадистилляторами с помощью стеклянных трубок.

Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 сут. Вода дочищенная должна подвергаться химическому и бактериологическому контролю. Вода ежедневно из каждого баллона подвергается качественному анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Один раз в квартал вода очищенная направляется в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа; два раза в квартал — в СЭС для бактериологического анализа.

20. Неводные дисперсионные среды. Классификация. Характеристика. Требования, предъявляемые к ним. Спирт этиловый. Получение и ректификация. Разбавление спирта этилового. Глицерин, жирные, минеральные масла и другие растворители, их характеристика.

Растворы лекарственных веществ в неводных растворителях — растворы неводные — это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Применение неводных растворителей при изготовлении растворов обусловлено главным образом тем, что многие лекарственные вещества не растворяются в воде. Неводные растворы обычно предназначены для наружного применения: смазывания слизистых оболочек, обтираний кожных покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха. Значительно реже они применяются внутрь и для ингаляций.

К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным: соответствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта, полнота растворения лекарственных веществ, отсутствие механических включений, соответствие концентраций лекарственных веществ, объема или массы растворов прописанному, стабильность при хранении.

Растворители для неводных растворов принято делить на летучие и нелетучие. К летучим растворителям относятся этанол, эфир, хлороформ, в аптечных условиях наиболее широко используют этанол. В качестве нелетучих растворителей применяют глицерин, масла жирные, масло вазелиновое, в последние годы— димексид, полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400), силиконы. В настоящее время наметилась тенденция использования в технологии растворов комбинированных растворителей: этанола с глицерином, глицерина с димексидом, водой и т. д. Это позволяет сочетать в одной лекарственной форме несколько лекарственных веществ с различной растворимостью, а также использовать неводные растворители одновременно для оказания лечебного действия и в качестве вспомогательных веществ.

Простота изготовления, разнообразие способов назначения, стабильность неводных растворов (более высокая, чем водных) обусловили их широкое применение в современной рецептуре аптек.

Этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini) — спирт этиловый С2Н5ОН можно отнести к неводным растворителям с определенной долей условности, так как применяют не абсолютный этанол, а водно-спир¬овые растворы различной крепости. Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в данном растворе при температуре 20 °С. В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritus aethy-licus 95 %» и «Spiritus aethylicus 90 %, 70 % et 40 %».

Этанол представляет собой прозрачную, бесцветную, подвижную, летучую жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78 °С. В этаноле легко растворяются неполярные вещества: органические кислоты, масла эфирные и жирные, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и др. Растворяющая способность этанола зависит от его концентрации. Так, масло касторовое очень легко растворяется в безводном (абсолютном) этаноле, 85 % этанол растворяет около 10 % касторового масла, 70 % этанол — только 1 %, а 40 % этанол практически не растворяет масло касторовое. Этанол легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации раствора.

Применение этанола в качестве растворителя ограничено. Это объясняется его фармакологической неиндифферентностью (обладает наркотическим действием), способностью к окислению (наличие в молекуле гидроксильной группы), дегидратирующими свойствами.

Его хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, вдали от огня.

Получают спирт сбраживанием пищевого сырья, гидролизом растительных материалов и синтетически – гидратацией этилена. Очищается ректификацией . Синтетический путь получения этанола достаточно сложен, а результатом является технический спирт-ректификат, содержащий большое количество не отделяемых ректификацией  примесей. Этот путь широко применяется в промышленности.

Другой путь получения спирта более доступен и связан с технологией сбраживания простых сахаров дрожжами. Химическая формула этого превращения в очень упрощенном виде выглядит так:

C6H12O6 = 2 C2H5OH + 2 CO2 + ТЕПЛО.

Т.е. из одной молекулы сахара с помощью дрожжевых клеток образуется две молекулы этилового спирта, две молекулы углекислого газа и выделяется приличное количество тепла.

Ректификация -  тепломассообменный  процесс, который осуществляется в противоточных  колонных аппаратах с контактными элементами (насадка, тарелки). В процессе ректификации происходит непрерывный обмен между жидкой и паровой фазой. Жидкая  фаза  обогащается более высококипящим компонентом, а паровая фаза – более низкокипящим. Процесс тепломассообмена происходит по всей высоте колонны между стекающим вниз дистиллятом, образующимся наверху колонны (флегмой), и поднимающимся вверх паром. Чтобы интенсифицировать процесс тепломассообмена применяют контактные элементы, увеличивающие поверхность взаимодействия фаз. В случае применения насадки, флегма стекает тонкой пленкой по ее развитой поверхности. В случае применения тарелок, пар в виде множества пузырьков, образующих развитую поверхность контакта, проходит через слой жидкости на тарелке.

При ректификации спирта основная задача - из 40%-го спирта сырца получить спирт ректификат с концентрацией  в   нем  этилового спирта не менее 96% при минимальным содержании посторонних примесей. Для этого процесс ректификации спирта сырца проводят за один раз на специальном ректификационном оборудовании. Это оборудование позволяет разделять водно-спиртовую смесь на отдельные азеотропные фракции, отличающиеся температурами кипения. Одной из таких фракций является пищевой спирт-ректификат.

Оборудование для ректификации

В промышленности  применяются  ректификационные установки непрерывного действия. В этих установках 85%-ый спирт сырец и перегретый водяной пар смешиваются в нижней части колонны и превращаются в ≈ 40%-ый водно-спиртовой насыщенный парпри температуре ≈ 94°C. Эта паровая смесь непрерывно поступает в ректификационную колонну, расслаивается по ее высоте на отдельные фракции, которые непрерывно и с определенным темпом отбираются из разных частей колонны. Для обеспечения нормальной работы таких непрерывных колонн требуются достаточно сложные и дорогие элементы автоматики.

В химических и физических лабораториях обычно применяют ректификационные колонны периодического действия, не требующие никакой автоматики. Эти колоны оборудованы только элементарными средствами регулировки отбора, температурного контроля и манометрическим измерителем перепада давления на колонне.

Принципиальная схема периодической ректификационной установки

У становка состоит из испарительной емкости - куба 1 и ректификационной колонны, установленной вертикально на крышке куба. Куб заполнен перерабатываемой жидкостью 4, нагрев и испарение которой осуществляется нагревателем 5. Колонна включает в себя ректификационную часть 9 и головку колонны 10. Ректификационная часть колонны представляет собой трубу 11, покрытую снаружи теплоизоляцией 12 и заполненную внутри контактными элементами 13. Головка колонны представляет собой систему патрубков 3 к которой в соответствии со схемой подсоединены: термометр 6, конденсатор 2, охладитель 14 и регулятор отбора 15. Внизу ректификационной части колонны обычно монтируется манометрическая трубочка 16 для измерения перепада давления в колонне. Через охладитель 14 и конденсатор 2 постоянно протекает охлаждающая вода.

Работа ректификационной колонны.

Ректификационная установка работает следующим образом. С помощью нагревателя кубовая жидкость доводится до кипения. Образующийся в кубе пар по ректификационной части колонны 9 поднимается вверх и попадает в конденсатор 2, где происходит его полная конденсация. Часть этого конденсата (флегмы) возвращается в ректификационную часть колонны, а другая часть проходит через охладитель 14 и в виде дистиллята 7 стекает в приемную емкость 8. Соотношение между расходами флегмы и отбираемого дистиллята называется флегмовым числом и устанавливается с помощью регулятора отбора 15. По всей высоте ректификационной части колонны происходит процесс тепломассообмена между стекающей вниз флегмой и поднимающимся вверх паром. В результате этого в головке колонны накапливается в виде пара и флегмы самый легкокипящий (с наименьшей температурой кипения) компонент кубовой жидкости, а следом за ним сама собой выстраивается "номерная очередь" (вниз по высоте колонны) из разных веществ. "Номером" в этой очереди является температура кипения каждого компонента, возрастающая по мере опускания по колонне. С помощью регулятора 15 осуществляется медленный и последовательный отбор этих веществ в соответствии с их очередностью. "Номер" отбираемого в каждый момент вещества регистрируется с помощью термометра 6. Зная эту температуру с учетом атмосферного давления, можно достаточно точно указать основное вещество дистиллята, отбираемое в данный момент времени.

При смешивании спирта с водой выделяется тепло, и температура смеси при этом повышается. Количество выделяемого тепла зависит от соотношения между спиртом и водой и температуры смешиваемых жидкостей. Теплота, выделяемая при получении 1 кг водно-спиртовой смеси, называется теплотой смешения. Наряду с выделением тепла при смешении спирта с водой наблюдается явление контракции, заключающееся в уменьшении объема смеси против арифметической суммы исходных жидкостей. Максимум сжатия наблюдается у водно-спиртовой смеси, имеющей крепость 54—56%. Вследствие этой особенности этилового спирта разведение и укрепление его растворов требует каждый раз выполнения предварительных расчетов необходимых количеств спирта и воды для получения водно-спиртовых растворов заданной крепости. В целях облегчения этих расчетов и предупреждения возможных ошибок разработан ряд справочных таблиц для разведения и укрепления водно-спиртовых растворов спирта.

Хлороформ (Chloroformium) — трихлорметан СНС1з — бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических растворителях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. Соответственно в хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или мало расворимые в воде: кислота бензойная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Хлороформ, как все галогенпроизводные, обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к сильнодействующим веществам (список Б). Поэтому его применение ограничено. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: этанолом, маслами жирными и др. Более широко хлороформ используется в технологии линиментов. Хлороформ дозируют по массе. Хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

Эфир медицинский (Aether medicinalis) — эфир диэтиловый С2Н5—О—С2Н5 — бесцветная, прозрачная, легковоспламеняющаяся летучая жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, эфирными; растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом — в нем растворяются те же лекарственные вещества и примерно в той же концентрации, что и в хлороформе. Эфир оказывает наркотическое действие, относится к списку Б, в неводных растворах используется довольно редко и только в комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня.

Глицерин (Glycerinum) СзН5(ОН) — бесцветная, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха. В фармацевтической практике применяют водный раствор с относительной плотностью 1,224— 1,235. Это связано с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами.

Растворяющая способность глицерина во многом определяется наличием в его молекуле трех гидроксильных групп. Так же, как этанол, глицерин во всех соотношениях смешивается с водой, но в отличие от этанола почти не растворяется в эфире и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: кислота борная, натрия тетраборат, хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат и др. Растворы глицерина в концентрации 25 % и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. Ввиду высокой гигроскопичности глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях.

Масла жирные (Olea pinguia) — смесь глицеридов высших жирных кислот — прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Их получают прессованием из семян и плодов. В аптечной практике используют масла: миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), абрикосовое (Oleum Armeniacae), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi). Они широко применяются в качестве растворителей неполярных и малополярных лекарственных веществ: камфоры, ментола, кислоты бензойной, фенола, тимола, некоторых витаминов, находят применение в технологии линиментов, мазей, а также некоторых инъекционных растворов. Масла растительные биологически безвредны, фармакологически индифферентны, но обладают невысокой химической стабильностью. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел. Масла приобретают неприятные вкус и запах. Свет, кислород воздуха, а также влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Поэтому масла растительные следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном защищенном от света месте.

Масло вазелиновое — парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) —продукт переработки нефти, представляет собой смесь предельных углеводородов. Это бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость, без вкуса и запаха. Масло вазелиновое характеризуется большой химической инертностью, нерастворимо в воде и этаноле, но смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами растительными. Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ. Существенным недостатком масла вазелинового является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену. Широко используется при изготовлении мазей. Хранят масло вазелиновое в закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

Димексид (Dimexiduin) — диметилсульфо- сид— SO—(СН3)2 — сероорганическое соединение, производные серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метальными группами. Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. Быстро проникает через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, а также обладает антимикробной активностью. Широко примененяется в технологии различных лекарственных форм: эмульсий, линиментов, мазей. Хранят димексид в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400) ПЭО-400, полиэтиленгликоль-400 — продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Это бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Установлены его биологическая безвредность, антимикробная стабильность. ПЭО-400 хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически не растворим в эфире. В то же время в ПЭО-400 хорошо растворяются лекарственные вещества мало и трудно растворимые в воде: кислоты бензойная и салициловая, анестезин, камфора и др.

Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) относятся к силиконовым полимерам и представляют собой полиэтиленсилоксановые жидкости, состоящие преимущественно из смеси полимеров линейной структуры. Они смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, а также маслами растительными. Не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Растворимость неполярных лекарственных веществ зависит от вязкости полимера. Силиконовые жидкости хорошо зарекомендовали себя в качестве защитных средств для кожи. За рубежом широко применяются в форме примочек, лосьонов, кремов и т. д.

21. Медицинские растворы. Определение. Характеристика. Растворимость лекарственных веществ основная физико-химическая характеристика, определяющая технологию растворов. Использование факторов, способствующих растворению. Технологическая и аппаратурная схемы производства растворов в аптеке и на фармацевтических предприятиях.

Растворы — это жидкие гомогенные системы, состоящие из растворителя и одного или нескольких компонентов, распределенных в нем в виде ионов или молекул.

Достоинства: - лв из растворов быстрее всасываются и оказывают резорбтивное действие;

- в растворах фактически исключается раздражающее действие лв на слизистую оболочку желудка;

- удобство приема, возможность корригирования вкуса;

- простота приготовления;

Недостатки: нестабильность, хрупкость упаковки

Знания технологии растворов важны и при изготовлении почти всех других лекарственных форм, где растворы являются полупродуктами или вспомогательными компонентами при изготовлении конкретной лекарственной формы.

Физико-химической характеристикой процесса растворения является растворимость – количество вещества в граммах, насыщающее 100 гр. растворителя. Согласно ГФ – это количество растворителя, растворяющее при 20⁰ С 1 гр. ЛВ.

Факторы, влияющие на растворимость:

1. природа растворителя: а) полярные растворители характеризуются большой величиной дипольного момента и наличием активных функциональных групп (спирт, вода); б) неполярные растворители характеризуются низкой диэлектрической постоянной (растительные масла, растворители из ряда углеводородов).

2. природа ЛВ – прочность кристаллической решетки;

3. температура;

4. чистота исходных веществ (наличие примесей);

5. присутствие других веществ, влияющих на растворимость (калия йодид улучшает растворимость йода в воде);

Технология растворов включает следующие стадии: проверку доз веществ списков А и Б; расчет количества растворителя, растворение; фильтрование (процеживание); упаковку; укупорку; контроль качества готового препарата.

На предприятиях растворы готовят путем механического перемешивания, в результате химического взаимодействия или электрохимическим способом. Основным этапом в приготовлении растворов является перемешивание. Оно бывает механическое, циркуляционное и пневматическое.

Путем механического перемешивания получают водные растворы перекиси водорода, пергидроля, кальция хлорида, калия хлорида, аммиака, уксусной кислоты, сахарный сироп и др.

В результате химического взаимодействия получают раствор основного ацетата алюминия (жидкость Бурова), раствор основного ацетата свинца (свинцовый уксус).

Электрохимическим способом (электролизом) получают жидкость Бурова.

Механическое перемешивание в жидкой среде осуществляется чаще всего лопастными, пропеллерными и турбинными мешалками.

Лопастные мешалки используются для перемешивания жидкостей с небольшой вязкостью.

Обычная лопастная мешалка состоит из двух плоских лопастей, укрепленных на валу перпендикулярно к нему.

Вал вращается электродвигателем с по­мощью зубчатой или червячной пере­дачи и совершает от 20 до 120 об/мин. В зависимости от высоты слоя переме­шиваемой жидкости на валу устанав­ливают соответствующее количество рядов таких лопастей. Диаметр ло­пастей составляет 0,5-0,6 диаметра ап­парата, а ширина лопастей - 0,12-Ю,22 их диаметра.

Э ффективность перемешивания увеличивается с интенсивностью числа оборотов и образованием вихревых потоков в жидкости, что приводит к углублению воронки на поверхности размешиваемой массы, последнее уменьшает рациональное использование всего объема аппарата.

Чтобы создать вихревые потоки, в жидкости устанавливают отражательные перегородки

Пропеллерные мешалки используют для скоростного пере­мешивания растворов с небольшой вязкостью. Лопасти пропеллерных мешалок имеют профиль гребного винта с меняющимся наклоном от 0 до 90° на конце лопасти, поэтому перемешиваемая жидкость отбрасывается лопастью по многим направлениям, при этом возникают встречные потоки, что улучшает перемешивание.

Пропеллер состоит из двух или трех лопастей. Один пропеллер позволяет проводить интенсивное перемешивание массы в зоне вы­сотой, равной диаметру аппарата. При условии рабочей высоты, превышающей диаметр аппарата, на валу устанавливают несколько пропеллеров.

Турбинные мешалки хо­рошо перемешивают вязкие жидкости и суспензии со взве­шенными частицами. Турбины бывают открытого и закрытого типов.

Турбинные мешалки открытого типа состоят из рабочих колес с прямыми и изогнутыми лопастями, а тур­бинные мешалки закрытого типа имеют рабочее колесо с каналами. Закрытая турбинка, в отличие от открытой, создает при работе радиальные потоки. Жидкость входит в мешалку по центральному отверстию и выбрасывается по касательной к колесу. При многократном повторяющемся движении жидкости достигает­ся эффективное перемешивание. Турбинные мешалки сложнее в изготовлении, поэтому они дороже.

Якорные мешалки применяются для перемешивания густых и липких масс, когда дно котла имеет сферическую форму. Обычная якорная мешалка состоит из корпуса аппарата 1 и якоря 2.

Якорь может быть выполнен в различных вариантах. Находясь на расстоянии 6+8 мм от стенки, якорная лопасть в период работы очищает внутреннюю стенку аппарата от прилипшей к ней массы, вследствие этого улучшается теплообмен и исключается перегрев массы.

22. Сиропы. Определение. Классификация. Значение сиропов в лекарственной терапии. Технологическая и аппаратурная схемы получения сиропов (сахарного простого, плодово- ягодных, лекарственных) на фармацевтических предприятиях. Стандартизация, упаковка, хранение и транспортировка сиропов.

Сиропы (Sirupi) представляют собой концентрированные растворы сахарозы в воде (до 64%) и перебродивших ягодных соках, а также смеси их с растворами лекарственных веществ, настойками и экстрактами. Это густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Сиропы являются незаменимыми составными компонентами лекарств для детей, основное назначение которых — корригирование неприятного вкуса некоторых лекарственных веществ. Для этих целей применяют сахарный, инвертный, сахаро-паточный, сахаро-инвертный, сахаро-инвертно-паточный сиропы. Инвертный сироп получают из сахарного сиропа путем инвертирования (гидролиза) сахарозы при нагревании сахарного сиропа в присутствии кислоты (катализатор); при необходимости кислоту нейтрализуют. Инвертный сироп — это смесь равного количества глюкозы и фруктозы; сахаро-паточный — смесь сахарозы и патоки и т. д.

Сахароза — углевод, относящийся к группе дисахаров. Вязкость растворов сахарозы увеличивается с повышением концентрации и уменьшается с повышением температуры. Растворы сахарозы преломляют световые лучи, показатель преломления зависит от концентрации ее в растворе, что используется для количественного определения. Растворы сахарозы не проводят электрический ток, хорошо растворяют другие сахара.

Концентрированные растворы сахарозы обладают восстановительными свойствами за счет образования инвертного сахара, что позволяет сохранить устойчивость легкоокисляющихся веществ в препарате. Кроме этого, высокая концентрация сахара создает и высокое осмотическое давление в сиропах, которое полностью предотвращает рост и развитие микроорганизмов при хранении.

Для приготовления сиропов используют сахар высшей очистки — рафинад, содержащий не менее 99,9% сахарозы и не более 0,4% воды. Он не содержит ультрамарина, который является причиной порчи сиропов в результате появления сероводорода. В некоторых случаях для их консервации добавляют этиловый спирт. В безводном спирте сахар нерастворим, но при наличии воды в спирте его растворимость увеличивается.

Классификация и технология сиропов

Сиропы в зависимости от состава подразделяют на вкусовые и лекарственные. Вкусовые сиропы используются исключительно как средства, исправляющие вкусовые качества основных действующих веществ лекарственных препаратов. К ним относятся сахарный сироп, а также все фруктово-ягодные сиропы. Сахарный сироп широко используется в таблеточном производстве в качестве склеивающего вещества для приготовления гранулятов. Фруктово-ягодные сиропы используются как корригенты вкуса в технологии детских лекарственных форм.

Сахарный сироп (Sirupus Sacchari). На фармацевтических заводах или фабриках сахарный сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку. При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом.

Для приготовления сиропа сначала в котел засыпают 0,64 кг сахара и смачивают его небольшим количеством воды. Смесь оставляют на 30 мин — за это время сахар становится рыхлым и легче растворяется. Затем приливают остальную воду из расчета 0,36 л на 0,64 кг сахара, в котел подают пар и нагревают смесь до 60—70 °С. Сахар можно добавлять частями в подогретую воду при непрерывном помешивании.

После полного растворения сахара сироп должен вскипеть 2 раза, образующуюся при этом пену (белковые и слизистые вещества) удаляют шумовкой. Варка сиропа должна быть непродолжительной: нагревание смеси для растворения сахара — 35—40 мин и двукратное кипячение смеси — 20—25 мин. Это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа, увеличению содержания редуцирующих веществ, что влечет за собой снижение стойкости сиропов при хранении.

При длительном нагревании происходит дегидратация сахара. Образуются ангидриды глюкозы — реакционно-способные соединения. Они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя реверсии (продукты конденсации). Признаком готовности сиропа является отсутствие образования пены.

Готовый сироп процеживают через металлическую сетку и в горячем состоянии фильтруют. Используют различные конструкции фильтров (друк-, нутч-фильтры, фильтр ХНИХФИ и др.), небольшие объемы фильтруют через несколько слоев марли.

Сахарный сироп представляет собой прозрачную бесцветную или слабо желтого цвета, густоватую жидкость, сладкую на вкус, без запаха нейтральной реакции, плотность которой 1,308—1,315, показатель преломления 1,451 —1,454. Хранят сахарный сироп в наполненных доверху и хорошо укупоренных склянках в прохлад¬ном, защищенном от света месте.

Вишневый сироп (Sirupus Cerasi) и малиновый сироп (Sirupus Rubi idaei). Сиропы готовят следующим образом. Сырье сортируют, отбирают зрелые и неповрежденные плоды, удаляют попавшие веточки, листья и плодоножки. Отсортированные ягоды далее превращают в кашицеобразную массу с помощью вальцовой дробилки.

Свежие ягоды малины и вишни содержат до 82% воды, до 10% сахара и до 2,7% органической кислоты (в пересчете на яблочную кислоту). Кроме этого, в состав их входят пектины, дубильные, красящие вещества и аскорбиновая кислота.

Для получения стабильных сиропов из ягодных соков из последних должны быть удалены пектиновые вещества, иначе при кипячении с сахаром и последующем охлаждении они вызовут желеобразование.

Измельченные ягоды (вместе с косточками) помещают в широкогорлые стеклянные баллоны, наполняя их на 2/3 емкости, засыпают сверху небольшим количеством сахара (1,5—2%), баллоны закрывают пробками с двумя отверстиями и оставляют бродить при 20—25°С на несколько дней. Брожение считается законченным, если из трубки, один конец которой опущен в воду, а другой помещен через пробку в баллон, прекратится выделение пузырьков углекислого газа (С02). Смесь время от времени перемешивают покачиванием баллона.

Если брожение не закончилось, то в пробе продукта от прибавленного спирта появится осадок — пектиновые вещества. Протекающее в баллоне спиртовое брожение способствует осветлению сока. После брожения ягодную массу отфильтровывают через полотняный фильтр-мешок, а остаток пропускают через рамный или ручной винтовой пресс с дифференциальной головкой.

Сок отстаивают 2—3 дня, а затем осторожно сливают с осадка, фильтруют и сразу же готовят сироп. В сироповарочном котле его нагревают до 70°С, засыпают сахар в соответствующей пропорции и дают сиропу вскипеть, снимая пену. После этого его фильтруют через несколько слоев марли. Котлы должны быть эмалированные или никелированные, в других котлах ягодные сиропы могут потерять аромат (медные) или приобрести грязноватый оттенок (оловянные). Вишневый и малиновый сиропы могут быть приготовлены из соответствующих пищевых экстрактов (ГФХ) высшего качества. При этом 4 весовые части экстракта смешивают с 96 частями сахарного сиропа.

Малиновый сироп ярко-малинового цвета, с приятным запахом и кисловато-сладким вкусом. Вишневый сироп прозрачен, темно-вишневого цвета, с приятным характерным запахом (бензальдегид) и кисловато-сладким вкусом. Плотность для обоих сиропов должна быть в пределах 1,305 —1,330. Хранят в стеклянной таре в прохладном, темном месте.

Мандариновый сироп (Sirupus Citri unshii). Для его приготовления используют настойку кожуры мандарина. При этом 15 частей настойки смешивают с 85 частями сахарного сиропа. Это прозрачная жидкость буровато-желтого цвета с характерным ароматным запахом и вкусом мандариновой корки. Плотность его 1,220—1,244.

Алтейный сироп (Sirupus Althaeae). Приготовляется смешением 2 частей сухого экстракта алтейного корня с 98 частями сахарного сиропа. Технология приготовления алтейного сиропа 4 части измельченного корня настаивают (мацерация) в течение 4 ч с 50 частями воды и 1 частью 90% спирта (консервант). Полученную вытяжку процеживают, не отжимая остатка. Затем нагревают 36 частей фильтрата и растворяют в нем 64 части сахара, дают раствору вскипеть (снимая пену), после чего упаривают до получения 95 частей сиропа. В охлажденный сироп затем добавляют 5 частей спирта в качестве консерванта. Алтейный сироп представляет собой густоватую прозрачную жидкость желтоватого цвета со слабым специфическим запахом, сладкого вкуса. Плотность его — 1,322—1,327. Применяется в качестве отхаркивающего средства в микстурах. Хранят его в склянках емкостью не более 200 мл в прохладном месте.

Ревенный сироп (Sirupus Rhei). Приготовляется путем растворения 1,25 части сухого экстракта ревеня в смеси из 2 частей 90% спирта и 3 частей укропной воды. Профильтрованный раствор смешивают с 95 частями сахарного сиропа и дают вскипеть. При отсутствии экстракта можно использовать корневища и корни ревеня. Для этого 5 частей изрезанных корней и корневищ ревеня мацерируют 50 частями воды в течение 12 ч. Для полноты извлечения эмодинов (вещества с характером слабых кислот) добавляют 1/2 части поташа. Вытяжку сливают, остаток слегка отжимают, жидкости смешивают, кипятят и фильтруют. В 36 частях фильтрата при нагревании растворяют 64 части сахара, дают сиропу вскипеть, упаривают до 95 частей и к сиропу прибавляют 3 части укропной воды и 2 части спирта. Ревенный сироп представляет собой жидкость буро-красного цвета со своеобразным запахом и вкусом; смешивается со спиртом, образуя прозрачный раствор. С водой дает прозрачный или слабо опалесцирующий раствор. Плотность 1,310—1,344. С аммиаком должен давать характерную реакцию на антраглюкозиды. Ревенный сироп легко портится, поэтому его разливают еще горячим в склянки небольшой емкости, которые тотчас закупоривают и пробки заливают парафином. Хранят в прохладном темном месте. Применяется per os в детской практике как легкое слабительное.

Солодковый сироп (Sirupus Glycyrrhizae). Приготовляется путем смешения 4 частей густого экстракта солодкового корня при слабом нагревании с 86 частями сахарного сиропа, после чего прибавляют 10 частей 90% спирта. Солодковый сироп представля¬ет собой жидкость желтовато-бурого цвета со своеобразным вкусом и запахом. Плотность 1,29—1,31. Хорошо сохраняется в прохлад¬ном месте. Применяется как отхаркивающее и легкое слабительное per os или в микстурах.

Пертуссин (Pertussinum). Раствор 12 частей жидкого экстракта тимиана или чабреца и 1 части бромида калия или натрия в смеси из 82 частей сахарного сиропа и 5 частей 96% спирта. В чугунный эмалированный бак загружают сахарный сироп и при перемешивании в нем растворяют бромид калия. Затем добавляют смесь жидкого экстракта и спирта, снова перемешивают в течение 15 мин и оставляют отстаиваться на 24 ч. После отстаивания жидкость фильтруют через тройной слой марли и разливают в склянки по 100 г. Пертуссин представляет собой темно-бурую жидкость с ароматным запахом, сладкую на вкус. Плотность 1,22—1,27. Хранят в прохладном месте. Применяется в детской практике как отхаркивающее и смягчающее кашель средство при бронхитах и коклюше.

Сироп шиповника (Sirupus fructuum Rosae). Вырабатывается из водного концентрата и инвертированного сахарного сиропа (для стабилизации аскорбиновой кислоты). В эмалированный сироповарочный котел с паровым обогревом и якорной мешалкой загружают, согласно прописи, сахарный песок и воду и после добавления лимонной (или виннокаменной) кислоты. Нагревают 30—40 мин при температуре 90°С. За это время около 30% сахара инвертируется. После некоторого охлаждения сироп насосом перекачивают в фильтр-пресс. Фильтрат собирают в мерник, откуда его определенными порциями спускают в смеситель. Туда же из мерника поступает концентрат шиповника. После перемешивания смесь перекачивают насосом в сборник-мерник, откуда сироп поступает в заливочный аппарат (в склянки по 100 и 200 г), а оттуда на расфасовочный конвейер и далее на упаковку. Препарат представляет собой красновато-коричневую сиропообразную жидкость без взвешенных частиц. Вкус сладкий с привкусом и запахом, присущим плодам шиповника. Сухих веществ 71 — 73%, аскорбиновой кислоты не менее 4 мг в 1 мл, сахара не менее 50%. Плотность 1,37. Лучше хранить при температуре не выше 12 °С. Суточная доза 1—3 чайные ложки при гипо- и авитаминозах С в детской практике.

Сироп алоэ с железом (Sirupus Aloes cum Ferro). К 881 части сиропа из сока алоэ добавляют 100 частей свежеприготовленного раствора хлорида железа закисного с содержанием 20% железа, 15 частей разведенной хлористоводородной кислоты и 4 части лимонной кислоты (или виннокаменной). Плотность 1,28—1,33. Содержание окисного железа не должно превышать 0,002%. Фасуют по 100 и 200 г в склянки бесцветного стекла. Применяется при анемиях. В неблагоприятных условиях хранения (в темном месте или в склянке темного стекла) сироп алоэ с железом постепенно превращается в бурую жидкость, что обусловливается окислением хлорида железа закисного и превращением его в соединение окисного железа. Если процесс окисления находится в начальной стадии, склянки с сиропом можно поместить на солнечный свет, что улучшит его качество.

При испытании во всех сиропах определяют плотность, а при указаниях НТД проверяют на тяжелые металлы, крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители.