Методы инкапсулирования

Наполнение вдавливанием. Этот метод применяется при ручном наполнении капсул или при использовании прос­тейших полуавтома­тических машин. Отве­шенным количеством порошка или гранул заполняют корпус кап­сул, а оставшийся напол­нительвдавливается специальными пуансо­нами в требуемое число капсул.

Данный метод используется для наполнения испытательных об­разцов капсул в исследовательских проектах и небольших партий препаратов

Дисковый метод до­зирования. Дозировочный диск с шестью группами отверстий образует основа­ние вместилища. Напол­нитель, распределенный через эти отверстия, прес­суется пятью отдельно от­регулированными уплот­няющими устройствами (станциями). Шестая стан­ция служит для перемеще­ния утрамбованного по­рошка в корпус капсулы.

Принцип работы машин

Метод позволяет корректировать дозировку, если порошок имеет плохую сыпучесть и тенденцию к формированию комков.

Масса наполнителя может регулироваться изменением давления и повышением или понижением уровня наполнителя. Это позволяет наполнять капсулы минимальными дозами препаратов.

Поршневые методы дозирования основаны на объемном дозировании при использовании дозировочных блоков различной конструкции.

При поршневом скользящем методе наполнитель передается из загрузочного бункера в дозировочный блок, состоящий из сборника и двенадцати параллельных дозировочных цилиндров, отделенных от сборника прокладкой.

При движении прокладки наполнитель проходит через отверстия в ней и поступает в цилиндры, которые имеют поршни. Дальнейшее движение прокладки перекрывает подачу наполнителя из сборника, после чего поршни опускаются, открывая отверстия в цилиндрах. Через эти отверстия происходит подача наполнителя в корпус капсулы.

Поршневой дозировочный метод основан на объемном дозировании с помощью специального дозировочного цилиндра. Наполнитель поступает из бункера в дозировочный блок, расположенный вместе с дозировочными цилиндрами. При наполнении цилиндры перемещаются вверх через сборник наполнителя, после чего поднимается поршень до верхней точки цилиндра, способствуя перемещению наполнителя через специальные каналы в корпус капсулы.

Трубочный дозировочный метод. Применяя данный метод, используют трубки спе­циальной формы (дозатор и поршень), углубля­ющиеся в порошкообраз­ный или гранулированный наполнитель. После удаления трубки из на­полнителя дозировочный блок поворачивается на 180° и спрессованный,_i порошок выталкивается дозировочным поршнем в корпус капсулы.

Сжатие порошка может регулироваться таким образом, что создается требуемая высота и форма наполнителя.

Метод двойного скольжения базируется на принципе объемного дози­рования. Наполнитель

дозируют в специальные отделения, из которых он впоследствии поступает в корпус капсулы.

Метод позволяет частично заполнять капсулы. Это сущест­венно, когда капсула должна быть наполнена ингредиентами не­скольких типов (например, микрокапсулы)

Метод дозировочных цилиндров предназначен для дозирования двух наполнителей в одну капсулу.

Наполнители поступают из бункеров в дозировочные устрой­ства, прикрепленные к плоской пластине с овальными отверстиями для дозирования наполнителей. Базовая пластина прилегает к подвижным дозирующим цилиндрам, имеющим боковые каналы и поршни. После наполнения первым порошком цилиндр передвигается ко второму дозирующему устройству, где происходит дальнейшее заполнение цилиндра вторым наполнителем. Затем поршень скользит вниз, открывая боковой канал, через который смесь наполнителей попадает в корпус капсулы.

Метод дозировочных трубок. Еще один объемный метод, при котором наполнитель переносится в капсулу с помощью вакуума. Вакуум подведен к дозировочным трубкам, последова­тельно погружающимся внутрь вращающегося дозировочного желоба. Объем дозировочной камеры внутри трубки контролируется поршнем.

Метод наполнения капсул твердыми формами (метод формирования катков). Особенностью данного метода является наличие наполнителей, представленных таблетками, ядрами, таблетками с оболочками, драже, капсулами строго определенных размеров.

Наполнители сферической формы более приемлемы благодаря хорошим показателям сыпучести, центровки, дозирования и выброса из дозировочных каналов.

Оболочки мягких желатиновых капсул должны быть по возможности более твердыми и содержать меньше влаги, кроме того — прочными настолько, чтобы не разрушиться во время наполнения скоростными машинами.

Наполнители из бункера поступают в дозировочный канал, а за счет смещения специальной пластины и работы направляющего стержня попадают в корпус капсулы.

В зависимости от конструктивных особенностей наполняющих машин могут использоваться и другие методы заполнения твердых и мягких желатиновых капсул.

При оценке качества капсул определяют среднюю массу, однородность дозирования, распадаемость и растворение (согласно статье «Капсулы» по ГФ XI).

Определение средней массы. Взвешивают 20 невскрытых капсул и определяют их среднюю массу, затем — каждую отдельно и сравнивают массу каждой капсулы со средней. Отклонение не должно превышать ±10%.

Определение однородности дозирования. При содержании в капсуле 0,05 г и менее лекарственного вещества испытания прово­дят согласно статье «Таблетки», если нет других указаний в част­ных статьях.

Определение распадаемости и растворения проводят также согласно статье «Таблетки». Если нет других указаний в частных статьях, капсулы должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте не дольше 20 мин. Серия считается удовлетворительной при растворении в воде не менее 75% действующего вещества (от содержания в лекарственной форме) за 45 мин, при перемешивании со скоростью 100 об/мин.

Упаковка. Капсулы должны выпускаться в плотно закрытой упаковке, предохраняющей от воздействия влаги.

Хранение. Капсулы следует хранить в сухом, прохладном месте, в соответствии с указанием нормативно-технической Документации на препарат.

Номенклатура лекарственных средств, производи­мых отечественной промышленностью в виде капсул, ежегодно расширяется и включает свыше 20 наиме­нований: левомицетин, линкомицин, оксоциллин, масло касторовое, экстракт папоротника мужского, раствор витамина А масляный, раствор витамина Е масляный, олиметин, бальзам Шостаковского (винилин), вали­дол, раствор нитроглицерина и др.

63. Микрокапсулирование лекарственных веществ. Основные способы получения микрокапсул. Вспомогательные вещества, применяемые в производстве микрокапсул, их классификация и ассортимент. Лекарственные формы на основе микрокапсул. Перспективы развития технологии микрокапсулированных препаратов.

Микрокапсулирование — процесс заключения в оболочку микроскопических твердых, жидких или газообразных веществ в индивидуальную упаковку, изолирующую их от внешней среды.

Микрокапсулы имеют размеры чаще всего от 1 до 500 мкм. Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием их содержимого и методом получения: жидкие и газообразные вещества придают микро­капсулам шарообразную форму, твердые — овальную или непра­вильную геометрическую форму.

Основные цели процесса микрокапсулирования:

1. Предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты, вакцины, сыворотки и др.).

2. Маскировка вкуса и запаха лекарственных веществ.

3. Высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечно-растворимые микро­капсулы).

4. Уменьшение раздражающего и в ряде случаев — токсического действия.

5. Пролонгирование действия. Вызываемое замедлением скорости высвобождение лекарственного вещества из микрокапсул благодаря наличию полупроницаемой оболочки.

6. Превращение жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, т. е. в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой обо­лочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарствен­ными веществами.

7. Уменьшение летучести испаряющихся лекарственных веществ (например, нитроглицерин), вследствие их защиты непроницаемой для образующихся паров и газов оболочкой.

Микрокапсулирование позволяет получить препараты с направленным действием и регулируемой скоростью выделения лекарственного вещества, что достигается нанесением оболочки, которым в зависимости от назначения и физико-химических показателей капсулируемого вещества можно придать необходи­мые свойства. В качестве материалов для оболочек, хорошо прилипающих к капсулируемому веществу, обеспечивающих герметичность, эластичность, определенную проницаемость, прочность и стабильность при хранении, используют большое количество натуральных и синтетических полимеров. Они представлены водорастворимыми (желатин, гуммиарабик, крахмал, ПВП, КМЦ, спирт поливиниловый) и водонерастворимыми соединениями (каучук, силиконы, этилцеллюлоза, ацетат целлю­лозы, полиэтилен, полипропилен, полиметакрилат, полиамид). Применяют также воски и липиды: парафин, воск пчелиный, стеариновую и пальмитиновую кислоты, из спиртов используют цетиловый, стеариновый и лауриловый. Нашли применение и энтеросолюбильные соединения: шеллак, зеин, ацетофталат-, ацетобутират-, ацетосукцинат целлюлозы.

Основные способы получения микрокапсул