Системы с направленной доставкой лекарственных веществ

Большие перспективы в области лекарственной терапии в настоящее время связывают с направленной доставкой лекарст­венных веществ (С-1) к органу, ткани или клеткам.

Среди данных систем хорошо зарекомендовали себя микрокапсулированные лекарственные средства (микрокапсулы, микро­сфера, нанокапсулы), предназначенные для внутрисосудистого введения вблизи определенного органа или ткани.

Микрокапсули­рование лекарственных веществ позволяет пролонгировать действие гормонов, антигенов, пептидов, ферментов и других лекарственных веществ, которые высвобождаются из микрокапсул посредством диффузии через поры полимерной оболочки, а также частичного ее растворения или разрушения. Один из способов их получения заключается в полимеризации мономеров, солюбилизированных некоторыми поверхностно-активными веществами (ПАВ), под действием гамма-облучения в водных или неводных средах. Лекарственные вещества вводят в нанокапсулы перед полимериза­цией или в поры после полимеризации.

Метод микрокапсулирования может быть использован для получения лекарственной формы, имеющей лучшую раство­римость и биодоступность. Так, предложен новый метод микрокапсулирования, который заключает адсорбцию микронизированного ЛВ на поверхности носителя — крупных частиц инертного материала (декстроза, лактоза) с последующим нанесением на них пленочного покрытия путем распыления.

Разновидностью микрокапсулированных препаратов, обеспе­чивающих целенаправленную доставку лекарственных веществ в орган-мишень, следует назвать липосомы, легко проникающие через клеточные мембраны и тем самым обеспечивающие более эффективный транспорт содержащихся в них лекарственных веществ внутрь клеток, чем при применении традиционных лекарственных форм — таблеток, капсул, инъекций.

Липосомы — это искусственно получаемые, замкнутые сферические частицы, образованные биомолекулярными липид­ными слоями, чаще всего фосфолипидами, в пространстве между которыми содержится сфера формирования.

Сухие фосфолипиды при контакте с водой претерпевают ряд молекулярных перегруппировок, в результате чего образуются смектические мезофазы — последовательности концентрически замкнутых мембран, каждая из которых представляет непре­рывный биомолекулярный липидный слой и отделена от другого слоя водной фазой.

Разработаны методы, позволяющие контролировать размер липосом и получать стандартные партии стерильных липосомальных препаратов Липосомы подразделяются на:

• мультиламерярные с диаметром 500—600 нм;

• моноламерярные с диаметром 200—1000 нм;

• малые моноламерярные с диаметром 25—50 нм;

• липосомы, полученные путем диспергирования водной фазы в органическом растворе фосфолипидов. При испарении органического растворителя получаются моно- и олиноламерярные липосомы.

Многослойные липосомы проникают внутрь клетки в неизменном виде и поглоща­ются лизосомами, в которых под влиянием липаз происходит разрушение липосом и высвобождение инкапсулированных в них лекарственных веществ. Однослойные липосомы сливаются с плазматическими мембранами клетки и высвобождают лекарст­венные вещества в цитоплазму.

Липосомы сохраняют интактность инкапсулированных в них лекарственных веществ, предохраняя их от связывания белками плазмы, разрушения ферментами, а также снижают возможность возникновения иммунных и других системных реакций организма на вводимые с липосомами вещества, так как они не проникают через наружный липидный слой липосом в кровь. При этом действие лекарственных веществ, заключенных в липосомы, значительно пролонгируется вследствие медленного их высвобождения.

Для введения липосом в организм могут быть использованы различные пути: внутривенный, внутрибрюшинный, подкожный, пероралъный, внутритрахеальный, внутрисуставный и накожный.

Липосомы — удобная система для доставки лекарственных веществ к макрофагам печени, селезенки, кожи и легких. В связи с этим открываются большие возможности использования липосомальных препаратов для лечения ряда инфекционных заболеваний, а также для активирования макрофагов при лечении рака. Липосомы, введенные внутривенно, как правило, связываются с органами ретикулоэндотелиальной системы, главным образом с печенью и селезенкой.

Использование липосомальных лекарственных препаратов позволяет снизить вероятность побочных реакций организма вследствие биологической инертности применяемых вспомогательных веществ, их биоразрушаемости, хорошей проникающей способности и органоспецифичности.

Для доставки лекарственных веществ в орган-мишень используют также коллоидные частицы, которые удерживают гораздо большее количество лекарственного вещества по сравне­нию с липосомальными лекарственными формами.

Антитела - белки глобулярной фракции сыворотки крови человека и теплокровных животных, образуются в ответ на введение в организм различных антигенов. Антитела используют в комплексе с противоопухолевыми и противовирусными средствами, они позволяют "узнать" антигены на поверхности злокачесвенных клеток или клеток, поврежденных вирусом.

Гликопротеиды - белковые комплексы с углеводпептидной связью. Углеводная часть связана с функцией векторов протеидов. Рецепторы, взаимодействующие с гликопротеидами, локализуются в гипоцитах, лейкоцитах, щитовидной железе, фибробластах, макрофагах, а также ретикулоцитах. Особое значение приобретают препараты полисахаридов аминоглюканы, обладающих противоартрозным действием (румалон и артепарат).

С целью повышения избирательности воздействия лекарствен­ных веществ на организм, их целенаправленной доставки в орган-мишень могут быть использованы мелкодисперсные магнитные материалы. Метод магнитоуправляемого транспорта лекарст­венных веществ основан на способности коллоидных частиц магнитного материала перемешиваться и концентрироваться в необходимом участке организма под воздействием магнитного поля. Это позволяет избирательно концентрировать магнитные частицы с нанесением на их поверхность лекарственных веществ непосредственно в тканях пораженного органа, ограниченного фокусом внешнего источника магнитного поля

В магнитоуправляемых системах направленного действия сывороточный альбумин выполняет роль матрицы-носителя лекарственных веществ и одновременно коллоидных частиц железа оксида (Fe₂0₃), что и обусловливает их чувствительность к воздействию магнитного поля. Пероральное введение этой лекарственной формы может оказаться неэффективным из-за связывания альбумина матрицы в печени или селезенке. Поэтому наиболее рационально использовать «магнитную» лекарственную форму в виде внутривенных инъекций.

Метод получения «магнитных» лекарственных форм заключается в денатурировании вокруг коллоидных частиц оксидов железа альбуминовой матрицы, содержащей лекарст­венные вещества. Картина распределения магнитных микрочастиц после внутривенного введения и динамика их элиминирования подчиняется общим закономерностям, характерным для дисперсных и коллоидных веществ различной природы. Выведение магнитных микрочастиц осуществляется главным образом почками

Вопросы, связанные с изучением токсичности магнитных микрочастиц, требуют дальнейшей разработки. В настоящее время «магнитные» лекарственные формы проходят испытание на животных. Указанные лекарственные формы предполагается использовать в клинической медицине для лечения онкологических заболеваний, эмболии легкого, тромбофлебита, хронического артрита, абсцессов и остеомиелита.