1. Нерастворимость лекарственных веществ.

Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в следующих случаях:

- в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества;

- при изготовлении образуются грубодисперсная взвесь или осадок, который пристает к стенкам и дну флакона и мешает точному дозированию препарата.

Примеры нерастворимости лекарственных веществ в воде, этаноле, глицерине, масле.

а ) кофеин кофеин и амидопирин растворяют в горячей воде. При охлаждении

амидопирин раствора уменьшается осадок кофеина, т.к. его растворимость в во-

NaBr де - 1: 80. Рекомендуется: вместо кофеина брать кофеин -бензоат

Вода дистиллированная натрия

б) масло касторовое масло касторовое не растворяется в 70% этаноле. Рекомендуется: брать

70% этанол 90% этанол.

в ) анестезин анестезин не растворяется в глицерине.

натрия тетраборат Рекомендуется: часть глицерина заменит этанолом, в котором растворить

глицерин анестезин.

г ) фенол жидкий фенол жидкий не растворяется в жирных маслах.

Масло персиковое Рекомендуется: замена жидкого фенола кристаллическим.

2. Несмешиваемость ингредиентов.

Несмешиваемость ингредиентов могут быть причиной несовместимости веществ, разнородных по консистенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных веществ, например жирных масел, жидкого парафина, дегтя с водными растворами, этанолом, глицерином и др. жидкостями.

Данные о взаимной смешиваемости некоторых жидких сред представлены в таблице.

Наименование	вода	Этанол 90%	Эфир медицинск.	глицерин	хлороформ	Жиры и жирные масла	Парафин жидкий
Вода Этанол 90% Эфир медицинский Глицерин Хлороформ Жиры и масла жирные Парафин жидкий	- С 12 С 200 Н Н	С - С С С Н Н	80' С - Н С С С	С С Н - Н Н Н	Н С С Н - С С	Н Н С Н С - С	Н Н С Н С С -

С – смешив.; Н – не смешив.; ' числа показывают количество частей растворителя (эфира), необходимых для растворения части указанной жидкости (воды); Парафин жидкий смешивается во всех соотношениях с растительными маслами, кроме касторового.

Многие галеновые препараты являются комбинированными дисперсными истемами. При нарушении последовательности изготовления сложных микстур экстрактивные вещества могут коагулировать. Коагуляция коллоидных систем происходит под влияние концентрированных растворов электролитов, этанола и др. водоотнимающих веществ. Растворы колларгола, протаргола и ихтиола часто несовместимы с солями минеральных кислот, солями алкалоидов или синтетических оснований.

4. Отсыревание и расплавление сложных порошков.

Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами:

1) гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов;

2) выделение воды в результате химической реакции.

П римеры:

а) димедрол если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидро-

натрия гидрокарбонат карбонат и глюкозу, то масса увлажнителя через 10-15'.

Глюкоза рекомендуется: димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно

смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют

сыпучесть в течение 3-4 суток.

б) кислота ацетилсалициловая через некоторое время смесь увлажняется, слипается и издает

амидопирин запах уксусной кислоты. Идет р-я между кислотой.

кофеин – бензоат натрия

Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которого входит эуфиллин (двойная соль теофиллина с этилендиамином). Он гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. Эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот – димедролом, дибазолом, спазмолитином и др.

Для предотвращения отсыревания порошков с эуфиллином предложено добавлять в них 3-5% аэросила. Защитное действие аэросила обусловлено механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощение аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси.

5. Адсорбция лекарственных веществ.

Адсорбция – концентрировать вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними (например, газ → раствор) на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья.

Адсорбционными свойствами обладает активированный уголь, бентонит, глина белая, кальция карбонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал.

Химическая несовместимость.

Основные виды:

1. Образование осадков.

Причиной образования осадков в жидких ЛФ могут быть различные химические процессы (реакции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные). Многие лекарственные вещества, вступающие в реакции с образованием осадков, относятся к солям слабых оснований и сильных кислот, солям сильных оснований и слабых кислот, а также к соединениям тяжелых и щелочноземельных металлов.

- соли слабых оснований и сильных кислот – устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания мало растворимы и выпадают в осадок. Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол.

- Соли сильных оснований и слабых кислот – кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы в кислой среде и поэтому стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами могут разлагаться с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфиллин.

- Соединения тяжелых металлов (алюминий, ртуть, серебро, свинец, цинк). Они могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами, азотистыми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. К группе щелочноземельных металлов относится кальция хлорид. Он несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут уменьшать нерастворимы или трудно растворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться нерастворимые хлориды); с барбиталом натрия – малорастворимая кальциевая соль барбитала.