2) Шприцевой.

Преимущества:

• Возмож­ность точного дозирования раствора (±2%)

• Небольшой промежу­ток времени наполнением и запайкой (5—10 с), что позволяет эффективно использовать наполнение их свободного объема инерт­ным газом, значительно увеличивающим срок годности препарата.

При наполнении в ампулу вводится необходимое количество раствора, при этом капилляр ампулы остается чистым, благодаря чему улучшаются условия запайки ампул. Особенно это важно для густых и вязких растворов.

При технологии ампулирования в токе инертных газов ампула, подлежащая наполнению, предварительно заполняется газом, и раствор при наполнении практически не соприкасается с окру­жающей средой (атмосферой) помещения. Это приводит к повышению стабильности многих инъекционных растворов. Несколько полых игл опускаются внутрь ампул, расположенных на конвейере. Вначале в ампулу подается инертный газ, вытесняя воздух; затем подается раствор с помощью поршневого дозатора, и вновь — струя инертного газа, после чего ампула тотчас поступает на позицию запайки.

Недостатки:

• Невысокую произво­дительность — до 10 тыс. ампул в час.

В настоящее время создан ряд конструкций дозирующих элементов, работающих без движущих частей, что позволяет полностью предотвратить загрязнение раствора в процессе дозиро­вания. Ряд зарубежных фирм применяют для этой цели пери­стальтические насосы, различные дозаторы мембранного типа. Ввод дозы в ампулу под давлением позволяет применить при напол­нении дополнительную фильтрацию раствора непосредственно в момент наполнения, что дает возможность гарантировать чистоту, а при фильтрации с помощью ультрафильтра — и стерильность раствора в ампуле.

3) Парокондесационный. На основе пароконденсационного способа мойки ампул сотрудниками гнцлс предложена принципиально новая технологическая линия ампулирования инъекционных растворов.

Ампулы после резки 1 полностью погружают капиллярами вверх в емкость 2 с водой, снабженную ультразвуковыми излучателями. При воздействии ультразвука ампулы быстро заполняются водой и тут же дополнительно озвучаются. После этого ампулы переводят в положение «капиллярами вниз» и направляют в камеру, где промывают сначала наружную поверхность душированием 3, а затем внутреннюю пароконденса­ционный способом. Во время выхода воды из ампул их подвергают вибрации 4 с целью максимального удаления из них механических частиц. Ампулы после промывки поступают в камеру для дозиро­ванного заполнения раствором пароконденсационным способом 5 и запайки 6. Промывная вода непрерывно фильтруется 7 и возвращается в схему.

Ампулы перед запайкой несколько охлаждают для того, чтобы удалить раствор из капилляров, после чего их концы опускают в емкость с жидкой пластмассой 6 и тут же вынимают; капли пластмассы, удерживаемые на концах капилляров, затвердевают и герметически закупоривают ампулы с раствором.

Отдельные элементы пароконденсационного способа нашли применение при создании автоматизированных линий ампулирова­ния типа «АП-30», установки для термической мойки ампул, непрерывно действующей линии для мойки, сушки и стерилизации флаконов в производстве глазных капель.

Операция запайки ампул считается наиболее ответственной опе­рацией в технологическом процессе ампулирования, поскольку нека­чественная или длительная во времени запайка приведет к браку продукции, перечеркивая труд, затраченный на предыдущих операциях.

Два основных способа запайки ампул с использованием газовых горелок:

• оплавлением кончиков капилляровкогда у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра;

• оттяжкой капилляров, когда у капилляра ампулы отпаивают с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки запаивают ампулу.

Для равномерного разогрева капилляра ампулу вращают при запайке. Выбор способа запайки определяется диаметром капилляра. При вакуумном наполнении, когда капилляр ампулы тонкий и хрупкий, наиболее приемлемой технологией до настоящего времени был способ запайки оплавлением. При использовании шприцевой технологии наполнения, когда применяют широкогорлые ампулы с раструбом и способ запайки закаткой неприемлем, используют способ оттяжки части капил­ляра ампулы.

Способ запайки ампул оплавлением имеет недостатки. В результате оплавления конца капилляра запайка ампул сопро­вождается наплывом стекла. При значительном наплыве из-за возникающих в стекле напряжений, вызываемых различной скоростью остывания стекла, в месте запайки могут образоваться трещины, которые приводят к разгерметизации ампулы. При тонком капилляре запайка сопровождается образованием крючка на конце капилляра, что считается браком. При капилляре большого диаметра оплавка не происходит в полной мере, так как имеет капиллярное отверстие в месте запайки. Способ требует, чтобы ампулы были строго одной длины. При запайке ампул, наполненных раствором, образуется пригар «черные головки». Капилляры ампул перед запайкой промывают с помощью распыли­тельной форсунки, направляющей распыленную воду для инъекций в отверстие капилляров запаиваемых ампул.

Запайка способом оттяжки части капилляра ампул. Вначале разогревают капилляр непрерывно вращающейся ампулы, а затем отпаиваемую часть капилляра захватывают специальными щипцами и, оттягивая, отпаивают и отбрасывают в отходы. В это же время несколько отводят пламя горелки в сторону для пережога стеклянной нити, образующейся в месте отпайки и для оплавления запаянной части. Если в пламя горелки будет введена ампула с массой капилляра большей, чем масса, на которую настроена горелка, то за отведенный на циклограмме промежуток времени стекло не успеет достаточно разогреться, и щипцы при оттяжке соскользнут с капилляра, т. е. такая ампула не запаяется. Если в зону горелки будет введена ампула с массой капилляра меньше требуемой, ампула разогреется за промежуток времени меньше заданного циклограммой — перегреется, отпаиваемая часть отклонится от оси ампулы, щипцы не захватят капилляр, и запайка не будет выполнена качественно. Для качественной запайки ампулы специально рассортировывают при изготовлении по диаметру капилляра на группы, и настройку операции запайки выполняют в зависимости от используемой в производстве группы ампул.

Разработана конструкция для запайки способом оттяжки, автоматически производящая отрыв капилляра при достижении требуемой пластичности стекла в месте его разогрева. Эта конструкция состоит из свободно насаженных на ось щипцов с роликами. Применение роликов, благодаря их малой массе, значительно уменьшает опасность скручивания капилляра в месте запайки в момент размягчения стекла. Система подвижных, поворотных копиров и рычагов обеспечивает автоматический подвод щипцов, захват отпаиваемой части капилляра, его выброс после запайки, отвод и подвод горелки. К щипцам приложен постоянный момент в виде грузика для оттяжки. Противомомент, удерживающий щипцы, достигается за счет разворота осей роликов относительно оси вращающегося капилляр ампулы. По мере размягчения стекла противодействующий момент уменьшается и щипцы, оттягивая капилляр, отводят горелку. Такая конструкция успешно применяется для запайки пробирок с кетгутом и хирургическим шелком, полностью заменив ручной труд на этой операции.

Устройство такого запаечного узла.

Способ запайки с оттяжкой капилляра под воздействием струй сжатого воздуха. Способ лишен указанных недостатков, так как при запайке отсутствует механический контакт с капилляром.

Преимущества: возможность пневмотранспортировки отходов, увеличении произ­водительности за счет возможности создания зак­рытой зоны нагрева для капилляра ампулы, упро­щения конструкции запа­ечного узла без движущих­ся частей и ряде других. Запайка методом оттяжки с помощью струй сжатого воздуха позволяет каче­ственно запаивать капил­ляры ампул как большого, так и малого диаметра, имеет по своей природе саморегулирующийся процесс нагрева и оттяжки части капилляра ампулы.

Аппарат для запайки ампул типа АП-6М.

На автомате системы Резепина ампулы запаивают способом оплавления свободного конца капилляра. Из питателя ампулы поступают в ячейки верхней ветви проходящего под ним непрерывного транспортера. При необходимости в это время капилляры обрызгиваются очищенной водой из распылительной форсунки. Затем ампулы проходят участок подогрева и сушки капилляра и переводятся на нижнюю ветвь, которая перемещает ампулы над запаечной газовой горелкой. При движении в ячейках от трения по неподвижной опоре ампулы приходят во вращение, а конец капилляра, находящийся в пламени горелки, заплавляется. Сбор запаянных ампул производится в кассету, находящуюся слева от машины. По мере заполнения ампулами кассеты постепенно опускаются вниз, освобождая место для установки пустой кассеты, чем достигается непрерывная работа машины.

Машина для запайки ампул с инертной средой типа 432.

Машина предназначена для замещения воздушной среды в ампулах инертным газом (азот или углекислый газ) и запайки ампул способом оплавления. Заполненные раствором ампулы заг­ружаются в питатель машины. Под питателем непрерывно вра щается барабан с ячейками для вакуумирования ампул.

Ячейки через золотник попе­ременно сообщаются то с ва­куумной системой цеха, то с системой подачи в ячейки инертного газа, которым га­сится вакуум. При этом воз­дух отсасывается из ампул и замещается инертным газом.

Герметизация ячеек достига­ется с помощью гибкой лен­ты, охватывающей барабан вакуумирования. Ниже бара­бана и сопряженно с ним вра­щается ротор для запайки ампул. Ампулы из ячеек ба­рабана передаются в гнезда ротора и транспортируются ими к газовой горелке. Горелка, установленная в нижней части ротора, заплавляет концы капилляров ампул и съем­ной линейкой направляет ампулы в кассету для сбора запаянных ампул. Машина обеспечивает небольшой интервал времени между выходом ампул, заполненных инертным газом, и их запайкой, что позволяет получать запаянные ампулы с большим процентом содержания инертного газа в свободном объеме ампул. Примене­ние этой машины значительно увеличивает срок годности инъек­ционных препаратов.

Для укупорки ампул с огне- и, взрывоопасными растворами используется запайка нагревом с помощью электрического сопротивления. Капилляр ампулы вводят снизу в электрический нихромовый нагреватель, стекло размягчается, а капилляр оття­гивается и оплавляется.

Для укупорки флаконов с инъекционными лекарственными формами используют пробки специальных сортов резины. Резиновые пробки специально обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии с НТД. Флаконы, укупоренные резиновыми пробками, дополнительно «обкатывают» металлическими колпачками.