Державний формуляр лікарських засобів. Випуск другий. Київ, 2010
.pdf491
(передменструальний с-м, фіброзно-кістозна мастопатія, порушення менструального циклу, передменопауза) добова доза становить 200 або 300 мг (100 мг зранку не раніше, як через 1 год після їди та 100-200 мг ввечері перед сном) протягом 10 днів (з 17-го по 26-й день циклу); при замісній гормонотерапії у менопаузі на фоні прийому естрогенів - по 200 мг ввечері перед сном протягом 12-14 днів; при загрозі передчасних пологів - 400 мг одноразово, надалі можливе приймання по 200 – 400 мг через кожні 6-8 год до зникнення симптомів; ефективну дозу та кратність застосування підбирають індивідуально залежно від клінічних проявів загрози передчасних пологів, після зникнення симпомів дозу поступово знижують до підтримуючої – 200-300 мг/добу (100 мг зранку не раніше, як через 1 год після їди та 100-200 мг ввечері перед сном); у цій дозі препарат можна застосовувати до 37 тижнів вагітності; якщо клінічні прояви загрози передчасних пологів з’являються знову, лікування потрібно відновити із застосуванням ефективної дози; інтравагінальне застосування: повна відсутність прогестерону у жінок з нефункціонуючими (відсутніми ) яєчниками (донація яйцеклітини)- на фоні естрогенної терапії по 100 мг/добу на 13-й та 14-й дні циклу, надалі по 100 мг 2 р/добу (зранку та ввечері) з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня та у разі виникнення вагітності дозу підвищують на 100 мг/добу щотижнево, досягаючи максимальної – 600 мг/добу в три прийоми (200 мг через кожні 8 год); у цій дозі препарат необхідно застосовувати протягом 60 днів; надалі можливий прийом по 400 – 600 мг/добу (200 мг на один прийом через кожні 8-12 год) до 27 тижнів вагітності включно; підтримка лютеїнової фази під час проведення циклу екстракорпорального запліднення - по 400-600 мг/добу (200 мг на один прийом через кожні 8-12 год) починаючи з дня ін’єкції хоріонічного гонадотропіну до 27 тижнів вагітності включно; підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі у разі безпліддя, пов’язаного з порушенням функції жовтого тіла -по 200-300 мг/добу у два прийоми , починаючи з 17–го дня циклу протягом 10 днів; у разі затримки менструації та виявлення вагітності прийом препарату потрібно відновити; лікування у рекомедованій дозі (100 мг зранку та 100-200 мг ввечері перед сном) може бути продовжено до 27 тижнів вагітності включно; у випадку загрози викидня або для профілактики звичних викиднів на фоні недостатньості прогестерону - 200-400 мг/добу (100 - 200 мг на один прийом через кожні 12 год) до 27 тижнів вагітності включно; ефективну дозу підбирають індивідуально залежно від клінічних проявів загрози викидня.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: при застосуванні р-ну для ін’єкцій - підвищення АТ, набряки, альбумінурія, головний біль, зниження лібідо, акне, депресія, нагрубання молочних залоз, ациклічні кров'янисті виділення, олігоменорея; під час перорального застосування - сонливість або запаморочення, які виникають через 1-3 год після прийому препарату (потрібно знизити дозу або перейти на інтравагінальне застосування) - скорочення циклу, проміжна маткова кровотеча (у наступних циклах слід починати застосування препарату пізніше - наприклад з 19-го дня замість 17го); холестаз вагітних, свербіжу; при інтравагінальному застосуванні побічна дія не виявлена.
Протипоказання до застосування ЛЗ: тяжкі порушення функцій печінки; алергія на будь–який компонент препарату; для р-ну для для ін’єкцій - недостатність функцій печінки та нирок, гепатит, рак молочної залози, схильність до тромбозів, нервові розлади з явищами депресії, годування груддю.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 1 %, 2.5 % по 1 мл в амп.; капс. по 100 мг, по 200 мг; табл. вагінальні по 50 мг, по 100 мг; гель для зовнішнього застосуваня 1% (0,01 г/1 г); гель вагінальний 8% в однодозових аплікаторах.
Торгова назва:
І. ПРОГЕСТЕРОН, ВАТ "Фармак"
ПРОГЕСТЕРОН, ЗАТ "Трудовий колектив Київського пiдприємства по виробництву бактерiйних препаратiв "Бiофарма" ПРООЖЕСТІН-КР, ВАТ "ХФЗ "Червона зiрка"
ІІ. ЕНДОМЕТРИН, "Floris BenShimon" для "Ferring Pharmaceuticals Ltd.", Ізраїль
ЕНДОМЕТРИН, Ferring GmbH; "Pharmaceutics International Incorporated"; "Sharp Corporation", Німеччина/США КРИНОН, "Fleet Laboratories Ltd." для "Serono International S.A.", Великобританія/ Швейцарія
ЛЮТЕЇНА, "Adamed" Sp. z.o.o, Польща
ПРОЖЕСТОЖЕЛЬ, "Laboratories Besins International";"Besins International Belgique" для "Laboratoires Besins International",
Франція/Бельгія/Франція
УТРОЖЕСТАН, Besins International Belgium для "Besins Healthcare S.A.", Бельгія
11.6.3.2.Похідні прегнадієну
•Дидрогестерон (Dydrogesterone)
Фармакотерапевтична група: G03DB01 - гормони статевих залоз і препарати, які застосовуються при патології статевої системи. Гестагени.
Основна фармакотерапевтична дія: активний при пероральному прийомі гестаген, який забезпечує повну секреторну трансформацію ендометрія в естрогенстимульованій матці і таким чином забезпечує захист проти зумовленого естрогенами ризику гіперплазії і/або карциноми ендометрія; препарат призначений для лікування всіх випадків ендогенної недостатності прогестерону; не має андрогенних, анаболічних, кортикоїдних і термогенних властивостей; протидіє проліферувальному ефекту естрогенів на ендометрій під час гормональної замісної терапії в жінок з інтактною маткою в період менопаузи, що виникла внаслідок природних причин або хірургічного втручання.
Показання для застосування ЛЗ: гормональна замісна терапія при розладах внаслідок прогестеронової недостатності – дисменорея, ендометріоз, вторинна аменорея, нерегулярні менструальні цикли, дисфункційні маткові кровотечі, с-м передменструального напруження, загрозливий і звичний аборт, пов’язаний з доведеною прогестероновою недостатністю, безплідність, спричинена лютеїновою недостатністю.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: гормональна замісна терапія у поєднанні з безперервною терапією естрогенами – 10 мг/добу щоденно протягом останніх 14 днів 28-денного циклу; у поєднанні з циклічною терапією естрогенами – по 10 мг/добу протягом останніх 12–14 днів прийому естрогенів; якщо результати біопсії ендометрія або УЗО свідчать про недостатню прогестагенну відповідь, необхідно підвищити дозу до 20 мг/добу; дисменорея - 10 мг 2 р/добу з 5-го по 25-й день циклу; ендометріоз - 10 мг 2–3 р/добу з 5-го по 25-й день циклу або постійно; дисфункційні кровотечі (для зупинки кровотечі) - 10 мг 2 р/добу протягом 5–7 днів; дисфункційні кровотечі (з метою профілактики кровотеч) - 10 мг 2 р/добу з 11-го по 25-й день циклу; аменорея - естрогени 1 р/добу з 1-го по 25-й день циклу в поєднанні з дидрогестероном по 10 мг 2 р/добу з 11-го по 25-й день циклу; с-м передменструального напруження - 10 мг 2 р/добу з 11-го по 25-й день циклу; нерегулярність циклів - 10 мг 2 р/добу з 11-го по 25-й день циклу; загроза аборту - 40 мг одноразово, далі по 10 мг кожні
492
вісім год до зникнення симптомів; запобігання звичним абортам - 10 мг 2 р/добу до 20-го тижня вагітності; безплідність, спричинена лютеїновою недостатністю - 10 мг 2 р/добу з 14-го по 25-й день циклу; мінімальний курс лікування – 6 послідовних циклів; рекомендується продовжувати лікування протягом перших місяців вагітності в тих самих дозах, що і при звичному аборті.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гемолітична анемія; реакції гіперчутливості; головний біль і мігрень; ознаки порушення функції печінки, що супроводжуються слабкістю, нездужанням, жовтяницею та болем у животі; поява шкірних АР (наприклад, висипань, свербежу і кропив’янки), ангіоневротичний набряк; проривні маткові кровотечі, біль у молочних залозах/болісність молочних залоз; набряки.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг.
Торгова назва:
ІІ. ДУФАСТОН, "Solvay Pharmaceuticals B.V.", Нідерланди
11.6.3.3.Похідні естрену
•Норетистерон (Norethisterone)*
Фармакотерапевтична група: G03DC02 - гормони статевих залоз та препарати, що застосовуються при патології статевої сфери. Гестагени.
Основна фармакотерапевтична дія: спричиняє секреторні перетворення у проліферуючому ендометрії та блокує секрецію гонадотропину в гіпофізі, перешкоджаючи дозріванню фолікулів і настанню овуляції.
Показання для застосування ЛЗ: передменструальний с-м, мастодинія, розлад менструального циклу, який супроводжується скороченням секреторної фази, дисфункціональні маткові кровотечі, кістозно-залозиста гіперплазія ендометрію, аденоміома матки, ендометріоз; запобігання і припинення лактації; дисфункціональні розлади і кровотечі в період менопаузи.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при передменструальному с-мі, мастодинії, порушеннях менструально циклу – по 5 - 10 мг/на добу з 16-го по 25-й день циклу (можливе одночасне призначення естрогенних препаратів); при дисфункціональних маткових кровотечах, кістозно-залозистій гіперплазії ендометрію (якщо функціональний характер кровотечі був підтверджений гістологічним дослідженням, проведеним у термін не більш як останні 6 місяців), - по 5 - 10 мг/добу протягом 6 - 12 днів; для попередження рецидивів кровотеч - 5 - 10 мг/добу призначають з 16-го по 25-й день менструального циклу, звичайно, в комбінації з естрогенним препаратом; при ендометріозі, аденоміомі матки- 5 мг/добу з 5-го по 25-й день кожного циклу протягом 6 місяців; щоб уникнути міжменструальних кровотеч, можливе також безперервне застосування норетистерону - починаючи з 5-го дня менструального циклу призначають 2,5 мг/добу, потім, протягом 2 – 3-го тижня кожного циклу дозу підвищують до 5 мг (лікування проводять протягом 4-6 місяців); для попередження лактації при терміні переривання вагітності 16 – 28 тижнів прийтмають в 1-й день15 мг норетистерону, 2 – 3-й дні - 10 мг, 4 – 7-й дні - 5 мг; при терміні переривання вагітності 28 - 36 тижнів – в 1-й день15 мг норетистерону, 2 – 3-й дні - 10 мг, 4 – 7-й дні - 10 мг; для припинення лактації - з 1-го по 3-й день приймають у добовій дозі 20 мг; з 4-го по 7-й день у добовій дозі – 15 мг; з 8-го по 10-й день – у добовій дозі 10 мг; при дисфункціональних порушеннях під час менопаузи - у добовій дозі 5 мг призначають протягом 10-20 днів у другій половині циклу; у разі неефективності цієї терапії до схеми лікування додають етинілестрадіол.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, нудота, блювання, набухання молочних залоз, шлунково-кишкові розлади, розлади менструації, затримка рідини, парестезії, зміна маси тіла, підвищена стомлюваність. Протипоказання до застосування ЛЗ: період статевого дозрівання, вагітність, злоякісні пухлини молочних залоз і статевих органі; пацієнтки із захворюваннями серця і нирок, БА, епілепсією, схильністю до тромбозів, гепатитом, порушеннями функції печінки питання про застосування препарату, особливо при необхідності тривалого лікування, потребує індивідуального вирішення.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 5 мг.
Торгова назва:
ІІ. НОРКОЛУТ, "Gedeon Richter Ltd", Угорщина ПРИМОЛЮТ НОРТ, "Schering AG", Німеччина
•Тиболон (Tibolone)
Фармакотерапевтична група: G03DС05 - гормони статевих залоз та засоби, що використовуються при патології статевої сфери. Гестагени.
Основна фармакотерапевтична дія: стабілізує гіпоталамо-гіпофізарну систему в клімактеричний період, коли функціонування яєчників припиняється; центральний ефект проявляється завдяки поєднанню гормональних властивостей препарату (естрогенних, прогестагенних і слабких андрогенних); тиболон у добовій дозі 2,5 мг пригнічує секрецію гонадотропінів у жінок у постменопаузі та інгібує овуляцію у фертильних жінок; у цій дозі тиболон не стимулює ендометрій у жінок у пост менопаузі; лише у небагатьох пацієнток відмічалась незначна проліферація ендометрія, ступінь якої не зростав із збільшенням терміну прийому препарату; також відмічався стимулюючий ефект на слизову оболонку піхви; доведено, що дана доза тиболону запобігає втраті кісткової маси у постменопаузальний період; пригнічуються також менопаузальні розлади та особливо вазомоторні порушення, такі як гарячі припливи та пітливість; тиболон позитивно впливає на лібідо та настрій.
Показання для застосування ЛЗ: менопаузальний с-м.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: тиболон бажано приймати в один і той же час доби; доза препарату становить 1 табл./добу; покращання стану досягається протягом декількох тижнів, але найкращі результати спостерігаються при лікуванні протягом, принаймні, 3 місяців; у рекомендованій дозі прийом тиболону може тривати і довше.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: зміна маси тіла, запаморочення, себорейний дерматоз, вагінальна кровотеча, головний біль, розлад шлунка, зміна показників функції печінки, посилення росту волосся на обличчі, набряк гомілок.
493
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність і лактаці; діагностована гормонозалежна пухлина або підозра на її наявність (рак груді, рак ендометрію); СС або цереброваскулярні розлади (тромбофлебіти, тромбоемболічні порушення в даний момент чи в анамнезі); вагінальна кровотеча неясної етіології; виникнення чи ускладнення перебігу отосклерозу під час вагітності чи прийому стероїдів; порушення функції печінки; гіперчутливість до лактози та інших інгредієнтів препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 2,5 мг.
Торгова назва:
ІІ. ЛІВІАЛ®, "N.V.Organon", Нідерланди
ЛЕДІБОН, Zentiva a.s.; "Zentiva a.s.", Чеська Республіка/Словацька Республіка
11.6.4.Гонадотропіни та інші стимулятори
11.6.4.1.Гонадотропні гормони
•Хоріонічний гонадотропін (Chorionic gonadotropin)
Фармакотерапевтична група: G03GA01 - гонадотропіни та інші стимулятори овуляції.
Основна фармакотерапевтична дія: стимулятор овуляції; стимулює стероїдогенез у статевих залозах за рахунок біологічної дії, подібної до дії hLH (людського лютеїнізуючого гормону, аналогічного до гормону, який стимулює інтерстиційні клітини); у чоловіків він посилює продукцію тестостерону, а у жінок - продукцію естрогенів і особливо прогестерону після овуляції; оскільки використовується hCG людського походження, то утворення а/т не очікується.
Показання для застосування ЛЗ: у жінок - стимуляція овуляції при зниженій репродукційній здатності внаслідок відсутності овуляції або порушення визрівання яйцеклітин, підготовка яйцеклітин для пункції при проведенні контрольованої гіперстимуляції яєчників (у програмах допоміжних репродуктивних технологій); підтримка лютеїнової фази
ужінок, у тому числі в період проведення контрольованої гіперстимуляції яєчників (у програмах допоміжних репродуктивних технологій) із застосуванням аналогів гонадотропін-вивільняючого гормону або інших засобів для встимуляції овуляції у разі безпліддя внаслідок відсутності овуляції через недостатню ,активністьендогеннихестрогенів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: стимуляція овуляції або підготовки яйцеклітин для пункції - здебільшого1 ін'єкція3 000 -10 000 МОхоріонічногогонадотропіну; підтримкалютеїновоїфази- 2-3 повторніін'єкціїпо1 000 - 3 000 МОкожнауперіоддев'ятиднівпісля овуляціїабопересадкиембріону(наприклад, у3-й, 6-йта9-йдніпіслястимульованоїовуляції).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: синець, біль, почервоніння, набряклістьта свербіж, більта/абовисипання у місці введення препарату; генералізовані висипання та підвищуватись t° тіла; с-м гіперстимуляції яєчників (шлунковокишкові розлади(більуживоті, нудота, діарея), більугрудях, невеликеабопомірнезбільшенняяєчниківчиоваріальнихкіст; інколизначнийс- м гігіерстимуляції яєчників може становити загрозу для життя (великі оваріальні кісти (схильних до розриву), розвиток асциту, збільшенням ваги тіла, гідроторакс, тромбоемболічні явища).
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до людських гонадотропінів або будь-якої іншої речовини, що входить до складу препарату; наявність некоригованих ендокринопатій (гіпотиреоз, недостатність надниркових залоз, гіперпролактинемія); рак яєчників, непрохідність маткових труб (якщо лікування не проводиться з метою настання суперовуляції для здійснення запліднення „in vitro"); пухлини гіпофіза; запальні захворювання статевої сфери; рання менопауза, тромбофлебіт, годування груддю, дисгенезія гонад, с-м гіперстимуляції яєчників.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 250 мкг, порошок ліофілізований для приготування р- ну для ін'єкцій по 1500 МО, по 2 000 МО, по 5 000 МО в амп.
Торгова назва:
ІІ. ОВІТРЕЛ, "Industria Farmaceutica Serono S.p.A." для "Serono International S.A.", Італія/Швейцарія ПРЕГНІЛ®, "N.V.Organon", Нідерланди
ХОРАГОН, "Ferring GmbH"; "Ferring International Center SA", Німеччина/Швейцарія
•Менопаузальний гонадотропін людини (Нuman menopausal gonadotrophin)
Фармакотерапевтична група: G03GA02 - гонадотропіни та інші стимулятори овуляції. Людський менопаузальний гонадотропін.
Основна фармакотерапевтична дія: стимулятор овуляції.
Показання для застосування ЛЗ: жіноче безпліддя з гіпоабо нормогонадотропною недостатністю яєчників - стимуляція зростання фолікулів; контрольована гіперстимуляція яєчників з метою індукції множинного зростання фолікулів при проведенні допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), заплідненні in vitro, а також інтраплазматичній ін'єкції сперматозоїдів.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/м або п/ш; тривалість лікування у кожному окремому випадку залежить від індивідуальних особливостей пацієнтки (рівень естрадіолу і дані ультразвукового дослідження); з метою стимуляції зростання фолікулів доза підбирається індивідуально, залежно від реакції яєчників, і коригується за результатами УЗД і рівнем естрогенів у крові; при завищеній дозі препарату спостерігається одноабо двобічне зростання яєчників; лікування, як правило, починають з дози 75-150 МО/добу; за відсутності реакції яєчників доза поступово збільшується до реєстрації підвищення рівня естрогенів у крові або зростання фолікулів; ця доза зберігається до моменту, коли концентрація естрогенів досягне преовуляторного рівня; при швидкому зростанні рівня естрогенів на початку стимуляції дозу препарату слід знизити; з метою індукції овуляції через 1-2 дні після останньої ін'єкції лМГ одноразово вводять 5 000-10 000 МО лХГ (в/м).
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота і блювання; ендокринний та гінекологічний статус - гіперстимуляція яєчників, яка клінічно виявляється після призначення, з метою овуляції, людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ), що може призводити до утворення кіст яєчників великих розмірів, асциту, гідротораксу, олігурії, артеріальної гіпотензії, явищ тромбоемболії; АР та імунопатологічні реакції - реакції гіперчутливості (підвищення t° тіла, висип на шкірі); утворення а/т, що призводить до неефективності проведеної терапії; місцево - набряк, біль, свербіж у місці ін'єкції.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність та період годування груддю, кісти або збільшення розміру яєчників, не пов'язані з с-мом полікістозних яєчників, метрорагії невизначеної етіології, пухлина матки, яєчників або молочних залоз.
494
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 75 МО ФСГ та 75 МО ЛГ у фл., ліофілізат для р-ну для ін'єкцій по 150 МО у фл.
Торгова назва:
ІІ. МЕНОПУР, МЕНОГОН, "Ferring GmbH"; "Ferring International Center SA", Німеччина/Швейцарія МЕНОПУР, Ferring Arzneimittel GmbH, Німеччина
ХУМОГ, "Bharat Serums & Vaccines Limited", Індія
•Урофолітропін (Urofollitropin)
Фармакотерапевтична група: G03GA04 - гонадотропні гормони.
Основна фармакотерапевтична дія: фолікулостимулююча дія; стимулює ріст і дозрівання фолікулів яєчника, підвищує рівень естрогенів, стимулює проліферацію ендометрія; не має лютеїнізуючої дії.
Показання для застосування ЛЗ: ановуляторний цикл (включно с-м полікістозних яєчників) у жінок, не чутливих до лікування кломіфену цитратом; проведення допоміжних репродуктивних технологій (ART).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: оптимальну дозу та тривалість лікування визначають за результатами ультразвукового дослідження яєчників, дослідження рівня естрогенів у крові та сечі, а також клінічного спостереження; ановуляторний цикл (включно с-м полікістозних яєчників) - 75–150 МО/добу, в перші 7 днів циклу у жінок під час менструації; лікування можна починати з дози 37,5 МО зі збільшенням за необхідності до 75 МО; МДД - 225 МО; інтервал між курсами – 7 або 14 днів; якщо немає адекватної відповіді після чотирьох тижнів лікування, слід у наступному циклі поновити введення препарату в дозі більшій, ніж в попередньому циклі, але не перевищувати вищу добову дозу – 450 МО; при отриманні достатньої відповіді через 24–48 год після введення останньої дози препарату вводять хоріонічний гонадотропін у дозі 5 000–10 000 МО; в день ін’єкції хоріонічного гонадотропіну пацієнтці рекомендується провести коїтус і повторити його наступного дня; жінки, яким проводять контрольовану оваріальну стимуляцію при використанні допоміжних репродуктивних методик - 150–225 МО/добу починаючи з 2–3-го дня циклу, лікування продовжується до моменту достатнього розвитку фолікула; ступінь розвитку фолікула оцінюють за концентрацією естрогену в плазмі і/або за допомогою ультразвукового контролю; доза визначається індивідуально, не вище 450 МО/добу; розвиток фолікула досягається на 10-й день лікування (протягом 5–20 днів); через 24–48 год після введення останньої дози препарату вводять хоріонічний гонадотропін у дозі 5 000–10 000 МО для стимуляції розриву фолікула; препарат вводиться в/м або п/ш.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, біль у животі, запор, діарея, метеоризм; головний біль; помірне збільшення яєчників, утворення кіст яєчників, ущільнення молочних залоз; с-м гіперстимуляції яєчників (біль внизу живота, нудота, діарея, незначне збільшення яєчників, розвиток кіст яєчників, виникнення великих кіст, асциту, гідротораксу; збільшення маси тіла; підвищення ризику позаматкової і багатоплідної вагітності), сухість шкіри, випадання волосся, АР (пропасниця, озноб, кропив’янка, гіперемія шкіри); місцево біль, набряк, висип, свербіж, подразнення у місці ін’єкції препарат; тромбоемболія, міалгія, артралгія, загальна слабкість.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату; високий рівень фолікулостимулюючого гормону при первинній яєчниковій недостатності, патологія щитовидної залози та надниркових залоз у стадії декомпенсації, безпліддя, не пов’язане з порушенням функції яєчників, метрорагія, кровотечі неясної етіології, пухлини гіпофіза, рак яєчника, матки або молочної залози, збільшення яєчників (виключно с-м полікістозних яєчників); вагітність, період лактації.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 75 МО у фл., ліофілізат для р-ну для ін'єкцій по 75 МО, по 150 МО у фл.
Торгова назва:
ІІ. БРАВЕЛЬ, "Ferring GmbH"; "Ferring International Center SA" для "Ferring Arzneimittel GmbH",
Німеччина/Швейцарія/Німеччина
ФОРМОН, "Bharat Serums & Vaccines Limited", Індія ФОСТИМОН, "IBSA Institut Biochimique" S.A., Швейцарія
•Фолітропін альфа (Follitropin alfa)
Фармакотерапевтична група: G03GA05 - гонадотропіни. Основна фармакотерапевтична дія: фолікулостимулююча.
Показання для застосування ЛЗ: для стимуляції розвитку фолікулів та овуляції у жінок з гіпоталамо-гіпофізарною дисфункцією на фоні олігоменореї або аменореї; для стимуляції розвитку багатьох фолікулів у пацієнток, яким потрібна суперовуляція для проведення методик допоміжної репродукції (включаючи с-м полікістозних яєчників - СПКЯ) у жінок, які виявились нечутливими до лікування кломіфену цитратом; стимуляція розвитку множинних фолікулів у пацієнток, які піддаються суперовуляції при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій; разом з препаратом лютеїнізуючого гормону (ЛГ) для стимуляції розвитку фолікулів у жінок із тяжкою недостатністю ЛГ та ФСГ.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують тільки для п/ш або в/м ін’єкцій; при гіпоталамо-гіпофізарній дисфункції на фоні олігоменореї або аменореї з метою стимуляції дозрівання одного Граафового фолікула, з якого після введення лХГ відбудеться вивільнення яйцеклітини - можна застосовувати як курс щоденних ін’єкцій, за наявності менструацій лікування необхідно розпочати протягом перших 7 днів менструального циклу; дозування та схема введення залежать від індивідуальної реакції, яку оцінюють шляхом визначення розміру фолікула при ультразвуковому дослідженні та/або рівня секреції естрогенів; здебільшого застосовують таку схему лікування - спочатку щоденно вводять по 75-150 МО ФСГ, а потім при необхідності збільшують через кожні 7 або 14 днів дозу на 37,5 МО (але не більше, як на 75 МО) для одержання адекватної, але не надмірної реакції, якщо через 5 тижнів такого лікування адекватна реакція не розвинулась, цикл лікування слід припинити; за наявності адекватної реакції проводять одноразове введення лХГ у дозі 10 000 МО через 2448 год після останньої ін’єкції; статевий акт рекомендується в день введення та наступного дня після введення лХГ; при надмірній реакції лікування необхідно припинити, а введення лХГ; відновити лікування можна вже в наступний менструальний цикл з введенням меншої дози, ніж у попередньому циклі; дозування для жінок, яким необхідна суперовуляція для проведення запліднення in vitro або інших методик допоміжної репродукції - для індукції суперовуляції фолітропін альфа вводять щоденно в дозі 150-225 МО, починаючи з 2-3-го дня менструального циклу, таке лікування
495
продовжують до адекватного розвитку фолікулів; дозу підбирають відповідно до індивідуальної реакції, але найчастіше вона не більша 450 МО/добу; для остаточного дозрівання фолікулів проводять одноразове введення лХГ у дозі 10 000 МО через 24 - 48 год після останньої ін’єкції фолітропіну альфа; з метою пригнічення росту рівня ендогенного ЛГ, а також для контролю тонічного рівня ЛГ часто застосовують агоніст гонадотропін - рилізинг – гормону; поширеною схемою лікування при цьому є введення фолітропіну альфа з початком ін’єкцій через 2 тижні після першого введення агоніста, і обидва препарати застосовуються аж до досягнення адекватного розвитку фолікулів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: місцеві реакції, підвищення t°, біль в суглобах; не можна виключити можливість гіперстимуляції яєчників ; артеріальна тромбоемболія; частота втрати вагітності через її невиношування або спонтанний викидень значно не відрізняється від частоти, яка спостерігається серед жінок з іншими порушеннями репродуктивної функції; у жінок з патологією маткових труб в анамнезі можливий розвиток ектопічної вагітності.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність; збільшення яєчників або кісти, не пов’язані із с-мом полікістозу яєчників; гінекологічні кровотечі невідомого походження; карцинома яєчника, матки або молочної залози; пухлини гіпоталамуса або гіпофіза; гіперчутливість до препарату; випадки, коли ефективна відповідна реакція на лікування не може розвинутись, наприклад, через: первинну патологію яєчників; дефекти розвитку статевих органів, несумісних із вагітністю; фіброїдні пухлини матки, несумісні з вагітністю.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 75 МО (5,5 мкг), по 450 МО/0,75 мл (33
мкг/0,75 мл) у фл.; р-н для ін'єкцій по 0,5 мл (300 МО [22 мкг]), по 0,75 мл (450 МО [33 мкг]), по 1,5 мл (900 МО [66 мкг]) у
попередньо заповнених картриджами ручках у комплекті з 5 голками.
Торгова назва:
ІІ. ГОНАЛ-Ф®, "Industria Farmaceutica Serono S.p.A." для "Serono International S.A.", Італія/Швейцарія
ГОНАЛ-Ф®, Laboratoires Serono S.A.; "Industria Farmaceu tica Serono S.p.A." для "Merck Serono Interna tional S.A.",
Швейцарія/Італія/Швейцарія
ГОНАЛ-Ф®, Merck Serono S.p.A. для "Merck Serono S.A.", відділення в м.Женева, Італія/Швейцарія
• Фолітропін бета (Follitropin beta)
Фармакотерапевтична група: G03GA06 - гонадотропні гормони Основна фармакотерапевтична дія: фолікулостимулююча.
Показання для застосування ЛЗ: безпліддя - ановуляція (включаючи с-м полікістозних яєчників, СПКЯ) у жінок, нечутливих до лікування кломіфен-цитратом; контрольована гіперстимуляція яєчників у програмах допоміжних репродуктивних технологій, наприклад: екстракорпоральне запліднення/перенесення ембріонів (ЕКЗ/ПE), ін’єкції сперматозоїдів у маткові труби (ВМІ) та інтрацитоплазматичної ін’єкції сперматозоїдів (ІКСІ).
Спосіб застосування та дози ЛЗ: існує велика кількість індивідуальних розбіжностей у реакції яєчників на введення гонадотропінів; дозу підбирають індивідуально, залежно від реакції яєчників; для цього проводять УЗД і визначають рівень естрадіолу в плазмі крові; клінічний досвід застосування фолітропіну бета базується на проведенні максимум 3-х курсів лікування при обох показаннях; досвід проведення штучного запліднення свідчить про те, що ймовірність успіху лікування залишається постійною протягом перших 4 курсів лікування і в подальшому поступово знижується; при ановуляції рекомендується послідовна схема лікування - звичайно вона починається із щоденного введення 50 МО фолітропіну бета, яке проводять протягом 7 днів; за відсутністю відповіді яєчників щоденну дозу поступово збільшують, поки не буде досягнуто росту фолікулів або рівня естрадіолу, що свідчить про достатню реакцію яєчників (оптимальним вважається щоденне збільшення концентрації естрадіолу в плазмі крові на 40-100%); отриману таким чином дозу підтримують до досягнення стану преовуляції; звичайно для досягнення цього стану потрібно 7-14 днів лікування; після цього введення фолітропіну бета припиняють та індукують овуляцію введенням людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ); якщо кількість фолікулів, які відповідають, занадто велика або концентрація естрадіолу збільшується дуже швидко, тобто більше ніж у 2 р/добу протягом 2-3 наступних днів, то щоденну дозу слід зменшити; оскільки кожний фолікул діаметром більше 14 мм може призвести до виникнення вагітності, то наявність декількох преовулянтних фолікулів діаметром більше 14 мм несе ризик багатоплідної вагітності; у цьому разі лХГ не вводять і вживають заходів щодо попередження багатоплідної вагітності; контрольована гіперстимуляція яєчників у програмах допоміжних репродуктивних технологій - протягом щонайменше 4 перших днів рекомендується вводити 100-225 МО препарату; після цього дозу можна підбирати індивідуально, виходячи з реакції яєчників; звичайно буває достатнім застосування підтримуючої дози 75-375 МО протягом 6-12 днів, але у деяких випадках може знадобитися і більш тривале лікування; фолітропін бета можна застосовувати як ізольовано, так і в комбінації з агоністом або антагоністом гонадотропін-релізинг гормону (ГнРГ) для запобігання передчасному формуванню жовтого тіла; при застосуванні агоністу ГнРГ можуть знадобитися більш високі дози фолітропіну бета для досягнення відповідного росту фолікулів; реакцію яєчників контролюють шляхом УЗД і визначення концентрації естрадіолу в плазмі крові, після чого індукують кінцеву фазу дозрівання фолікула шляхом введення лХГ; через 34-35 год проводять аспірацію яйцеклітин.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: місцево синець, біль, почервоніння, набряк і свербіж; почервоніння шкіри та висип; с-м гіперстимуляції яєчників (біль у животі, нудота, діарея і слабке/помірне збільшення яєчників і кіст яєчників); підвищена ймовірність розвитку багатоплідної і позаматкової вагітності; виникнення тромбоемболії.
Протипоказання до застосування ЛЗ: пухлини яєчників, молочної залози, матки, яєчок, гіпофіза або гіпоталамуса; вагітність і період годування груддю; вагінальні кровотечі невстановленої етіології; гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату; первинна недостатність яєчників; кісти яєчників або збільшення яєчників, не пов’язане із с-мом полікістозних яєчників; порушення анатомії статевих органів, несумісне з вагітністю; фіброма матки, несумісна з вагітністю; первинна недостатність яєчок.
Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 50 МО, 100 МО, 150 МО в амп.; р-н
для ін'єкцій, 833 МО/мл по 0,27 мл (150 МО/0,18 мл), або по 0,48 мл (300 МО/0,36 мл), або по 0,84 мл (600 МО/0,72 мл),
або по 1,23 мл (900 МО/1,08 мл) у картриджах № 1 у комплекті з голками.
Торгова назва:
ІІ. ПУРЕГОН®, "N.V.Organon", Нідерланди
ПУРЕГОН®, N.V.Organon; "Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG"; "Organon (Ireland) Ltd" для "Schering-Plough Central East AG", Нідерланди/Німеччина/Ірландія/Швейцарія
496
ПУРЕГОН®, N.V.Organon; "Organon (Ireland) Ltd", Нідерланди/Ірландія
ПУРЕГОН®, N.V.Organon; "Organon (Ireland) Ltd" для "Schering-Plough Central East AG", Нідерланди/Ірландія/Швейцарія
•Лютропін альфа (Lutropin alfa)
Фармакотерапевтична група: G03G - гонадотропіни. Основна фармакотерапевтична дія: лютеїнізуючий гормон.
Показання для застосування ЛЗ: разом з препаратом фолікулостимулювального гормону (ФСГ) рекомендується для стимуляції розвитку фолікулів у жінок з тяжкою недостатністю ЛГ та ФСГ (рівень ендогенного ЛГ у крові < 1,2 МО/л). Спосіб застосування та дози ЛЗ: самостійне введення лютропіну альфа можливе лише для добре мотивованих пацієнтів, навчених належним чином, та таких, що мають можливість консультацій з фахівцем; у жінок з недостатністю секреції ЛГ та ФСГ метою терапії лютропіну альфа в поєднанні з ФСГ є розвиток єдиного дозрілого Граафова фолікула, з якого після введення людського хоріонічного гонадотропіну (ХГЛ) вивільнюється ооцит; лютропін альфа застосовується у вигляді курсу щоденних ін’єкцій одночасно з ФСГ; оскільки у таких хворих спостерігається аменорея і низький рівень секреції ендогенних естрогенів, лікування можна розпочинати в будь-який час; лікування лютропіном альфа проводять, враховуючи індивідуальну реакцію хворої, яка оцінюється за ультразвуковим дослідженням розміру фолікула та (іі) рівнем естрадіолу; рекомендують розпочинати з 75 МО лютропіну альфа щоденно разом з 75-150 МО ФСГ; якщо збільшення дози ФСГ проводити належним чином, то приріст дози необхідно робити найкраще з 7 - 14-денними інтервалами на 37,5 МО – 75 МО; припустимо збільшити тривалість стимуляції у будь-якому одному лікувальному циклі до 5 тижнів; при одержанні оптимальної відповіді необхідне одноразове введення 5000 МО – 10000 МО ХГЛ через 24 - 48 год після останньої ін’єкції лютропіну альфа та ФСГ; пацієнтці рекомендується у день введення ХГЛ та наступного дня мати статеві зносини; альтернативно може бути проведене внутрішньоматкове запліднення; лікування у наступному циклі необхідно розпочати з нижчої, ніж у попередньому циклі, дози ФСГ.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: незначні та помірні місцеві реакції (гематома, біль, почервоніння, свербіж або припухання); повідомлень про системні АР на введення лютропіну альфа немає; с-м гіперстимуляції яєчників спостерігався менше, ніж у 6 % хворих; про тяжкі випадки с-му гіперстимуляції яєчників не повідомлялось; з терапією людським менопаузальним гонадотропіном можуть бути пов’язані тромбоемболічні явища, перекручування яєчників (ускладнення, спричинене збільшенням яєчників) та гемоперітонеум; позаматкова вагітність, особливо у жінок, які мають
впопередній історії хвороби захворювання труб; головний біль, сонливість; нудота, біль у черевній порожнині, біль у тазовій ділянці; репродуктивні порушення - с-м гіперстимуляції яєчників, оваріальні кісти, біль у грудях.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до гонадотропінів або будь-якого з інгредієнтів; карцинома яєчника, матки або молочних залоз; активні, неліковані пухлини гіпоталамуса та гіпофіза; збільшення яєчників або кісти, які не є наслідком с-му полікістозних яєчників; гінекологічні кровотечі неясного походження; вагітність та лактація.
Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 75 МО у фл.
Торгова назва:
ІІ. ЛЮВЕРІС®, "Laboratoires Serono S.A." для "Serono International SA", Швейцарія
11.6.4.2.Синтетичні стимулятори овуляції
•Кломіфен (Clomifenе)*
Фармакотерапевтична група: G03GB02 - синтетичні стимулятори овуляції
Основна фармакотерапевтична дія: антиестрогенна дія, механізм якої пояснюється здатністю специфічно зв’язуватися з рецепторами естрогенів у гіпоталамусі та яєчниках; у малих дозах препарат посилює секрецію гонадотропних гормонів (пролактину, фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого) і стимулює овуляцію; у великих дозах препарат гальмує секрецію гонадотропінів; не виявляє гестагенної та андрогенної активності.
Показання для застосування ЛЗ: лікування ановуляторних порушень менструального циклу, у тому числі індукції овуляції у жінок з ановуляторним циклом, с-му Кіарі – Фроммеля, с-му Штейна – Левенталя, вторинна аменорея різної етіології (у тому числі амінорея після застосування протизаплідних засобів), олігоменорея, галакторея (непухлинного генезу), олігоспермія.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: при регулярних циклічних кровотеч лікування рекомендується починати на 5-й день циклу: схема I - добова доза 50 мг щоденно, протягом 5 днів, під контролем реакції яєчників шляхом проведення клінічних і лабораторних досліджень; овуляція здебільшого відбувається між 11-м і 15-м днем циклу; схема II застосовується в разі невдачі при лікуванні за схемою I - добові дози по 100 мг необхідно приймати протягом 5 днів, починаючи з 5-го дня наступного циклу; якщо лікування не привело до овуляції, можна призначити повторний курс (100 мг); у разі відсутності овуляції і в цьому випадку після 3-місячної перерви можна спробувати провести ще один 3-цикловий курс лікування; якщо після цього не відбулась овуляція, повторювати лікування не рекомендується; загальна доза протягом циклу не повинна перевищувати 750 мг; у разі відсутності менструації після застосування контрацептивних засобів рекомендується приймати по 50 мг/добу протягом 5 днів.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: головний біль, запаморочення, нудота, іноді блювання, депресія, стомлюваність, відчуття тривоги, безсоння, збільшення ваги тіла, біль у животі, припливи; погіршення зору; розширення яєчників (яєчники можуть збільшитись навіть до 4-8 см, тому необхідно стежити за базальною t° і в разі появи двофазної t° лікування необхідно припинити); при тривалому введенні препарату можливо випадання волосся; висипання зі свербежем, алергічний дерматит, біль у грудях, болючі менструації, порушення сечовипускання; зростає ймовірність багатоплідної вагітності.
Протипоказання до застосування ЛЗ: алергії на активний інгредієнт та/або інші інгредієнти препарату; вагітності; захворювань печінки; кісти яєчника; наявності пухлин; зниженої функції гіпофіза; маткової кровотечі невідомої етіології; порушення зору.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 25 мг, 50 мг, 100 мг.
Торгова назва:
ІІ. КЛОСТИЛБЕГІТ®, "Egis" Pharmaceutical Ltd, Угорщина ФЕРТОМІД, Cipla Ltd, Індія
497
11.6.5.Антиандрогени. Прості препарати антиандрогенів
•Ципротерон (Cyproterone) (також див. п.19.2.2.2 озділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)
Показання для застосування ЛЗ: призначення препарату жінкам - виражені симптоми андрогенізації, такі як тяжкі форми гірсутизму, андрогенетична алопеція тяжкого ступеня, що часто супроводжується вираженими формами акне і/або себореї.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: жінки репродуктивного віку (до початку лікування слід виключити вагітність) - слід починати приймати препарат у перший день циклу (перший день менструальної кровотечі); тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати лікування одразу ж після призначення препарату (у цьому випадку перший день застосування препарату вважається першим днем циклу); надалі лікування проводять за рекомендованою схемою - з 1-го по 10-й день циклу (тобто протягом 10 днів) приймають щодня по 100 мг ципротерону після їди, запиваючи їх невеликою кількістю рідини, крім цього, для стабілізації менструального циклу й необхідного контрацептивного захисту жінки приймають комбінацію прогестагену з естрогеном, по 1 драже/добу з 1-го по 21-й день циклу; при комбінованій циклічній терапії препарати рекомендується приймати щодня в один і той же час; після 21-го дня застосування препарату передбачена 7- денна перерва у лікуванні, під час якої настає кровотеча відміни; рівно через 4 тижні після початку першого курсу лікування, тобто у той самий день тижня, розпочинається новий цикл комбінованої терапії, незважаючи на те, припинилася кровотеча чи ні; при поліпшенні стану хворої добова доза ципротерону, що приймається протягом перших 10 днів комбінованої терапії з комбінацією прогестагену з естрогеном, може бути знижена до 1 або ½ табл.; можливо, буде достатнім призначення лише комбінації прогестагену з естрогеном; у разі, якщо під час перерви у застосуванні препаратів відсутня кровотеча відміни, лікування слід призупинити і перед відновленням терапії необхідно виключити вагітність; жінки у період постменопаузи або після гістеректомії можуть отримувати монотерапію ципротероном, при цьому середня добова доза залежно від ступеня тяжкості захворювання становить від 50 мг до 25 мг 1 р/добу протягом 21 дня; після цього передбачається 7-денна перерва у лікуванні.
11.6.6.Інші статеві гормони та засоби, що впливають
на статеву систему
11.6.6.1.Антигонадотропні засоби та подібні препарати
•Даназол (Danazol)
Фармакотерапевтична група: G03XA01 - статеві гормони та засоби, які впливають на статеву сферу.
Основна фармакотерапевтична дія: антиандрогенна, прогестогенна, антипрогестогенна, естрогенна та антиестрогенна дія.
Показання для застосування ЛЗ: ендометріоз – лікування симптомів, пов’язаних з ендометріозом та/або припиненням або зменшенням поширення ендометріотичних вогнищ; може застосовуватися під час хірургічних втручань або у вигляді гормонональної монотерапії у хворих, які не реагують на інше лікування; доброякісна кістозно-фіброзна мастопатія – симптоматичне зменшення болю та чутливості; слід призначати тільки хворим, які не реагують на інші терапевтичні заходи або для яких такі заходи не рекомендуються; спадковий ангіоневротичний набряк.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається внутрішньо; курс лікування починати під час менструації; протягом всього курсу лікування застосовувати ефективний негормональний метод контрацепції; завжди необхідно застосовувати мінімальну ефективну дозу препарату; ендометріоз - рекомендована доза становить 200 - 800 мг/добу, курс лікування звичайно продовжується від 3 до 6 місяців; доброякісна кістозно-фіброзна мастопатія (включаючи циклічну масталгію) - 100 мг - 400 мг/добу, курс лікування звичайно продовжується від 3 до 6 місяців; спадковий ангіоневротичний набряк - 200 мг 2 або 3 р/добу; при сприятливій реакції слід знайти мінімально ефективну підтримуючу дозу для безперервного профілактичного застосування препарату.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: андрогенні явища - поява вугрів, збільшення маси тіла, підвищення апетиту, себорея, гірсутизм, випадання волосся, зміна голосу, гіпертрофія клітора, затримка рідини в організмі, порушення менструального циклу, міжменструальні кровотечі, що “мажуться”, аменорея, припливи, вагінальна сухість, подразнення піхви, зміна статевого потягу, зменшення розмірів молочних залоз; метаболічні явища - збільшення резистентності до інсуліну, підвищення рівня глюкагону в плазмі та аномальна переносимість глюкози, збільшення рівня холестерину LDL, зниження рівня холестерину НDL, що стосується всіх субфракцій та зниження рівня аполіпопротеїнів АІ і АІІ, індукція синтетази амінолевулонової кислоти (ALA) і зниження зв’язування глобуліну і Т4 щитовидною залозою з підвищеним захопленням Т3, але без порушень у відношенні тиреоїдстимулювального гормону або вільного тироксинового індексу; висип (макуло-папульозний, петехіальний або пурпурний), набряк обличчя, світлочутливість, кропив’янка, еритематозні вузлики, зміна пігментації шкіри, ексфоліативний дерматит і мультиформна еритема; біль у спині, м’язові судоми, зі збільшенням рівня креатинфосфокінази, м’язовий тремор, фасцикуляція, біль у кінцівках, біль і набряк суглобів; АГ, тахікардія, тромботичні явища, ІМ; порушення зору (помутніння зору, труднощі фокусування, труднощі при використанні контактних лінз і порушення рефракції, які потребують корегування); емоційна нерівноваженість, тривога, пригнічений настрій, нервозність, головний біль, запаморочення, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, погіршання перебігу епілепсії, провокування мігрені; підвищення числа еритроцитів і тромбоцитів, поліцитемія, лейкопенія і тромбоцитопенія, еозинофілія, крововиливи у тканини селезінки; гепатопанкреатичні явища - ізольоване підвищення рівня трансаміназ у сироватці, холестатична жовтуха, доброякісна аденома печінки, панкреатит, злоякісна пухлина печінки та крововиливи у печінкову тканину; нудота, втома, гематурія, біль у надчеревинній ділянці та у грудній клітці, с-м каналу зап’ястка, інтерстиціальний пневмоніт.
Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність і годування груддю; похилий та дитячий вік; виражені порушення функції печінки, нирок або серця; порфірія; андроген-залежна пухлина; недіагностована аномальна генітальна кровотеча; г. тромбоз і тромбоемболія, а також ці захворювання в анамнезі.
Форми випуску ЛЗ: капс. по 100 мг, по 200 мг.
Торгова назва:
498
ІІ. ДАНОЛ, ДАНОЛ®, "Sanofi-Synthelabo Ltd", Великобританія
11.6.6.2.Препарати циміцифуги
•Циміцифуга + сангвінарія + пілокарпус + сепія + ляхезис (Cimicifuga + Sanguinaria + Jaborandi +
Sepia + Lachesis)**
ІІ. РЕМЕНС®, табл.; 1 табл. містить: Cimicifuga D1 - 17.9 мг, Sanguinaria D6 - 37.2 мг, Jaborandi D6 - 37.2 мг, Sepia D12 - 37.2 мг, Lachesis D12 - 37.2 мг; виробництва "Richard Bittner AG", Австрія
РЕМЕНС®, краплі для перорального застосування; 100 мл р-ну містять: Cimicifuga D1 5 мл, Sanguinaria D6 10 мл, Aristolochia D6 10 мл, Sepia D12 10 мл, Lachesis D12 10 мл, виробництва "Richard Bittner AG", Австрія
11.6.6.3.Інші засоби
•Плоди прутняку звичайного (Fructus Agni casti)**
Фармакотерапевтична група: G03XA10** - засоби, що впливають на статеву сферу.
Основна фармакотерапевтична дія: дофамінергічні ефекти препарату викликають зниження продукції пролактину, тобто усувають гіперпролактинемію; підвищена концентрація пролактину порушує секрецію гонадотропінів, унаслідок чого можуть виникнути порушення при дозріванні фолікулів, овуляції та у стадії жовтого тіла, що надалі веде до дисбалансу між естрадіолом і прогестероном; цей дисбаланс між статевими гормонами викликає менструальні порушення, а також мастодинію; на відміну від естрогенів і інших гормонів, пролактин чинить також пряму стимулюючу дію на проліферативні процеси в молочних залозах, підсилюючи утворення сполучної тканини і викликаючи розширення молочних протоків; зниження вмісту пролактину призводить до зворотного розвитку патологічних процесів у молочних залозах і купірує больовий с-м; ритмічне вироблення і нормалізація співвідношення гонадотропних гормонів сприяють нормалізації другої фази менструального циклу.
Показання для застосування ЛЗ: порушення менструального циклу, пов'язані з недостатністю жовтого тіла; мастодинія, пов'язана з болем (масталгія); передменструальний с-м.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймати по 1 табл. або по 40 крап. 1 р/добу зранку; курс лікування - 3 місяці, без перерви під час менструації; якщо після відміни препарату скарги поновлюються, то за погодженням з лікарем лікування слід продовжити.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: АР; психомоторне збудження, сплутаність свідомості і галюцинації. Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату.
Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті плівковою оболонкою, по 3.2-4.8 мг; краплі для перорального застосування по 50 мл, 100 мл у фл.
Торгова назва:
ІІ. ЦИКЛОДИНОН®, "Bionorica AG", Німеччина
11.6.6.2.Антигестагені засоби
•Міфепристон (Mifepristone)*
Фармакотерапевтична група: G03XB01 - засоби, що впливають на статеву сферу. Антигестагеннi засоби.
Основна фармакотерапевтична дія: антигестагенна, антипрогестеронна дія; синтетичний стероїдний засіб, що блокує дію прогестерону на рівні рецепторів; антагонізм з глюкокортикостероїдами за рахунок конкуренції на рівні зв’язування з рецепторами; посилює скорочувальну здатність міометрія, стимулюючи вивільнення інтерлейкіну-8 в хоріодецидуальних клітинах, підвищуючи чутливість міометрія до простагландинів (для посилення ефекту застосовують в поєднанні з синтетичним аналогом простагландину); в результаті дії препарату відбувається десквамація децидуальної оболонки і виведення плідного яйця.
Показання для застосування ЛЗ: переривання маткової вагітності у ранній термін (до 42 днів аменореї); пiдготовка та iндукцiя пологiв при внутрішньоутробній загибелі плода, якщо застосування простагландинів або окситоцину не показано. Спосіб застосування та дози ЛЗ: для медикаментозного переривання вагітності - 600 мг приймають перорально одноразово в присутності лікаря, через 36 – 48 год застосовують простагландини (мiзопростол 400 мкг внутрiшньо (при вагiтностi iз затримкою менструації до 49 днiв) або гемiпрост 1 мг внутрiшньопiхвово (при вагiтностi iз затримкою до 63 днiв), пацієнтка має знаходитись під наглядом медичного персоналу принаймні протягом 2-х год після застосування; через 36 – 48 год після прийому міфепристону пацієнтці слід провести УЗД; через 8 – 14 днів повторно проводиться клінічне обстеження та УЗД, а також визначають рівень β-хоріонічного гормону для підтвердження того, що стався викидень; за відсутності ефекту на 14 день (неповний аборт або вагітність триває) проводять вакуум-аспірацію з наступним гістологічним дослідженням аспірату; для iндукцiї пологів - 200 мг мiфепристону приймають перорально в присутностi лiкаря; через 24 год повторний прийом 200 мг мiфепристону; через 48 – 72 год проводиться обстеження статевих органiв, та, за необхiдності, призначаються простагландини або окситоцин.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пов’язана з процедурою лікування - кров’янисті виділення із статевих органів, болі у нижнiй дiлянцi живота, загострення запальних процесів матки і придатків; пов’язана з прийомом міфепристону - відчуття дискомфорту у нижнiх дiлянках живота, слабкість, головний біль, нудота і блювання, запаморочення, гіпертермія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до міфепристону, наднирковозалозна недостатність і тривала терапія ГКС, г. або хр. ниркова і/або печінкова недостатність, порфiрія, міома матки, наявність рубця на матці, анемія, порушення гемостазу (у тому числі попереднє лікування антикоагулянтами), запальні захворювання жіночих статевих органів, наявність тяжкої екстрагенітальної патології; у жінок старше 35 років, які палять (без попередньої консультації терапевта); для медикаментозного переривання вагітності - підозра на позаматкову вагітність, вагітність, яка не підтверджена клінічними дослідженнями, за строком більше 42 днів після припинення менструації, що виникла при застосуванні внутрішньоматкової контрацепції або після відміни гормональної контрацепції; для iндукцiї пологів - тяжкий
499
гестоз, прееклампсія, еклампсія, недоношена або переношена вагітність; хр. обструктивні захворювання легень (у тому числі БА), тяжка АГ, порушення ритму серця і СН.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 200 мг.
Торгова назва:
ІІ. МІФЕГІН, "Exelgyn", Франція
МІФОЛІАН, "Shanghai HuaLian Pharmaceutical Co.Ltd", Китай
ГІНЕПРИСТОН, ЗАТ "Обнінська хіміко-фармацевтична компанія" для ТОВ "Мир-Фарм", Російська Федерація МІФЕПРИСТОН, ЗАТ "Обнінська хіміко-фармацевтична компанія", Російська Федерація
МІФЕПРИСТОН, Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd, Китай
11.7. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормона
(також див. п.19.2.1.3. розділу «Лікарські засоби для лікування злоякісних новоутворень»)
•Бусерелін (Buserelin)
•Гозерелін (Goserelin)
•Трипторелін (Triptorelin)
11.8.Гормони задньої долі гіпофіза
11.8.1.Аналоги вазопресину
•Терліпресин (Terlipressin) (також див. п.3.19.2 розділу «Гастроентерологія. Лікарські засоби»)
Фармакотерапевтична група: H01BA04 - гормони задньої частки гіпофіза. Аналоги вазопресину.
Основна фармакотерапевтична дія: синтетичний аналог вазопресину, природного гормона задньої частки гіпофіза, відрізняєтся від нього заміщеним у 8-й позиції аргініном на лізин та тим, що три гліцинових залишки приєднані до термінальної аміногрупи цистеїну; фармакологічна дія його полягає у сумуванні специфічного ефекту речовин, утворених
урезультаті його ферментативного розщеплення; виявляє виражений вазоконстриктивний та антигеморагічний; найбільш помітним ефектом є зниження кровообігу в паренхімі внутрішніх органів, внаслідок чого знижується печінковий кровотік і тиск у системі ворітної вени; спричиняє спазм артеріол і венул переважно в паренхімі внутрішніх органів, скорочення гладкої мускулатури стінки стравоходу, підвищення тонусу та перистальтики кишечнику загалом; стимулює гладку мускулатуру матки, у тому числі при відсутності вагітності; максимальна його активність спостерігається у внутрішніх органах і шкірі.
Показання для застосування ЛЗ: кровотечі сечостатевих шляхів; маткова кровотеча, зумовлена функціональними порушеннями або іншими причинами, пологами, абортом тощо; кровотечі, пов’язані з хірургічними втручаннями, зокрема на органах малого таза; місцево – під час гінекологічних втручань на шийці матки.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: кровотечі сечостатевих шляхів: враховуючи різницю активності ендопептидаз у плазмі крові та тканинах, діапазон дозувань є достатньо широким – від 0,2 до 1 мг, які призначають з інтервалом 4 – 6 год; при ювенільних маткових кровотечах рекомендовані дози від 5 до 20 мкг/кг маси тіла; застосовувати в/в; місцеве застосування при гінекологічних втручаннях: 0,4 мг (400 мкг) розводять 0,9 % р-ном натрію хлориду до об’єму 10 мл, застосовують інтрацервікально або парацервікально; у цьому випадку ефект препарату розвивається ч/з 5 – 10 хв.; за необхідності дозу можна збільшити або призначити повторно.
Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: біль у животі, підсилена перистальтика, нудота, діарея; підвищення АТ, брадикардія, задишка, СН, ІМ; головний біль; фокальний некроз у місці введення.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до будь-якого компонента препарату; І триместр вагітності, крім життєвих показань; токсикоз вагітних, епілепсія.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 0,1 мг/мл по 2 мл або 10 мл в амп.
Торгова назва:
ll.РЕМЕСТИП, Zentiva a.s. для "Феррінг-Лечива, а.с.", Чеська Республіка
11.8.2.Окситоцин та його аналоги
•Демокситоцин (Demoxytocin)
Фармакотерапевтична група: Н01ВВ01 - гормони задньої долі гіпофіза. Окситоцин та його похідні.
Основна фармакотерапевтична дія. утеротонізуюча, стимулююча пологову активність, лактотропна; за хімічною структурою близький до окситоцину і має аналогічні фармакологічні властивості; збуджує гладку мускулатуру матки, скорочує міоепітеліальні клітини молочних залоз, посилюючи виділення молока; демокситоцину властива виражена й триваліша дія порівняно з дією окситоцину, оскільки препарат стійкий до ферментативної інактивації (до окситоциназ); демокситоцин позбавлений вазопресорної і антидіуретичної дії, що дозволяє застосовувати його жінкам хворим на АГ, з пізніми токсикозами вагітних і порушеннями функцій нирок; швидко абсорбується через слизову оболонку ротової порожнини в системний кровотік, не руйнується ферментами слини; стійкий до окситоцинази, що руйнує окситоцин; властивості препарату дозволяють застосовувати його трансбукально.
Показання для застосування ЛЗ: для збудження і посилення пологової активності при її первинній та вторинній слабкості; для прискорення інволюції матки і стимулювання лактації у післяпологовий період.
Спосіб застосування та дози ЛЗ: табл. застосовують трансбукально, закладаючи за щоку поперемінно праворуч і ліворуч, і утримують у ротовій порожнині до повного її розчинення і всмоктування; для збудження і стимулювання пологової діяльності; звичайно застосовують по 50 МО (1 табл.) кожні 30 хв; необхідну дозу препарату визначають індивідуально; максимальна доза звичайно становить 500 МО (10 табл.), у поодиноких випадках – 900 МО і більше; при появі регулярних, сильних перейм наступні разові дози зменшують удвічі (1/2 табл.) або збільшують інтервал між прийомами (1 год); за відсутності ефекту препарат можна повторно приймати через 24 год; для стимулювання лактації
500
призначають з 2-го по 6-й день післяпологового періоду по 25 або 50 МО (1/2 або 1 табл.) демокситоцину за 5 хв до годування дитини, 2 або 4 р/добу.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: великі дози препарату можуть спиричинити надмірну стимуляцію мускулатури матки, що, в свою чергу, спричиняє розрив матки, асфіксію або навіть загибель плода; нудота, блювання, звуження периферичних кровоносних судин, підвищення АТ, тахікардія.
Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату; невідповідність розмірів таза і плода; аномалії положення плода; загрозливий розрив матки; наявність післяопераційних рубців на матці (у т.ч. після кесарева розтину); внутрішньоутробна гіпоксія плода; передчасне відшарування плаценти.
Форми випуску ЛЗ: табл. по 50 МО.
Торгова назва:
ІІ. ДЕЗАМІНООКСИТОЦИН, ПАТ "Гріндекс",Латвія ДЕЗАМІНООКСИТОЦИН, JS Company "Grindeks", Латвія
•Окситоцин (Oxytocin)*
Фармакотерапевтична група. Н01ВВ02 - гормони задньої долі гіпофіза Основна фармакотерапевтична дія: утеротонізуюча, стимулююча пологову активність, лактотропна; синтетичний
пептидний гормон задньої долі гіпофізу – стимулює скорочення гладких мязів матки і міоепітеліальних клітин молочної залози; під впливом окситоцину збільшується проникність мембран для іонів калію, знижується їх потенціал і підвищується збудливість; зі зменшенням мембранного потенціалу збільшується частота, інтенсивність і тривалість скорочень; стимулює секрецію молока, посилюючи вироблення лактогенного гормону передньої долі гіпофізу (пролактину); має слабкий антидіуретичний ефект і в терапевтичних дозах істотно не впливає на АТ.
Показання для застосування ЛЗ: для збудження і стимуляції пологів, індукції аборту за медичними показаннями, прискорення післяпологової інволюції матки та припинення післяпологових кровотеч, для посилення скоротливої функції матки при кесарквому розтині (після видалення посліду), неповний або септичний аборт, гінекологічні кровотечі (після встановлення гістологічного діагнозу), для діагностики: визначення респіраторної потужності фето-плацентарної одиниці (навантажувальний тест із окситоцином)
Спосіб застосування та дози ЛЗ:Для індукції або стимуляції пологової діяльності застосовується винятково у вигляді в/в краплинної інфузії з обов'язковим дотриманням запропонованої швидкості інфузії і моніторингом маткових скорочень і серцевої діяльності плода; інфузію починають з р-ну, що не містить окситоцину; стандартну інфузії окситоцину готують в 1000 мл розчинника (0,9 % р-н натрію хлориду, 5 % р-н глюкози), в якому розчиняють 1 мл (5 МО) окситоцину (в 1 мл інфузії міститься 5 mМО окситоцину); швидкість введення початкової дози не повинна перевищувати 0,5-4 mМО/хв., кожні 20-40 хв її можна збільшувати на 1-2 mМО, доки не буде досягнутий бажаний ступінь скорочувальної діяльності матки, у термінальному періоді швидкість інфузії, може досягати 8-9 mМО/хв., при передчасних пологах може знадобитися прискорене введення окситоцину (більше 20 mМО/хв.); для припинення маткової кровотечі в післяпологовому періоді – в/в краплинна інфузія: в 1000 мл (0,9 % р-н натрію хлориду, 5 % р-н глюкози) розчинити 10-40 МО окситоцину, для профілактики маткової атонії необхідно 20-40 mМО/хв окситоцину або в/м: 1 мл (5 МО) окситоцину після відділення плаценти; як ад’ювантна терапія при неповному аборті: 10 МО окситоцину в 500 мл 0,9 % р-ну натрію хлориду або суміші 5% глюкози з 0,9 % р-ном натрію хлориду в/в зі швидкістю інфузії 20-40 крапл/хв.; для діагностики утеро-плацентарної недостатності в/в інфузію розпочинають зі швидкістю 0,5 mМО/хв і кожні 20 хв подвоюють швидкість до досягнення ефективної дози (зазвичай вона складає 5-6 mМО/хв, максимум 20 mМО/хв.), після появи протягом 10-хвилинного періоду трьох помірних скорочень тривалістю по 40-60 с кожне, введення окситоцину припиняють; при кесаревому розтині окситоцин вводять у м’яз матки дозою 5 МО, при гінекологічних показаннях – п/ш або в/м дозою 5-10 МО.
Побічна дія ЛЗ та ускладнення при застосуванні ЛЗ: затримка сечі і підвищення АТ, а також занадто стрімки пологи, що може розводити до г. гіпоксії плода, передчасного відшарування плаценти, розриву матки; великі дози або підвищена чутливість до препарату можуть спричинити гіпертонію, спазми, тетанію й розрив матки, посилення кровотечі в післяпологовому періоді внаслідок тромбоцитопенії, афібриногенемії й гіпопротромбінемії; гематома малого таза; великі дози окситоцину можуть викликати аритмію; передчасні вентрикулярні скорочення, гіпертензію слідом за гіпотензією, рефлекторну тахікардіїю; нудота, блювання; водно-електролітний обмін - при в/в введенні окситоцину (зазвичай при 40-50 mМО/хв) одночасно з великою кількістю рідини можлива тяжка гіпергідратація із судомами й комою; анафілаксія та інші АР, летальний кінець; у плода або новонародженого: низька кількість балів за шкалою Апгар, при визначенні через 5 хв після народження, жовтяниця немовлят, крововилив у сітківку ока у немовлят, синусова брадикардія, тахікардія, передчасні вентрикулярні скорочення й інші аритмії, залишкові ушкодження центральної нервової системи й головного мозку, смерть плода через асфіксію, як наслідок - посилення контрактильної активності матки.
Протипоказання до застосування ЛЗ: невідповідність розмірів плода і таза; поперечні й косі положення плода; загроза розриву матки; післяопераційні рубці нав сітці матки; ознаки, які вказують на внутрішньоутробну гіпоксію плода і передчапсне відшарування плаценти; передлежання плаценти. екстренні ситуації спричинені станом породіллі або плода, що потребують хірургічного втручання, стан дистрессу плода задовго до термінальних строків вагітності, тривале застосування окситоцину у випадках тяжкої токсемії або слабкої скорочувальної пологової активності матки.
Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5 МО/мл по 1 мл в амп.
Торгова назва:
І. ОКСИТОЦИН, ЗАТ "Трудовий колектив Київського підприємства по виробництву бактерійних препаратів "Бiофарма" ВАТ "Бiофарма"
ОКСИТОЦИН, ЗАТ "Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних і лікарських препаратів "Бiолік" ІІ. ОКСИТОЦИН, ПАТ "Гріндекс", Латвія
ОКСИТОЦИН, Gedeon Richter Ltd, Угорщина ОКСИТОЦИН, Gedeon Richter Plc, Угорщина
ОКСИТОЦИН, JS Company "Sanitas" для JS Company "Grindeks", Литва/Латвія ОКСИТОЦИН-ФАРСІ, Caspian Tamin Pharmaceutical Co., Іран